Selamectin   中文名称: 赛拉菌素

The transport of the antiparasitic agents, ivermectin, selamectin and moxidectin was studied in human intestinal epithelial cell monolayers (Caco-2) and canine peripheral blood lymphocytes (PBL). Both models expressed the mdr1-coded 170 kDa ATP-binding cassette (ABC) transporter P-glycoprotein (P-gp). Fluxes of the P-gp substrate rhodamine-123 (Rh-123) across Caco-2 monolayers showed that ivermectin and selamectin acted as potent P-gp inhibitors with IC50 values of 0.1 microm. The transport of radiolabelled ivermectin, selamectin and moxidectin through Caco-2 monolayers showed that ivermectin, selamectin and moxidectin were P-gp substrates with secretory/absorptive ratios of 7.5, 4.7 and 2.6 respectively. Secretory transport of [3H]-ivermectin and [3H]-selamectin was blocked by the P-gp inhibitor, verapamil. Ivermectin and selamectin inhibited the efflux of Rh-123 from PBL and the concentration of inhibition was similar to that of verapamil. In contrast, moxidectin did not have a significant effect on Rh-123 efflux from PBL. The data suggest that ivermectin and selamectin are potent P-gp substrates, while moxidectin is a weak one.[2]

研究了抗寄生虫药物伊维菌素、塞拉菌素和莫昔菌素在人肠上皮细胞单层细胞 (Caco-2) 和犬外周血淋巴细胞 (PBL) 中的转运情况。两种模型均表达 mdr1 编码的 170 kDa ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp)。P-gp 底物罗丹明-123 (Rh-123) 穿过 Caco-2 单层细胞的通量表明，伊维菌素和塞拉菌素是有效的 P-gp 抑制剂，IC50 值为 0.1 微米。放射性标记的伊维菌素、塞拉菌素和莫昔菌素通过 Caco-2 单层细胞的转运表明，伊维菌素、塞拉菌素和莫昔菌素都是 P-gp 底物，其分泌/吸收比分别为 7.5、4.7 和 2.6。P-gp 抑制剂维拉帕米阻断了 [3H]-伊维菌素和 [3H]-塞拉菌素的分泌转运。伊维菌素和塞拉菌素抑制了 Rh-123 从 PBL 流出，抑制浓度与维拉帕米相似。相反，莫昔菌素对 Rh-123 从 PBL 流出没有显著影响。数据表明，伊维菌素和塞拉菌素是强效的 P-gp 底物，而莫昔菌素则是弱效的 P-gp 底物。[2]

为了评估外用塞拉菌素的化疗效果，对 8 只患有马来丝虫病和 6 只患有彭亨丝虫病微丝蚴血症的猫进行了一次外用塞拉菌素治疗。为了评估化学预防效果，对 9 只健康、未感染的猫进行了一次外用塞拉菌素治疗。两组猫每月都要接受一次血液微丝蚴和丝虫 DNA 检测，为期 1 年。对马来丝虫病和彭亨丝虫病微丝蚴血症猫进行外用塞拉菌素治疗，在根除微丝蚴血症方面的有效率为 100%，但在消除丝虫 DNA 方面的有效率仅为 78.5%。在化学预防组中，塞拉菌素在预防马来丝虫感染方面的有效率为 66.7%。我们的研究结果表明，每两个月一次 6 mg/kg 外用塞拉菌素可以有效预防马来丝虫感染。每年两次局部使用塞拉菌素可以阻断微丝蚴的循环。[1]

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化疗疗效： 在自然感染马来丝虫（8只）和彭亨丝虫（6只）的猫中，于第1、15、30和45天单次局部施用6 mg/kg的赛拉菌素，显示出100%的清除循环微丝蚴疗效。然而，清除丝虫DNA（指示成虫存在）的疗效为78.5%。治疗后1个月的微丝蚴水平显著低于治疗前水平（P = 0.009）。[1]
化学预防疗效： 在现场条件下，对9只健康未感染的猫单次局部施用6 mg/kg的赛拉菌素，在12个月的观察期内，预防马来丝虫感染（微丝蚴和DNA均为阴性）的疗效为66.7%（9只中有6只保持阴性）。1只猫在预防后2个月DNA转为阳性，8个月后微丝蚴转为阳性。[1]

