| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Silvestrol targets eukaryotic translation initiation factor 4A (eIF4A), an RNA helicase that is essential for cap-dependent translation initiation. By inhibiting eIF4A, silvestrol blocks the translation of mRNAs with highly structured 5' untranslated regions (UTRs), which often encode proteins involved in cancer cell survival, proliferation, and angiogenesis. This mechanism underlies its anticancer and antiviral activities.
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| 体外研究 (In Vitro) |
特异性靶向 eIF4A 的翻译抑制剂包括西维司醇。西维司醇的 IC50 值范围为 1 至 7 nM，对多种人类癌细胞系（包括前列腺癌、乳腺癌和肺癌细胞系）表现出强烈的细胞毒性作用 [1]。使用西维司醇后，LNCaP 细胞克隆的数量显著减少。西维司醇（30 nM、120 nM）通过线粒体途径诱导 LNCaP 细胞凋亡。西维司醇诱导的细胞凋亡涉及 Apaf-1、Caspase-2、Caspase-9 和 Caspase-10，但不涉及 Apaf-3 或 Caspase-7 [2]。西维司醇以剂量和时间依赖的方式诱导细胞凋亡和 caspase-3 激活。在缺乏功能性自噬蛋白的ATG7基因敲除小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中，西维司醇介导的细胞死亡减少[3]。与对照细胞相比，50 nM西维司醇可使细胞指标几乎保持不变，并产生即时抑制作用。较高剂量的西维司醇（50 nM）可降低细胞增殖，而6.25 nM西维司醇则比溶剂对照组更能促进细胞增殖。西维司醇和表西维司醇与顺铂（CDDP）联用时表现出协同效应[4]。西维司醇对多种人类癌细胞系，包括肺癌、前列腺癌和乳腺癌，均表现出显著的细胞毒活性，IC50值范围为1至7 nM。该化合物可诱导癌细胞自噬和caspase介导的细胞凋亡。其对多种癌症类型的强效活性使其成为抗癌治疗药物研究的热点。
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| 体内研究 (In Vivo) |
从小鼠移植的B细胞在接受西维司醇（1.5 mg/kg，腹腔注射）治疗后，其产生的IgG量并未减少。与对照组相比，西维司醇组的生存期显著延长。所有接受西维司醇治疗的小鼠脾脏中均未出现淋巴细胞浸润，且尸检结果显示，这些小鼠未表现出其他明显的淋巴瘤症状[5]。西维司醇在体内对多种癌症类型（包括白血病、乳腺癌和胰腺癌）均显示出良好的活性。在动物模型中，西维司醇已被证实能够有效抑制肿瘤生长。该化合物在体内还显示出对多种病毒（包括冠状病毒）的抗病毒活性。目前，西维司醇作为抗癌治疗药物的潜力正被积极研究。
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| 酶活实验 |
使用纯化的重组eIF4A和RNA底物，通过体外解旋酶活性测定来评估eIF4A RNA解旋酶活性。将西维司醇以不同浓度孵育，并测定其抑制RNA解旋的能力。使用无细胞翻译系统（例如，兔网织红细胞裂解液）和报告基因mRNA来评估翻译抑制情况。计算翻译抑制的IC50值。
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| 细胞实验 |
使用一系列人类癌细胞系（包括肺癌、前列腺癌和乳腺癌细胞）评估细胞毒性。将细胞暴露于不同浓度的西维司醇中 48-72 小时，并使用 MTT、XTT 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。通过测量 LC3-II 转化或 GFP-LC3 斑点形成来评估自噬。通过 Annexin V/PI 染色或 caspase 活性检测来评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在多种癌症的小鼠异种移植模型中，西维司醇通过腹腔注射或口服给药。荷瘤小鼠按每日或隔日给药方案接受不同剂量的西维司醇治疗。每周测量两次肿瘤体积，并监测小鼠体重。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析eIF4A抑制和细胞凋亡标志物。在病毒感染动物模型中评估其抗病毒疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
西维司醇的分子量为654.66，分子式为C34H38O13，纯度通常≥98%。该化合物是从非洲楝树（Aglaia foveolata）中提取的天然产物，可溶于二甲基亚砜（DMSO）。建议在-80°C下储存以保证长期稳定性。西维司醇是一种特异性靶向eIF4A的翻译抑制剂，被用作癌症和病毒学研究的工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
西维司醇的临床前毒性研究表明，在动物模型中，治疗剂量下其耐受性良好。其主要机制毒性可能包括对依赖于帽结构翻译的正常细胞的影响。然而，该化合物对具有结构化5'非翻译区（5'UTR）的mRNA的选择性可能赋予其治疗窗口。在抗病毒研究中，西维司醇的使用未观察到显著不良反应。临床开发仍需进一步的毒理学表征。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
西维斯醇是一种有机杂环三环化合物，其结构包含一个2,3,3a,8b-四氢-H-苯并[b]环戊烷[d]呋喃骨架。该骨架在C-1和C-8b位被羟基取代，C-2位被甲氧羰基取代，C-3位被苯基取代，C-3a位被4-甲氧基苯基取代，C-8位被甲氧基取代，C-6位被1,4-二氧杂环己烷-2-氧基取代。C-6位还被甲氧基和1,2-二羟乙基取代。西维斯醇是从野生银叶菊（Aglaia silvestris）中分离得到的，具有抗肿瘤活性。它既是一种植物代谢产物，也是一种抗肿瘤药物。它是一种有机杂环三环化合物，属于二氧杂环己烷、醚和甲酯类化合物。据报道，在非洲楝（Aglaia foveolata）和野生楝（Aglaia silvestris）中均发现了Silvstrol，相关数据可供参考。
Silvstrol（CAS号：697235-38-4）是一种源自非洲楝（Aglaia foveolata）的天然产物，属于罗卡格酯类。它是一种特异性靶向eIF4A的翻译抑制剂，对人类癌细胞系具有强效的细胞毒活性（IC50 1-7 nM），并具有广谱抗病毒活性。Silvstrol可诱导自噬和caspase介导的细胞凋亡，目前正被研究作为一种抗癌疗法。它是研究翻译调控、癌症生物学和病毒感染的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C34H38O13
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|---|---|
| 分子量 |
654.6577
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| 精确质量 |
654.231
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| CAS号 |
697235-38-4
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| 相关CAS号 |
Silvestrol aglycone;960365-65-5;Episilvestrol;697235-39-5
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| PubChem CID |
11787114
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
800.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
252.4±27.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
2.32
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| tPSA |
171.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CO[C@H]1[C@@H](O[C@H](CO1)[C@@H](CO)O)OC2=CC3=C(C(=C2)OC)[C@@]4([C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@]4(O3)C5=CC=C(C=C5)OC)C6=CC=CC=C6)C(=O)OC)O)O
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| InChi Key |
GVKXFVCXBFGBCD-QKDMMWSPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H38O13/c1-40-20-12-10-19(11-13-20)34-27(18-8-6-5-7-9-18)26(30(38)42-3)29(37)33(34,39)28-23(41-2)14-21(15-24(28)47-34)45-32-31(43-4)44-17-25(46-32)22(36)16-35/h5-15,22,25-27,29,31-32,35-37,39H,16-17H2,1-4H3/t22-,25-,26-,27-,29-,31-,32-,33+,34+/m1/s1
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| 化学名 |
methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 6.6 mg/mL (~10.08 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5275 mL | 7.6376 mL | 15.2751 mL | |
| 5 mM | 0.3055 mL | 1.5275 mL | 3.0550 mL | |
| 10 mM | 0.1528 mL | 0.7638 mL | 1.5275 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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