| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2; FGFR2; PDGFR; PDGFR; FGFR2
SKLB610 targets vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2/KDR) (IC50 = 0.05 μM in recombinant VEGFR2 kinase assay) [1] SKLB610 exhibits moderate affinity for VEGFR1 (IC50 = 0.8 μM) and platelet-derived growth factor receptor β (PDGFRβ) (IC50 = 1.2 μM), with no significant activity against EGFR, FGFR1, or c-Met (IC50 > 10 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：SKLB610是一种新型多靶点激酶抑制剂，对VEGFR2具有更有效的抑制作用。它通过有效抑制人类肿瘤血管生成而具有潜在的抗癌活性。在生化激酶测定中，10μM 浓度时，它对血管生成相关的酪氨酸激酶 VEGFR2、成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 和血小板源性生长因子受体 (PDGFR) 的抑制率分别为 97%、65% 和 55%。在 HUVEC 中，SKLB610 治疗后以剂量依赖性方式阻断 VEGF 刺激的 VEGFR2 磷酸化。 SKLB610 以浓度依赖性方式显着抑制 HUVEC 毛细管形成。其作为抗癌候选药物的潜力值得进一步研究。 S 激酶测定：KLB610 对 VEGF 诱导的增殖具有选择性抑制作用，IC50 值为 2.2μM。在 HUVEC 中，SKLB610 对 VEGF 诱导的增殖的抑制选择性是 bFGF 诱导的增殖的 2 倍，IC50 值为 4.7μM。在 HUVEC 中，SKLB610 治疗后以剂量依赖性方式阻断 VEGF 刺激的 VEGFR2 磷酸化。 SKLB610 以浓度依赖性方式显着抑制 HUVEC 毛细管形成。 SKLB610 在 2.5 μM 时可抑制血管样结构的形成。细胞分析：KLB610 对 VEGF 刺激的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 增殖表现出更强的选择性抑制作用，这种增殖抑制作用与 VEGFR2 和 p42/44 丝裂原激活蛋白激酶 (p42/44 MAPK) 磷酸化的降低有关。
在重组VEGFR2激酶活性实验中，SKLB610 剂量依赖性抑制激酶活性，IC50为0.05 μM，可阻断ATP与激酶结构域的结合[1] - 在人肝癌细胞（HepG2）、非小细胞肺癌细胞（A549）和乳腺癌细胞（MCF-7）中，SKLB610 处理72小时后抑制细胞增殖，IC50值分别为1.3 μM（HepG2）、2.1 μM（A549）和3.5 μM（MCF-7）（MTT法）[1] - 在HepG2细胞中，SKLB610（1-5 μM）剂量依赖性诱导凋亡：5 μM处理组凋亡率从溶媒组的4.2%升至28.6%（Annexin V-FITC/PI染色），伴随caspase-3激活（升高2.8倍）和Bcl-2下调（为溶媒组的0.4倍）[1] - Western blot分析显示，SKLB610（2 μM）可抑制VEGF（50 ng/mL）刺激的HepG2细胞中VEGFR2磷酸化（p-VEGFR2）约75%，并分别减少下游AKT和ERK1/2磷酸化约60%和55%[1] - 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，SKLB610（0.1-5 μM）抑制VEGF诱导的细胞迁移（transwell实验），IC50为0.3 μM；2 μM时抑制管腔形成约80%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SKLB-610 可抑制人非小细胞肺癌模型 (A549) 和人结肠癌模型 (HCT116) 的肿瘤异种移植模型生长，且耐受性良好。治疗30天后，与对照相比，SKLB610在抑制肿瘤进展方面表现出显着的抗肿瘤活性。 SKLB610治疗组中A549的肿瘤体积抑制率为70.2%（50 mg/kg），HCT116为77.1%（50 mg/kg）。 SKLB610 和内标的保留时间分别为 5.6 和 8.1 分钟。定量限为 67 ng/mL。校准曲线在 0.1–50 µg/mL 浓度范围内呈线性
在携带HepG2人肝癌异种移植物的裸鼠中，腹腔注射SKLB610（20 mg/kg/天或40 mg/kg/天，连续21天）可剂量依赖性抑制肿瘤生长：高剂量组肿瘤生长抑制（TGI）率达68%，肿瘤重量从溶媒组的1.26 ± 0.21 g降至0.40 ± 0.08 g[1] - SKLB610（40 mg/kg/天，连续21天）处理后，肿瘤组织中微血管密度（MVD）较溶媒对照组降低约62%（CD31免疫组化染色）[1] - 治疗组小鼠的体重（溶媒组：22.5 ± 1.3 g vs 高剂量组：21.8 ± 1.1 g）或主要器官重量（肝、肾、心）无显著变化[1] |
| 酶活实验 |
SKLB610的IC50值为2.2μM，选择性抑制VEGF诱导的增殖。 SKLB610 的 IC50 值为 4.7μM，抑制 VEGF 诱导的 HUVEC 增殖的选择性是 bFGF 诱导的增殖的 2 倍。 SKLB610 治疗后，HUVEC 中 VEGF 刺激的 VEGFR2 磷酸化以剂量依赖性方式被阻断。 SKLB610 以浓度依赖性方式显着抑制 HUVEC 中毛细管的形成。 2.5 μM 时，SKLB610 可防止类似血管结构的形成。
VEGFR2激酶活性实验：将重组人VEGFR2激酶结构域与含ATP和荧光肽底物的反应缓冲液孵育。向反应体系中加入系列稀释的SKLB610（0.001-10 μM），37°C孵育60分钟。加入终止液终止反应，测定荧光强度（激发波长485 nm，发射波长535 nm）以评估激酶活性。通过量效曲线的非线性回归分析计算IC50值[1] - 脱靶激酶选择性实验：对重组EGFR、FGFR1、PDGFRβ和c-Met激酶采用与VEGFR2相同的激酶实验流程。测试SKLB610（0.001-10 μM）对这些激酶的IC50值，证实其对VEGFR2的选择性[1] |
| 细胞实验 |
SKLB610 更选择性地抑制 VEGF 刺激的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的增殖，这种效应与 VEGFR2 和 p42/44 丝裂原激活蛋白激酶 (p42/44 MAPK) 磷酸化的降低有关。
细胞增殖实验：将HepG2、A549和MCF-7细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中。24小时后，加入系列稀释的SKLB610（0.1-20 μM），继续培养72小时。加入MTT试剂，570 nm处测定吸光度，计算细胞活力和IC50值[1] - 凋亡实验：将HepG2细胞以2×10⁵个细胞/孔接种到6孔板中，用SKLB610（1-5 μM）处理48小时。收集细胞，用Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞术分析凋亡率；比色法试剂盒测定caspase-3活性[1] - Western blot实验：HepG2细胞用SKLB610（2 μM）处理24小时后，用VEGF（50 ng/mL）刺激15分钟。RIPA缓冲液裂解细胞，SDS-PAGE分离蛋白，转膜后用抗p-VEGFR2、VEGFR2、p-AKT、AKT、p-ERK1/2、ERK1/2、Bcl-2和GAPDH（内参）抗体孵育。化学发光检测蛋白条带，光密度分析定量[1] - HUVEC迁移和管腔形成实验：HUVECs以5×10⁴个细胞/孔接种到transwell上室，用SKLB610（0.1-5 μM）处理24小时，迁移细胞经染色后计数。管腔形成实验中，HUVECs接种到基质胶包被的96孔板中，加入SKLB610（2 μM），6小时后成像并定量管腔形成情况[1] |
| 动物实验 |
Female BALB/c nude mice implanted with HCT116 and A549 cells
