| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Surfactant; emulsifier; solubilizer; Solutol HS15 acts as a mucosal absorption enhancer via interaction with cell membranes, affecting membrane fluidity, F-actin cytoskeleton organization, and tight junction structure. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
使用 solubol HS-15，生物制药分类系统 (BCS) 2 类和 4 类亲脂性分子可以变得更易溶解。已证明 Solutol HS-15 可增加中型生物药物通过上皮细胞的渗透性 [1]。
这项工作最初证实了Solutol®HS15在水性介质中的表面活性剂样行为，而随后的实验表明，Solutol™HS15对上皮紧密连接的影响不同于“经典”的紧密连接开放剂，并说明了Solutor®HS15对细胞膜（内吞率）和F-肌动蛋白细胞骨架的影响。 结论：Solutol®HS15是CriticalSorb™的主要成分，可增强中等大小生物药物在上皮细胞上的渗透性。本研究表明，其作用机制主要源于对细胞膜的影响，以及由此对细胞骨架在肌动蛋白组织和紧密连接开口方面的影响[1]。 - Solutol HS15 在水性介质中形成胶束，在去离子水、PBS和HBSS:HEPES（25 mM，pH 7.4）中的临界胶束浓度为0.06–0.1 mM。在测试浓度（0.1–104.0 mM）和温度（4–37°C）范围内，胶束的流体动力学直径为11–15 nm（通常为12–14 nm）。 [1] - 在MTS细胞活力测定中，Solutol HS15 在Calu-3、Caco-2和A549细胞中表现出浓度依赖性的代谢活性降低。EC50值（导致50%抑制的浓度）分别为：Calu-3：10.2 ± 1.2 mM，Caco-2：6.5 ± 0.7 mM，A549：8.7 ± 1.2 mM。 [1] - 在LDH释放测定（膜完整性）中，Solutol HS15 表现出浓度依赖性的细胞毒性。LDH释放的EC50值分别为：Calu-3：7.2 ± 0.8 mM，Caco-2：5.4 ± 0.5 mM，A549：6.8 ± 0.9 mM。 [1] - Solutol HS15（0.52–5.2 mM，3小时，37°C）以浓度依赖性方式显著增加FITC-胰岛素（5.8 kDa）在极化的Calu-3单层上的顶侧到底外侧通透性：0.52 mM（Papp = 3.01 ± 0.6 × 10⁻⁶ cm/s，P = 0.01），1.0 mM（4.09 ± 1.21 × 10⁻⁶ cm/s，P = 0.0021），5.2 mM（6.08 ± 1.93 × 10⁻⁶ cm/s，P = 0.0001），而对照组为2.27 ± 0.44 × 10⁻⁶ cm/s。在4°C时未观察到增强作用。 [1] - Solutol HS15（5.2 mM，37°C）使人生长激素（hGH，22 kDa）的通透性从1.81 ± 0.51增加到4.30 ± 1.26 × 10⁻⁶ cm/s（2.3倍，P < 0.001），但对白蛋白（66 kDa）或IgG（150 kDa）无显著影响。 [1] - Solutol HS15（0.01–5.2 mM）在3小时内引起TEER的逐渐、浓度依赖性降低，且在24小时恢复期后未恢复。这一特征与壳聚糖（0.003% w/v）不同，后者引起陡峭的初始TEER下降且可逆。 [1] - ZO-1免疫染色显示，Solutol HS15（1.0和5.2 mM，3小时）引起"鸡丝状"模式的轻微扭曲，与壳聚糖引起的显著重新分布不同。 [1] - F-肌动蛋白染色显示，Solutol HS15 在通透性增强浓度（≥0.52 mM）下将F-肌动蛋白分布从细胞外周重新排列至细胞质。 [1] - 在K562细胞悬液中，Solutol HS15（0.01–5.2 mM）以浓度和时间依赖性方式增加膜探针FM2-10的内吞速率。在5.2 mM时，内吞速率在孵育35–40分钟后显著增加。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
作者引用先前研究表明，含有Solutol HS15作为主要成分的CriticalSorb在大鼠中增强了人鼻内生长激素的吸收（相对于皮下注射，生物利用度为49.9%），并且在6个月重复剂量毒性研究中，10% w/v Solutol HS15在大鼠鼻内给药后耐受性良好。 [1]
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| 酶活实验 |
- 使用芘荧光法测定临界胶束浓度：将芘（终浓度2 μM）加入不同介质中的Solutol HS15溶液（0.001–10.0 mM）。激发波长337 nm，在373和383 nm处测量发射光。将发射峰1:3的比值对浓度作图，通过比值降至1以下的拐点确定CMC，表明疏水环境。 [1]
- 动态光散射测定胶束大小：将Solutol HS15溶液（0.01–104.0 mM）溶于过滤后的25 mM HEPES缓冲液（pH 7.4），在4、25和37°C下使用Viscotek 802系统测量。计算流体动力学直径。 [1] |
| 细胞实验 |
在生物相关介质中测定Solutol®HS15的胶束大小和CMC。极化气道Calu-3细胞层用于测量一组生物药物的渗透性，并评估TEER、紧密连接和F-actin形态的变化。在Solutol®HS15存在的情况下，使用膜探针FM 2-10[1]在体外测量细胞内吞速率。
- MTS细胞活力测定：将细胞（1 × 10⁴/孔）接种于96孔板，用Solutol HS15（0.01–20 mM，溶于HBSS:HEPES）在37°C下处理3小时。加入MTS试剂，孵育3小时，在492 nm处测量吸光度。相对于阴性对照（HBSS:HEPES）和阳性对照（3 mM Triton X-100）计算相对代谢活性。 [1] - LDH释放测定：Solutol HS15处理后，加入LDH工作溶液，孵育3小时，在492 nm处测量吸光度。相对LDH释放以阴性对照的百分比计算。 [1] - 通透性研究（Papp）：使用TEER > 500 Ω·cm²的极化Calu-3单层（Transwell插件，0.4 μm孔径，12 mm直径）。顶侧加入FITC-胰岛素（60 μg/mL）或其他模型蛋白，含或不含Solutol HS15（0.01–5.2 mM）。每30分钟从底外侧收集100 μL样品，持续3小时，并补充新鲜缓冲液。测量荧光（激发/发射 485/518 nm）。计算Papp。 [1] - TEER测量：使用上皮电压计（EVOM）在Solutol HS15应用前、期间（每30分钟一次，持续3小时）和之后（24小时恢复）测量TEER。结果以基线的百分比表示。 [1] - ZO-1免疫染色：细胞用4%多聚甲醛固定，用Triton X-100（3.1 mM）透化，用1% BSA封闭，与小鼠抗人ZO-1一抗（10 μg/mL）孵育，然后与FITC标记的山羊抗小鼠二抗孵育。通过共聚焦显微镜获取图像。 [1] - F-肌动蛋白染色：如上固定和透化细胞，然后与Alexa Fluor 546-鬼笔环肽（0.17 μM）孵育20分钟。通过共聚焦显微镜获取图像。 [1] - FM2-10内吞实验：将K562细胞（2.5 × 10⁶/mL）悬浮于PBS中。依次加入Solutol HS15（0.01–5.2 mM）和FM2-10（200 nM）。每24秒测量一次荧光（激发530 nm，发射590 nm），持续1小时。从荧光对时间的斜率计算内吞速率（%/分钟）。 [1] |
