| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Surfactant; emulsifier; solubilizer; Solutol HS15 acts as a mucosal absorption enhancer via interaction with cell membranes, affecting membrane fluidity, F-actin cytoskeleton organization, and tight junction structure. [1]
Solutol HS-15 targets biological membranes to enhance drug permeability. As a non-ionic surfactant, it disrupts membrane structure and alters membrane fluidity. The compound improves the aqueous solubility of Biopharmaceutical Classification System (BCS) Class 2 and 4 lipophilic molecules. It enhances the permeability of medium-sized biological drugs across epithelial barriers. Solutol HS-15 reverses multidrug resistance in KB 8-5 and KB 8-5-11 human epidermoid carcinoma cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
根据生物药剂学分类系统 (BCS)，脂溶性为 2 类和 4 类的分子在使用 Solutol HS-15 后溶解度会提高。研究表明，Solutol HS-15 可提高中等大小生物制剂透过上皮细胞的渗透性 [1]。
这项研究初步证实了 Solutol® HS15 在水性介质中具有表面活性剂样特性，而后续实验表明，Solutol® HS15 对上皮细胞紧密连接的作用不同于“经典”的紧密连接开放剂，并阐明了 Solutol® HS15 对细胞膜（内吞速率）和 F-肌动蛋白细胞骨架的影响。结论：Solutol® HS15 是 CriticalSorb™ 的主要成分，已证实可增强中等大小生物制剂透过上皮细胞的渗透性。本研究表明，其作用机制主要源于对细胞膜的影响，进而影响细胞骨架，具体表现为肌动蛋白的组织和紧密连接的开放[1]。 - Solutol HS15 在去离子水、PBS 和 HBSS:HEPES (25 mM，pH 7.4) 等水性介质中形成胶束，临界胶束浓度 (CMC) 为 0.06–0.1 mM。在测试浓度 (0.1–104.0 mM) 和温度 (4–37°C) 范围内，胶束的流体动力学直径为 11–15 nm（通常为 12–14 nm）。[1] - 在 MTS 细胞活力检测中，Solutol HS15 显示出浓度依赖性的 Calu-3、Caco-2 和 A549 细胞代谢活性降低。 EC50 值（导致 50% 细胞减少的浓度）分别为：Calu-3：10.2 ± 1.2 mM，Caco-2：6.5 ± 0.7 mM，A549：8.7 ± 1.2 mM。[1] - 在 LDH 释放试验（膜完整性）中，Solutol HS15 显示出浓度依赖性细胞毒性。LDH 释放的 EC50 值分别为：Calu-3：7.2 ± 0.8 mM，Caco-2：5.4 ± 0.5 mM，A549：6.8 ± 0.9 mM。 [1] - Solutol HS15（0.52–5.2 mM，3 小时，37°C）以浓度依赖的方式显著增加了 FITC-胰岛素（5.8 kDa）在极化 Calu-3 单层细胞上的顶端至基底外侧通透性：0.52 mM (Papp = 3.01 ± 0.6 × 10⁻⁶ cm/s，P = 0.01)、1.0 mM (4.09 ± 1.21 × 10⁻⁶ cm/s，P = 0.0021)、5.2 mM (6.08 ± 1.93 × 10⁻⁶ cm/s，P = 0.0001)，与对照组 (2.27 ± 0.44 × 10⁻⁶ cm/s) 相比。 cm/s）。在 4°C 时未观察到增强作用。[1] - Solutol HS15 (5.2 mM，37°C) 将人生长激素 (hGH，22 kDa) 的通透性从 1.81 ± 0.51 cm/s 增加到 4.30 ± 1.26 × 10⁻⁶ cm/s (增加 2.3 倍，P < 0.001)，但对白蛋白 (66 kDa) 或 IgG (150 kDa) 无显著影响。