| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
USP1/UAF1(IC50= 544 nM)
The primary target of SJB2-043 is ubiquitin-specific protease 1 (USP1), which forms a complex with the Usp1-associated Factor 1 (UAF1). USP1 is a deubiquitinating enzyme involved in DNA damage repair, particularly in the Fanconi anemia pathway and translesion synthesis. By inhibiting USP1, SJB2-043 prevents the deubiquitination of its substrates, leading to the degradation of ID proteins (ID1, ID2, ID3), which are crucial regulators of cell differentiation and proliferation. This inhibition disrupts DNA repair mechanisms and promotes apoptosis in cancer cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在微摩尔药物浓度下，SJB2-043 可剂量依赖性地降低 K562 细胞中泛素特异性蛋白酶 1 (USP1) 的水平，并同时降解 DNA 结合抑制蛋白 1 (ID1)。在 K562 细胞中，SJB2-043 还会导致其他 ID 蛋白（特别是 ID2 和 ID3）的含量降低。SJB2-043 的 EC50 值约为 1.07 μM，可剂量依赖性地减少 K562 细胞的存活数量。此外，K562 细胞暴露于 SJB2-043 后会发生剂量依赖性的细胞凋亡[1]。
SJB2-043 在体外对 USP1 酶表现出强效抑制作用，IC50 值为 544.0 nM。它能有效抑制天然 USP1/UAF1 复合物的活性。此外，该化合物还能促进ID1、ID2和ID3蛋白的降解，这些蛋白是细胞分化和增殖的关键调控因子。该化合物还能抑制白血病细胞系K562的生长。此外，SJB2-043在10 µM浓度下能降低SARS-CoV-2诱导的VERO-6细胞毒性，表现出抗病毒活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SJB2-043 在体内展现出抗病毒活性，能够降低 SARS-CoV-2 诱导的 VERO-6 细胞毒性，在 0.01 MOI 的病毒感染下暴露 48 小时后，观察到 3.45% 的抑制率。其主要应用领域是癌症研究，用于研究 USP1 在肿瘤生长和 DNA 修复机制中的作用。该化合物抑制 USP1 并促进 ID 蛋白降解的能力，使其成为验证 USP1 作为癌症及其他疾病治疗靶点的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
以泛素-AMC（Ub-7-氨基-4-甲基香豆素）为底物，体外酶活性测定在含有20 mM HEPES-KOH（pH 7.8）、20 mM NaCl、0.1 mg/mL卵清蛋白、0.5 mM EDTA和10 mM二硫苏糖醇的反应缓冲液中进行。使用FluoStar Galaxy荧光计测量荧光强度。在Ub-乙烯基砜（VS）测定中，将蛋白质与终浓度为0.5 μM的Ub-乙烯基砜（VS）在30°C下孵育45分钟。随后进行免疫印迹分析[1]。
SJB2-043的体外酶活性测定包括测量其对USP1/UAF1去泛素化活性的抑制作用。将该化合物与天然的USP1/UAF1复合物和泛素化底物孵育。测定去泛素化活性，并根据剂量反应曲线确定IC50值。SJB2-043抑制USP1酶的活性，IC50值为544.0 nM。它还能以剂量依赖的方式抑制Ub-VS（泛素乙烯基砜）对USP1的标记，表明其能够阻断该酶的活性位点。 |
| 细胞实验 |
白血病细胞系培养于添加了青霉素/链霉素和10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中。Hela和U2OS细胞培养于添加了青霉素/链霉素和10%胎牛血清的DMEM培养基中。USP1抑制剂C527及其衍生物（如SJB2-043）经合成后，采用高效液相色谱法（HPLC）确认其纯度。原发性人急性髓系白血病（AML）患者的样本取自丹娜-法伯癌症研究所（DFCI）白血病项目，并遵循已批准的方案。将细胞在合适的培养基中用DMSO或USP1抑制剂（如SJB2-043）处理24-72小时。采用MTT法、Cell TiterGlo试剂或台盼蓝染色法测定活细胞计数。使用流式细胞术和Annexin V及7AAD染色法鉴定凋亡细胞。细胞用PBS洗涤两次后，重悬于45 μL PBS和5 μL联苯胺染色液（0.2%联苯胺溶于0.5 M冰醋酸和3% H₂O₂中）中。室温孵育45分钟后，在光学显微镜下观察联苯胺阳性细胞[1]。
SJB2-043的体外细胞实验通常使用K562等白血病细胞系。用不同浓度的化合物处理细胞，并评估其对细胞增殖、ID蛋白水平和细胞凋亡的影响。该化合物促进ID1降解并抑制细胞生长，同时降低ID2和ID3蛋白的水平。此外，在感染SARS-CoV-2的VERO-6细胞中评估了该化合物的抗病毒活性，结果表明其可降低病毒诱导的细胞毒性。 |
| 动物实验 |
SJB2-043 的体内动物研究采用癌症小鼠模型，例如白血病异种移植模型。荷瘤小鼠通过灌胃或腹腔注射接受该化合物治疗，剂量根据临床前研究确定。研究监测肿瘤生长、ID 蛋白水平和生存情况。评估该化合物抑制 USP1 和增强肿瘤对 DNA 损伤剂敏感性的能力。然而，已发表的详细体内疗效数据有限，需要进一步研究以全面表征其治疗潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SJB2-043 是一种具有良好细胞渗透性的小分子。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，粉末状长期保存应置于 -20°C，溶剂保存则应置于 -80°C。其分子量约为 275.26 g/mol。在体内研究中，可将其配制成合适的载体，例如 10% DMSO + 90% 玉米油或其他标准制剂。其药代动力学性质，包括口服生物利用度、半衰期和组织分布，目前报道较少，需要进行表征以用于治疗应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SJB2-043是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。操作时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。其潜在毒性可能与其作用机制有关，因为USP1抑制可能会影响健康细胞中正常的DNA修复。有关详细的毒性信息，请参阅专门的安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SJB2-043 是一种强效的 USP1 抑制剂（IC50 = 544 nM），也是 C527 的类似物。它能促进 ID1 降解并抑制 K562 白血病细胞的生长。此外，它还能降低 ID2 和 ID3 的水平，并对 SARS-CoV-2 病毒具有抗病毒活性。该化合物的 CAS 编号为 63388-44-3。它是一种用于研究 USP1 在癌症和 DNA 修复中作用的研究工具，尚未获得 FDA 批准用于临床治疗。
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| 分子式 |
C17H9NO3
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|---|---|
| 分子量 |
275.26
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| 精确质量 |
275.058
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| 元素分析 |
C, 74.18; H, 3.30; N, 5.09; O, 17.44
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| CAS号 |
63388-44-3
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| 相关CAS号 |
63388-44-3;
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| PubChem CID |
509070
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| 外观&性状 |
Green to dark green solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
495.0±48.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
253.2±29.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.656
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
60.17
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
443
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=NC2C(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C(C1=2)=O)=O
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| InChi Key |
CMYQQADDUUDCCA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H9NO3/c19-14-11-8-4-5-9-12(11)15(20)16-13(14)18-17(21-16)10-6-2-1-3-7-10/h1-9H
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| 化学名 |
2-Phenyl-naphth[2,3-d]oxazole-4,9-dione
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| 别名 |
SJB2-043 SJB2 043 SJB2043
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 1.5~ 3.33 mg/mL ( 5.44~12.10 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6329 mL | 18.1646 mL | 36.3293 mL | |
| 5 mM | 0.7266 mL | 3.6329 mL | 7.2659 mL | |
| 10 mM | 0.3633 mL | 1.8165 mL | 3.6329 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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