化学治疗研究：14只自然感染马来丝虫（n=8）或巴氏丝虫（n=6）的猫接受了局部外用塞拉菌素治疗，剂量为6 mg/kg。分别于第1、15、30和45天将药物涂抹于颈部根部的皮肤上。每次治疗后1、2、4和6小时观察猫的不良反应。每月采集血样，持续12个月，用于吉姆萨染色厚血涂片检测微丝蚴，以及高分辨率熔解曲线实时PCR检测丝虫DNA。[1] 化学预防研究：9只健康、未感染的猫在研究开始时接受了单次局部外用剂量为6 mg/kg的塞拉菌素。治疗后1、2、4和6小时观察猫的不良反应。为监测感染情况，每月进行一次血液采集和检测（厚血涂片和PCR检测），持续12个月。[1]
总体方案：本研究在野外条件下进行。猫主人在接受培训后，在家中进行给药和动物护理。在研究开始时和研究期间进行临床检查。怀孕、哺乳或患有全身性疾病的猫被排除在外。[1]

塞拉菌素不能穿过哺乳动物的血脑屏障。它能实现大体积分布、组织渗透，并在皮脂腺中积聚，从而起到药物储存库的作用。[1]

塞拉菌素被认为对猫安全。它是在其他大环内酯类药物（如伊维菌素）的基础上改良而来，以提高其安全性。据报道，局部用药的毒性低于口服或注射伊维菌素。在本研究中，研究人员在治疗后1、2、4和6小时观察了猫的不良反应（瞳孔散大、流涎、抑郁、厌食、呕吐、腹泻、步态不稳、眼部分泌物、斜视、呼吸异常、肌肉震颤、瘙痒）。[1]

[1]. First study of topical selamectin efficacy for treating cats naturally infected with Brugia malayi and Brugia pahangi under field conditions. Parasitol Res. 2019 Apr;118(4):1289-1297.

[2]. Selamectin is a potent substrate and inhibitor of human and canine P-glycoprotein. J Vet Pharmacol Ther. 2005 Jun;28(3):257-65.

塞拉菌素是一种米尔贝霉素类药物。
塞拉菌素是一种外用驱虫药，用于治疗和预防犬猫的心丝虫、跳蚤、耳螨、疥螨以及某些蜱虫感染，并预防猫的心丝虫、跳蚤、耳螨、钩虫和蛔虫感染。它还可以清除猫的两种肺线虫和犬的一种肺线虫。该药由辉瑞公司前子公司硕腾（Zoetis）经销。其结构与伊维菌素和米尔贝霉素相关。塞拉菌素未获准用于人类。
另见：沙罗拉纳；塞拉菌素（成分）。

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适应症
猫和犬：单次给药后，用于治疗和预防由栉首蚤属（Ctenocephalides spp.）引起的跳蚤感染，药效持续一个月。这是由于该产品具有杀成虫、杀幼虫和杀卵的特性。该产品在给药后3周内仍具有杀卵作用。通过减少跳蚤数量，每月对怀孕和哺乳期动物进行治疗，还有助于预防幼崽在7周龄前感染跳蚤。该产品可作为跳蚤过敏性皮炎治疗方案的一部分，其杀卵和杀幼虫作用有助于控制动物可接触区域内现有的环境跳蚤感染。每月给药可预防由犬恶丝虫（Dirofilaria immitis）引起的犬心丝虫病。该产品可安全用于已感染成虫的动物，但根据良好的兽医实践，建议所有生活在有传播媒介国家的6月龄及以上动物在开始使用该产品前，均应接受成虫犬心丝虫感染检测。即使每月使用本产品，也建议定期对犬只进行成虫心丝虫感染检测，作为心丝虫预防策略的重要组成部分。本产品对成虫犬恶丝虫（D. immitis）无效。用于治疗耳螨（Otodectes cynotis）。猫：用于治疗猫虱（Felicola subrostratus）、成虫蛔虫（Toxocara cati）、成虫肠钩虫（Ancylostoma tubaeforme）、猫虱（Trichodectes canis）、疥螨病（由Sarcoptes scabiei引起）。单次用药后，可治疗和预防由栉首蚤属（Ctenocephalides spp.）引起的跳蚤感染，药效可持续一个月。这是由于本产品具有杀成虫、杀幼虫和杀卵的特性。本产品在给药后3周内仍具有杀卵作用。通过减少跳蚤数量，每月对怀孕和哺乳期动物进行治疗，也有助于预防幼崽在七周龄前感染跳蚤。本产品可作为跳蚤过敏性皮炎治疗方案的一部分，其杀卵和杀幼虫作用有助于控制动物活动区域内现有的环境跳蚤感染。每月给药可预防由犬恶丝虫（Dirofilaria immitis）引起的犬心丝虫病。本产品可安全用于已感染成虫犬心丝虫的动物，但根据良好的兽医实践，建议所有生活在有传播媒介国家的6个月及以上年龄的动物在开始使用本产品前，均应接受成虫犬心丝虫感染检测。即使每月给药，也建议定期对犬只进行成虫犬心丝虫感染检测，作为犬心丝虫预防策略的重要组成部分。本产品对成虫犬恶丝虫无效。用于治疗耳螨（Otodectes cynotis）。猫：治疗猫虱（Felicola subrostratus）感染；治疗猫弓蛔虫（Toxocara cati）成虫感染；治疗犬钩虫（Ancylostoma tubaeforme）成虫感染。犬：治疗犬毛虱（Trichodectes canis）感染；治疗疥螨病（由疥螨Sarcoptes scabiei引起）；治疗犬弓蛔虫（Toxocara canis）成虫感染。
猫和犬：单次用药后，可治疗和预防由栉首蚤属（Ctenocephalides spp.）引起的跳蚤感染，药效持续一个月。这是由于本产品具有杀成虫、杀幼虫和杀卵的特性。本产品在给药后3周内仍具有杀卵作用。通过减少跳蚤数量，每月对怀孕和哺乳期动物进行治疗，也有助于预防幼崽在7周龄前感染跳蚤。本产品可作为跳蚤过敏性皮炎治疗方案的一部分，其杀卵和杀幼虫作用有助于控制动物可接触区域内现有的环境跳蚤感染。每月给药可预防由犬恶丝虫（Dirofilaria immitis）引起的犬心丝虫病。Stronghold 可安全用于已感染成虫犬心丝虫的动物，但根据良好的兽医实践，建议所有生活在有传播媒介国家的6个月及以上年龄的动物在开始使用 Stronghold 前，均应接受成虫犬心丝虫感染检测。即使每月服用 Stronghold，也建议定期对犬只进行成虫犬心丝虫感染检测，作为犬心丝虫预防策略的重要组成部分。本产品对成虫犬恶丝虫无效。用于治疗耳螨（Otodectes cynotis）。猫：治疗猫虱（Felicola subrostratus）感染；治疗成虫蛔虫（Toxocara cati）；治疗成虫肠道钩虫（Ancylostoma tubaeforme）。犬：治疗犬虱（Trichodectes canis）感染；治疗疥螨病（由Sarcoptes scabiei引起）；治疗成虫肠道蛔虫（Toxocara canis）。