[1] - Solutol HS15 (0.01–5.2 mM) 在 3 小时内导致跨上皮电阻 (TEER) 逐渐降低，且呈浓度依赖性，24 小时恢复后仍未逆转。该结果与壳聚糖（0.003% w/v）不同，壳聚糖导致跨上皮电阻（TEER）初始急剧下降，但该下降是可逆的。[1] - ZO-1免疫染色显示，Solutol HS15（1.0和5.2 mM，3小时）导致“鸡笼状”结构轻微变形，这与壳聚糖引起的显著重分布不同。[1] - F-肌动蛋白染色显示，Solutol HS15在增强细胞通透性的浓度（≥0.52 mM）下，使F-肌动蛋白的分布从细胞周边向胞质内转移。 [1] 在K562细胞悬液中，Solutol HS15（0.01–5.2 mM）以浓度和时间依赖的方式增加膜探针FM2-10的内吞速率。在5.2 mM浓度下，孵育35–40分钟后，内吞速率显著增加。[1] 体外实验表明，Solutol HS-15可用于提高亲脂性分子的水溶性。它已被证实能增强中等大小生物药物穿过上皮屏障的渗透性。该化合物可逆转人表皮癌细胞的多药耐药性。它在药物制剂研究中被用作增溶剂和渗透增强剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
文中未报告Solutol HS15的直接体内数据。然而，作者引用了之前的研究，这些研究表明，CriticalSorb（以Solutol HS15为主要成分）可增强大鼠鼻腔对人生长激素的吸收（生物利用度为皮下注射的49.9%），并且在10% w/v浓度下，大鼠6个月重复给药毒性研究中耐受性良好。[1] 在体内，Solutol HS-15毒性低，可用作药物制剂中的非离子表面活性剂。它能提高药物的溶解度和生物利用度。该化合物可用于亲脂性药物的注射剂、乳剂和脂质体制剂。其增强药物渗透性的能力使其在药物递送研究中具有重要价值。
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| 酶活实验 |
利用芘荧光法测定临界胶束浓度 (CMC)：将芘（终浓度 2 μM）加入到不同介质中的 Solutol HS15 溶液（0.001–10.0 mM）中。激发波长为 337 nm，发射波长分别为 373 nm 和 383 nm。以发射峰比值 1:3 为纵坐标，浓度为横坐标作图；当比值降至 1 以下时，即为 CMC，表明处于疏水环境。[1]
- 利用动态光散射 (DLS) 法测定胶束尺寸：使用 Viscotek 802 系统，在 4、25 和 37°C 下，测量 Solutol HS15 溶液（0.01–104.0 mM，溶于过滤后的 25 mM HEPES 缓冲液 (pH 7.4) 中的 DLS 值。计算流体动力学直径。 [1] Solutol HS-15 的体外渗透性测定包括测量其对药物跨上皮细胞单层转运的影响。将细胞培养在 Transwell 小室中，并用不同浓度的 Solutol HS-15 处理。通过测量药物跨细胞单层的转运来评估药物渗透性。对于溶解度研究，将该化合物添加到亲脂性药物中并测量其溶解度。细胞活力通过标准检测方法进行评估。 |
| 细胞实验 |
在生物相关培养基中测定了Solutol® HS15的胶束大小和临界胶束浓度(CMC)。使用极化气道Calu-3细胞层测量了一系列生物药物的渗透性，并评估了跨上皮电阻(TEER)、紧密连接和F-肌动蛋白形态的变化。在体外，使用膜探针FM 2-10[1]测量了Solutol® HS15存在下的细胞内吞速率。
- MTS细胞活力测定：将96孔板中的细胞（1 × 10⁴/孔）与Solutol HS15（0.01–20 mM，溶于HBSS:HEPES）在37°C下孵育3小时。加入MTS试剂，孵育3小时，并在492 nm处测量吸光度。以阴性对照（HBSS:HEPES）和阳性对照（3 mM Triton X-100）为基准计算相对代谢活性。 [1] - LDH 释放测定：经 Solutol HS15 处理后，加入 LDH 工作液，孵育 3 小时，并在 492 nm 处测量吸光度。相对 LDH 释放量以阴性对照的百分比计算。[1] - 渗透性研究 (Papp)：使用 Transwell 小室（孔径 0.4 μm，直径 12 mm）上极化的 Calu-3 单层细胞，其跨膜电阻 (TEER) > 500 Ω·cm²。在顶端室加入 FITC 标记的胰岛素 (60 μg/mL) 或其他模型蛋白，并分别加入或不加入 Solutol HS15 (0.01–5.2 mM)。