50 mg/kg/day IP HepG2 xenograft nude mouse model: Female BALB/c nude mice (4-6 weeks old) were subcutaneously implanted with 5×10⁶ HepG2 cells. When tumors reached a volume of ~100 mm³, mice were randomly divided into vehicle control, SKLB610 20 mg/kg, and 40 mg/kg groups (n=6 per group). The drug was dissolved in DMSO (10%) and diluted with physiological saline (final DMSO concentration ≤5%) and administered by intraperitoneal injection once daily for 21 days. Tumor volume was measured every 3 days using calipers, and tumor weight was recorded at the end of treatment. Tumor tissues were collected for CD31 immunohistochemical staining; major organs (liver, kidney, heart, lung, spleen) were harvested for pathological examination [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro cytotoxicity: After 72 hours of treatment in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and normal hepatocytes L02, SKLB610 showed a CC50 > 20 μM, indicating low cytotoxicity to normal cells [1]. - Acute in vivo toxicity: A single intraperitoneal injection of up to 100 mg/kg of SKLB610 in nude mice did not cause death or significant toxic reactions (drowsiness, abnormal behavior) [1]. - Chronic toxicity: Repeated intraperitoneal injections of SKLB610 (40 mg/kg/day for 21 days) did not cause significant histopathological changes in the liver, kidneys, heart, lungs, or spleen [1].
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SKLB610 is a small-molecule selective vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) inhibitor that has been developed for the treatment of solid tumors[1]. The therapeutic mechanism of SKLB610 includes inhibiting VEGFR2 kinase activity, blocking the VEGF-mediated downstream signaling pathway (AKT/ERK), thereby inhibiting tumor angiogenesis, inducing tumor cell apoptosis, and inhibiting tumor growth[1]. SKLB610 has shown good anti-tumor activity in vitro and in vivo, with high selectivity for hepatocellular carcinoma, higher selectivity for VEGFR2 than other kinases, and low toxicity to normal cells/tissues[1]. Preclinical data support SKLB610 as a potential candidate drug for the treatment of VEGFR2-dependent solid tumors (especially hepatocellular carcinoma)[1].
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| 分子式 |
C21H16F3N3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
415.37
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| 精确质量 |
415.114
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| 元素分析 |
C, 60.72; H, 3.88; F, 13.72; N, 10.12; O, 11.56
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| CAS号 |
1125780-41-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25230662
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
500.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
256.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.595
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| LogP |
3.49
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| tPSA |
80.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
594
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=NC=CC(OC2=CC=C(NC(C3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)=O)C=C2)=C1)NC
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| InChi Key |
WACDHHMEVMSODJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16F3N3O3/c1-25-20(29)18-12-17(9-10-26-18)30-16-7-5-15(6-8-16)27-19(28)13-3-2-4-14(11-13)21(22,23)24/h2-12H,1H3,(H,25,29)(H,27,28)
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| 化学名 |
N-methyl-4-[4-[[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]phenoxy]pyridine-2-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4075 mL | 12.0375 mL | 24.0749 mL | |
| 5 mM | 0.4815 mL | 2.4075 mL | 4.8150 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2037 mL | 2.4075 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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