| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
RSK1/Ribosomal S6 Kinase 1
SL0101 targets ribosomal S6 kinase (RSK), a family of serine/threonine kinases that are downstream effectors of the RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway. RSK kinases (RSK1, RSK2, RSK3, RSK4) are activated by ERK1/2 phosphorylation and play important roles in cell proliferation, survival, and migration. SL0101 is a selective inhibitor of RSK1/2 with a Ki of 1 μM. The compound inhibits RSK2 with an IC50 of 89 nM. SL0101 does not inhibit upstream kinases such as MEK, Raf, or PKC, confirming its selectivity for RSK. By inhibiting RSK, SL0101 blocks downstream signaling pathways that promote cell proliferation and survival. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SL 0101-1 (SL0101) 可抑制人乳腺癌细胞系 MCF-7 的增殖，并导致细胞周期阻滞于 G1 期[1]。
SL0101 作为一种 RSK 抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物对 RSK2 的抑制 IC50 为 89 nM。SL0101 对 RSK1/2 的 Ki 值为 1 μM。该化合物不抑制上游激酶，例如 MEK、Raf 或 PKC，证实了其对 RSK 的选择性。SL0101 可抑制人乳腺癌细胞系 MCF-7 的生长，并导致细胞周期阻滞于 G1 期。该化合物对正常乳腺细胞系无影响。SL0101 对 RSK 的强效选择性抑制使其成为研究 RSK 在细胞增殖和癌症生物学中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SL0101 已在体内评估了其抗肿瘤活性。该化合物在体外可抑制 MCF-7 人乳腺癌细胞的生长，并已在乳腺癌临床前模型中进行了研究。SL0101 可阻滞细胞周期的 G1 期，从而发挥其抗增殖作用。该化合物对 RSK 的选择性高于上游激酶（如 MEK、Raf 和 PKC），使其成为研究 RSK 在 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中具体作用的宝贵工具。详细的体内疗效数据，包括具体模型结果和给药方案，可在原始文献中找到。
|
| 酶活实验 |
RSK2体外激酶活性测定[2]
IC50测定按先前描述的方法进行1。简而言之，将由谷胱甘肽S-转移酶和氨基酸序列RRRLASTNDKG组成的融合蛋白（1 µg/孔）吸附于经MaxiSorp处理的LumiNunc 96孔白色聚苯乙烯板上。用3%胰蛋白胨磷酸盐缓冲液封闭孔板。加入激酶（0.3 nM）的激酶缓冲液（25 mM HEPES pH 7.4，150 mM NaCl，5 mM β-甘油磷酸钠，1.5 mM DTT，30 mM MgCl2，1% BSA）。反应在有或无抑制剂的情况下进行。加入ATP（10 µM）启动反应15分钟，该时间处于测定的线性范围内。加入 EDTA（500 mM，pH 8.0）终止反应。洗涤反应板后，使用兔多克隆抗 LApSTND1 抗体和辣根过氧化物酶 (HRP) 标记的驴抗兔抗体检测磷酸化水平。使用 Western Lightning Enhanced Chemiluminescent Reagent Plus 试剂盒测定 HRP 活性。使用 GraphPad Prism 6.0a 版软件进行非线性回归分析，以确定 IC50 值。 根据制造商的说明，使用 LanthaScreen® Eu 激酶结合试验进一步验证 RSK2 抑制剂的活性。在加入激酶示踪剂 236 之前，将抑制剂与纯化的激酶预孵育 2 小时。激发波长为 330 nm，Eu 标签的背景发射波长为 620 nm，荧光共振能量转移 (FRET) 发射波长为 665 nm。使用 Synergy Neo 荧光分析仪测量荧光强度。 FRET 值计算为 665 nm 处的发射强度与 620 nm 处的发射强度之比。SL0101 的体外酶抑制试验用于测定 RSK 激酶活性的抑制情况。将重组人 RSK1 或 RSK2 酶与不同浓度的 SL0101（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在 ATP 和肽底物存在下孵育。激酶反应进行一定时间后，采用荧光偏振、基于发光的激酶测定或放射性测量等技术定量底物磷酸化程度。通过将剂量反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值（RSK2 为 89 nM）。通过测量不同底物浓度下的抑制情况来确定 Ki 值（RSK1/2 的 Ki = 1 μM）。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释。通过测试化合物对 MEK、Raf、PKC 和其他激酶的活性来评估其选择性。每次实验均包含适当的阳性对照和阴性对照。 |
| 细胞实验 |
p90 核糖体 S6 激酶 (RSK) 是丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的重要下游效应分子，但其生物学功能尚不完全清楚。我们从热带植物 Forsteronia refracta 中分离得到首个 RSK 特异性小分子抑制剂，并将其命名为 SL0101。SL0101 对 RSK 具有显著的特异性。SL0101 结合特异性的主要决定因素是 RSK 氨基末端激酶结构域中独特的 ATP 相互作用序列。SL0101 可抑制人乳腺癌细胞系 MCF-7 的增殖，使其细胞周期阻滞于 G1 期，其抑制效力与抑制完整细胞中 RSK 的能力相当。RSK 表达的 RNA 干扰实验证实，RSK 调控 MCF-7 细胞的增殖。有趣的是，尽管SL0101抑制了正常人乳腺细胞系MCF-10A中的RSK，但它并不影响这些细胞的增殖。我们发现，约50%的人乳腺癌组织样本中RSK过表达，提示RSK的调控可能受损。因此，我们发现RSK在转化细胞的增殖中发挥着意想不到的作用，并可能成为化疗药物的一个新靶点。SL0101将为解析RSK在癌细胞中的分子功能提供一个强有力的新工具[1]。