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塞拉菌素是一种半合成大环内酯类药物，广泛用于预防犬心丝虫（Dirofilaria immitis）感染。[1]
该药物可快速清除微丝蚴，并通过抑制免疫调节分子的分泌，诱导雌性成虫长期不育，从而抑制微丝蚴数量数月之久。[1]
本研究首次探讨了……局部应用塞拉菌素治疗猫淋巴丝虫（马来丝虫和巴氏丝虫）的疗效。[1]
研究结果表明，每两个月局部应用一次塞拉菌素可有效预防马来丝虫感染，每年应用两次可阻断猫体内循环的微丝蚴。这有助于指导对猫（作为病毒宿主）布鲁氏丝虫病的治疗，此前尚无针对猫布鲁氏丝虫病的治疗指南。[1]
在流行地区，猫是人畜共患的马来丝虫和潜在的巴氏丝虫的天然宿主，因此控制这些动物的感染对于降低人类传播风险至关重要。[1]

C43H63NO11

769.97

769.44

165108-07-6

9578507

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

917.0±65.0 °C at 760 mmHg

508.4±34.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.618

6.83

154.73

3

12

4

55

1550

14

C[C@H]1CC[C@]2(C[C@@H]3C[C@H](O2)C/C=C(/[C@H]([C@H](/C=C/C=C/4\CO[C@H]\5[C@@]4([C@@H](C=C(/C5=N/O)C)C(=O)O3)O)C)O[C@H]6C[C@@H]([C@H]([C@@H](O6)C)O)OC)\C)O[C@@H]1C7CCCCC7

AFJYYKSVHJGXSN-XHKIUTQPSA-N

InChI=1S/C43H63NO11/c1-24-11-10-14-30-23-50-40-36(44-48)27(4)19-33(43(30,40)47)41(46)52-32-20-31(16-15-25(2)38(24)53-35-21-34(49-6)37(45)28(5)51-35)54-42(22-32)18-17-26(3)39(55-42)29-12-8-7-9-13-29/h10-11,14-15,19,24,26,28-29,31-35,37-40,45,47-48H,7-9,12-13,16-18,20-23H2,1-6H3/b11-10+,25-15+,30-14+,44-36-/t24-,26-,28-,31+,32-,33-,34-,35-,37-,38-,39-,40+,42+,43+/m0/s1

(1R,4S,5'S,6R,6'S,8R,10E,12S,13S,14E,16E,20R,21Z,24S)-6'-cyclohexyl-24-hydroxy-21-hydroxyimino-12-[(2R,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one

Selamectin , UK-124114 UNII-A2669OWX9N ,

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。