| 动物实验 |
作者引用了之前的体内研究：在Sprague Dawley大鼠和非人灵长类动物中鼻腔给药10% (w/v) Solutol HS15以递送人类生长激素，以及一项为期6个月的大鼠重复给药毒性研究。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Solutol HS 15 是一种聚合物。
目的：CriticalSorb™ 是一种新型黏膜给药系统，其主要成分为 Solutol® HS15，已被证实能够提高特定生物治疗药物的生物利用度。本研究旨在阐明 Solutol® HS15 增强生物药物经黏膜吸收的机制。 方法：在生物相关介质中测定 Solutol® HS15 的胶束尺寸和临界胶束浓度 (CMC)。使用极化气道 Calu-3 细胞层测量一系列生物药物的渗透性，并评估跨上皮电阻 (TEER)、紧密连接和 F-肌动蛋白形态的变化。使用膜探针 FM 2-10 在体外测定 Solutol® HS15 存在下的细胞内吞速率。 结果：本研究初步证实了Solutol® HS15在水性介质中具有表面活性剂样行为，后续实验表明Solutol® HS15对上皮细胞紧密连接的作用不同于“经典”的紧密连接开放剂，并阐明了Solutol® HS15对细胞膜（内吞速率）和F-肌动蛋白细胞骨架的影响。 结论：Solutol® HS15是CriticalSorb™的主要成分，CriticalSorb™已被证实能够增强中等大小生物药物跨上皮细胞的渗透性。本研究表明，其作用机制主要源于对细胞膜的影响，进而影响细胞骨架，具体表现为肌动蛋白的组织和紧密连接的开放。[1] |
| 分子式 |
C20H43NO4
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|---|---|
| 分子量 |
361.559726953506
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| 精确质量 |
344.292
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| 元素分析 |
C, 69.72; H, 11.70; O, 18.57
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| CAS号 |
61909-81-7
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| 相关CAS号 |
70142-34-6
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| PubChem CID |
124898
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| 外观&性状 |
Colorless to off-white ointment
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
473.4±15.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
153.2±13.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.469
|
| LogP |
5.66
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| tPSA |
66.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
268
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(CCCCCC)CCCCCCCCCCC(=O)OCCO.N
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| InChi Key |
JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H40O4/c1-2-3-4-11-14-19(22)15-12-9-7-5-6-8-10-13-16-20(23)24-18-17-21/h19,21-22H,2-18H2,1H3
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| 化学名 |
2-hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate
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| 别名 |
Solutol HS 15; Solutol HS-15; Solutol HS15; 2-hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate; 61909-81-7; 6284-41-9; 105109-85-1; SCHEMBL505106; CHEBI:9194; DTXSID90909336;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL
H2O : ~25 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7658 mL | 13.8290 mL | 27.6579 mL | |
| 5 mM | 0.5532 mL | 2.7658 mL | 5.5316 mL | |
| 10 mM | 0.2766 mL | 1.3829 mL | 2.7658 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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