| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Selective inhibitor of cyclic nucleotide phosphodiesterase type III (PDE III); it inhibited human platelet PDE III with an IC50 of 1.2 μM, while showing weak inhibitory activity against PDE IV (IC50 > 100 μM) and no significant inhibition against other PDE subtypes (e.g., PDE I, PDE II) at concentrations up to 100 μM [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Siguazodan 专门防止 PDE（人血小板上清液中发现的主要环 AMP）被水解。 PDE-III，也称为环 GMP 抑制 PDE，是被抑制酶的名称。 Siguazodan 被发现比腺苷 5'-二磷酸 (ADP) 和胶原蛋白更有效地抑制 U46619 诱导的富含血小板血浆 (PRP) 中的聚集。西瓜佐丹的功效不受阿司匹林治疗 PRP 的影响。 Siguazodan 可降低已清洁血小板中的细胞质游离钙并提高环 AMP 水平。西瓜唑丹抑制 ADP 反应的功效降低可能是由于 ADP 降低了其增加环 AMP 的能力。 Ciguazodan 是一种正性肌力药和血管扩张剂，在相同剂量范围内具有抗血小板作用[2]。
1. 对人血小板聚集的影响：Siguazodan在人富血小板血浆（PRP）中呈浓度依赖性抑制多种激动剂诱导的血小板聚集。浓度为10 μM时，可抑制5 μM ADP诱导的聚集约50%；浓度为100 μM时，几乎可完全抑制5 μM ADP、2 μg/ml胶原及10 μM肾上腺素诱导的聚集。值得注意的是，它不影响这些激动剂诱导的血小板初始形态改变[2] 2. 对细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平的影响：Siguazodan呈浓度依赖性升高人血小板内cAMP水平。在经[³H]-腺嘌呤预标记的PRP中，用10 μM Siguazodan处理5分钟，血小板cAMP水平较对照组升高约2倍；浓度为100 μM时，cAMP水平升高约3.5倍[2] 3. 对PDE亚型的选择性：在人血小板匀浆中，Siguazodan对PDE III表现出高选择性。它对PDE I（IC50 > 100 μM）或PDE II（IC50 > 100 μM）无显著抑制作用，对PDE IV仅表现出弱抑制（IC50 > 100 μM），证实其为选择性PDE III抑制剂[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Siguazodan 是一种口服药物，可在清醒的狗中长期发挥作用，是一种强效选择性磷酸二酯酶 III 抑制剂，在一系列实验动物中具有正性肌力和血管舒张作用 [2]。
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| 酶活实验 |
1. 人血小板中PDE III活性检测：
- 首先，从柠檬酸盐抗凝的静脉血中通过离心分离人血小板（300×g离心10分钟获得PRP，再以1500×g离心20分钟获得血小板沉淀）。血小板沉淀重悬于含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、5 mM MgCl₂和1 mM二硫苏糖醇（DTT）的缓冲液中，匀浆后以10,000×g、4°C离心15分钟，收集上清液（含可溶性PDE III）。 - 反应体系（总体积200 μl）包含血小板上清液（酶源）、1 μM [³H]-cAMP（底物）及不同浓度的Siguazodan（0.01–100 μM）。体系在37°C孵育15分钟后，加入50 μl 5%三氯乙酸（TCA）终止反应。 - 经12,000×g离心5分钟后，将上清液上样至Dowex 50W-X8树脂柱（H⁺型）。未水解的[³H]-cAMP用蒸馏水洗脱，通过液体闪烁计数器测定放射性强度。 - 比较给药组与对照组（不含Siguazodan）的放射性强度，计算Siguazodan对PDE III活性的抑制率，并通过非线性回归分析确定IC50值[2] |
| 细胞实验 |
1. 人血小板聚集实验：
- 从健康志愿者（近期未使用抗血小板药物）静脉采血，用3.8%柠檬酸钠抗凝（血液:柠檬酸钠 = 9:1）。300×g离心10分钟制备PRP，剩余血液再以1500×g离心20分钟获得贫血小板血浆（PPP），并用PPP将PRP中血小板浓度调整至2×10⁸个/ml。 - 采用Born比浊法在聚集仪中测定血小板聚集。简要步骤：250 μl PRP在37°C预热2分钟，加入不同浓度的Siguazodan（0.1–100 μM）孵育5分钟，随后加入聚集激动剂（ADP：5 μM；胶原：2 μg/ml；肾上腺素：10 μM），记录5分钟内的聚集曲线。 - 以PPP的浊度为100%（无聚集）、加入激动剂前PRP的浊度为0%（基线），计算最大聚集率。Siguazodan对聚集的抑制作用以相对于仅加激动剂对照组的最大聚集率降低百分比表示[2] 2. 人血小板内cAMP水平检测： - PRP与2 μCi/ml [³H]-腺嘌呤在37°C孵育2小时，使放射性前体掺入细胞内腺嘌呤核苷酸。