细胞增殖实验[2] MCF-7细胞系购自ATCC，并按照ATCC提供的培养方法进行培养。细胞株的鉴定依据包括生长速率、形态、分子标记以及无支原体感染。增殖实验中，将10³个细胞接种于96孔板中。加入抑制剂或载体后，使用CellTiterGlo试剂和GLoMax Discover发光仪在42小时后检测荧光素酶活性。 SL0101的体外细胞实验采用MCF-7人乳腺癌细胞等癌细胞系进行。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的SL0101或载体对照（DMSO）处理特定时间点。采用MTT、CellTiter-Glo等方法或直接细胞计数评估细胞活力和增殖情况。通过流式细胞术进行细胞周期分析，以评估G1期阻滞情况。使用磷酸化特异性抗体通过Western blotting检测RSK磷酸化及其下游信号蛋白。通过分析不同化合物浓度下的细胞活力和信号抑制情况，建立剂量反应关系。评估化合物对正常乳腺细胞系的影响，作为选择性的对照。 |
| 动物实验 |
SL0101 的体内动物实验采用携带人乳腺癌异种移植瘤（例如 MCF-7）的免疫缺陷小鼠进行。将肿瘤细胞皮下植入裸鼠或 SCID 小鼠的侧腹部。当肿瘤达到预定大小后，将动物随机分为 SL0101 治疗组和载体对照组。SL0101 通过腹腔注射或灌胃给药，剂量不一。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析 RSK 靶点结合、下游信号传导以及增殖和凋亡标志物。通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长情况来评估该化合物的抗肿瘤疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
SL0101 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中鲜有记载。该化合物的分子量为 516.45，化学式为 C25H24O12。SL0101 可溶于 DMSO，用于制剂配制。该化合物的水溶性极低（25°C 时为 0.036 g/L）。对于体内给药，SL0101 通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在主要文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SL0101 的全面毒理学数据在公开资料中尚无广泛记载。作为一种研究级化合物，SL0101 仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。SL0101 对正常乳腺细胞系无影响，提示其对癌细胞具有一定的选择性。目前的检索结果未能提供全面的毒理学分析。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
5,7-二羟基-2-(4-羟基苯基)-4-氧代-4H-色烯-3-基-3,4-二-O-乙酰基-6-脱氧-α-L-甘露吡喃糖苷已在生姜（Zingiber officinale）、美丽姜（Zingiber spectabile）和姜黄（Zingiber zerumbet）中被报道，并已有相关数据。
合成了SL0101的五种环醇类似物，这些类似物在C-4'位具有不同的取代基（即OH、Cl、F、H、OMe）。评估了该系列类似物抑制p90核糖体S6激酶（RSK）活性的能力。结果表明，B环上的C-4'羟基对于RSK1/2的抑制至关重要。 [2] SL0101 是一种用于研究 RSK 激酶在细胞增殖和癌症中作用的研究化合物。该化合物是从热带植物 Forsteronia refracta 中分离得到的天然产物。SL0101 是 RSK1/2 的选择性抑制剂，Ki 值为 1 μM，对 RSK2 的 IC50 值为 89 nM。SL0101 不抑制上游激酶，例如 MEK、Raf 或 PKC。SL0101 可抑制 MCF-7 人乳腺癌细胞的生长，并将细胞周期阻滞在 G1 期。SL0101 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于临床前癌症研究的研究性化合物。SL0101 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C25H24O12
|
|---|---|
| 分子量 |
516.45086
|
| 精确质量 |
516.126
|
| 元素分析 |
C, 58.14; H, 4.68; O, 37.18
|
| CAS号 |
77307-50-7
|
| 相关CAS号 |
77307-50-7
|
| PubChem CID |
10459196
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
753.0±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
128-132ºC
|
| 闪点 |
255.6±26.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.666
|
| LogP |
2.75
|
| tPSA |
182.19
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
909
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
OC1=CC(O)=C(C(C(O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H]2O)=C(C3=CC=C(O)C=C3)O4)=O)C4=C1
|
| InChi Key |
SXOZSDJHGMAEGZ-IGKKHSBFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H24O12/c1-10-21(34-11(2)26)24(35-12(3)27)20(32)25(33-10)37-23-19(31)18-16(30)8-15(29)9-17(18)36-22(23)13-4-6-14(28)7-5-13/h4-10,20-21,24-25,28-30,32H,1-3H3/t10-,20+,21-,24-,25-/m0/s1
|
| 化学名 |
[(2S,3S,4S,5R,6S)-4-acetyloxy-6-[5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxochromen-3-yl]oxy-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl] acetate
|
| 别名 |
SL0101; SL0101; SL 0101; SL 0101-1; CHEMBL240954; 5,7-Dihydroxy-2-(4-Hydroxyphenyl)-4-Oxo-4h-Chromen-3-Yl 3,4-Di-O-Acetyl-6-Deoxy-Alpha-L-Mannopyranoside; 3ubd; SL-0101-1; SL0101-1
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9363 mL | 9.6815 mL | 19.3630 mL | |
| 5 mM | 0.3873 mL | 1.9363 mL | 3.8726 mL | |
| 10 mM | 0.1936 mL | 0.9681 mL | 1.9363 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