标记后，血小板经洗涤并重悬于含137 mM NaCl、2.7 mM KCl、1 mM MgCl₂、12 mM NaHCO₃和5.6 mM葡萄糖（pH 7.4）的缓冲液中。 - 向血小板悬液中加入不同浓度的Siguazodan（0.1–100 μM），37°C孵育5分钟后，加入1 ml冰浴的70%乙醇终止反应，涡旋使血小板裂解并在冰上静置10分钟。 - 裂解液经12,000×g离心5分钟，上清液在氮气下蒸发至干。残渣溶于蒸馏水后上样至Dowex 50W-X8树脂柱（Na⁺型），以分离cAMP与其他核苷酸。cAMP用蒸馏水洗脱，通过液体闪烁计数测定放射性强度，细胞内cAMP水平以掺入血小板的总[³H]-腺嘌呤核苷酸的百分比表示[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-氰基-2-甲基-3-[4-(4-甲基-6-氧代-4,5-二氢-1H-哒嗪-3-基)苯基]胍是一种哒嗪酮类化合物。
1. 西瓜唑丹属于选择性PDE III抑制剂，其通过抑制细胞内cAMP的水解发挥生物学效应，从而提高细胞内cAMP水平。在血小板中，cAMP水平升高与血小板活化和聚集减少相关，提示西瓜唑丹可能在预防或治疗血栓栓塞性疾病方面具有潜在应用价值[2] 2. 该研究证实，西瓜唑丹的抗血小板作用是通过其对PDE III的选择性抑制介导的，因为其对血小板聚集的抑制活性与其提高细胞内cAMP水平和抑制PDE III活性的能力密切相关[2] |
| 分子式 |
C14H16N6OM.W.
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|---|---|
| 分子量 |
284.31644
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| 精确质量 |
284.139
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| 元素分析 |
C, 59.14; H, 5.67; N, 29.56; O, 5.63
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| CAS号 |
115344-47-3
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| PubChem CID |
72124
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.31g/cm3
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| 熔点 |
268-268.9ºC(lit.)
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| 折射率 |
1.655
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| LogP |
1.37
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| tPSA |
101.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
495
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N/C(/NC)=N\C1C=CC(C2C(C)CC(=O)NN=2)=CC=1)#N
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| InChi Key |
NUHPODZZKHQQET-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16N6O/c1-9-7-12(21)19-20-13(9)10-3-5-11(6-4-10)18-14(16-2)17-8-15/h3-6,9H,7H2,1-2H3,(H,19,21)(H2,16,17,18)
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| 化学名 |
1-cyano-2-methyl-3-[4-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)phenyl]guanidine
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| 别名 |
Siguazodan; SK&F 94836; SKF 94836; SKF-94836; SKF94836;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~43.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5172 mL | 17.5858 mL | 35.1716 mL | |
| 5 mM | 0.7034 mL | 3.5172 mL | 7.0343 mL | |
| 10 mM | 0.3517 mL | 1.7586 mL | 3.5172 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Enpp-1/3-IN-1
PDE5-IN-15
PDEδ-IN-1
Nelvutamig
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