每隔 30 分钟收集一次基底外侧室样品 (100 μL)，持续 3 小时，并用新鲜缓冲液替换。测量荧光强度（激发/发射波长 485/518 nm）。计算 Papp 值。 [1] - TEER 测量：使用上皮伏安仪 (EVOM) 测量 Solutol HS15 应用前、应用期间（每 30 分钟一次，持续 3 小时）和应用后（24 小时恢复期）的 TEER 值。结果以基线百分比表示。[1] - ZO-1 免疫染色：细胞用 4% 多聚甲醛固定，用 Triton X-100 (3.1 mM) 透化，用 1% BSA 封闭，与小鼠抗人 ZO-1 一抗 (10 μg/mL) 孵育，然后与 FITC 标记的山羊抗小鼠二抗孵育。使用共聚焦显微镜采集图像。 [1] - F-肌动蛋白染色：细胞按上述方法固定和透化后，与 Alexa Fluor 546-鬼笔环肽 (0.17 μM) 孵育 20 分钟。使用共聚焦显微镜采集图像。[1] - FM2-10 内吞作用测定：将 K562 细胞 (2.5 × 10⁶/mL) 悬浮于 PBS 缓冲液中。依次加入 Solutol HS15 (0.01–5.2 mM) 和 FM2-10 (200 nM)。每 24 秒测量一次荧光强度（激发波长 530 nm，发射波长 590 nm），持续 1 小时。内吞速率 (%/min) 由荧光强度随时间变化的斜率计算得出。 [1] 在体外细胞学检测中，我们使用上皮细胞系和癌细胞系对Solutol HS-15进行了研究。细胞在37°C、5% CO2的适宜培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。我们使用荧光探针或药物转运实验评估细胞膜通透性。通过测量耐药细胞中的药物积累来评估多药耐药性的逆转。细胞活力通过标准检测方法进行评估。所有实验均设置三个重复，并配备适当的阳性和阴性对照。 |
| 动物实验 |
作者引用了之前的体内研究：在Sprague Dawley大鼠和非人灵长类动物中鼻腔给药10% w/v Solutol HS15以递送人类生长激素，以及一项为期6个月的大鼠重复给药毒性研究。[1]
Solutol HS-15的体内研究是在动物模型中进行的，用于药代动力学和药物递送研究。动物通过口服或注射方式接受含有Solutol HS-15的制剂治疗。通过测量血液中的药物浓度来评估药物的生物利用度。在毒性研究中，监测动物的不良反应和临床症状。采集组织和血液样本进行组织病理学和生化分析。所有研究均按照机构动物护理指南进行。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Solutol HS-15（聚乙二醇15羟基硬脂酸酯）是一种非离子表面活性剂，由12-羟基硬脂酸的单酯和二酯与聚乙二醇组成。它具有低毒性和优异的生物相容性。该化合物可溶于水和其他合适的溶剂，并在推荐的储存条件下稳定。Solutol HS-15可用作药物制剂中的增溶剂和渗透促进剂。其药代动力学性质将在物种特异性研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：Solutol HS15 在 Calu-3、Caco-2 和 A549 细胞中均表现出浓度依赖性毒性，EC50 值分别为 6.5–10.2 mM（MTS 法）和 5.4–7.2 mM（LDH 释放法）。Calu-3 细胞的耐受性更高（EC50 = 10.2 mM），而 Caco-2 细胞为 6.5 mM，A549 细胞为 8.7 mM。[1] - 体内毒性：作者引用了一项先前在大鼠中进行的为期 6 个月的重复给药毒性研究，该研究表明，鼻内给予 10% w/v 的 Solutol HS15（CriticalSorb 的主要成分）在最高剂量水平下未引起与治疗相关的不良反应。 [1]
Solutol HS-15 通常在体内耐受性良好，毒性较低。该化合物是一种用于药物制剂的非离子表面活性剂。现有文献中未报道在研究用浓度下存在显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。用于治疗开发需要进行全面的毒理学评估。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Solutol HS 15 是一种聚合物。
目的：CriticalSorb™ 是一种新型黏膜给药系统，其主要成分为 Solutol® HS15，该成分已被证明可以提高某些生物治疗药物的生物利用度。本研究旨在阐明 Solutol® HS15 增强生物治疗药物黏膜吸收的机制。 方法：在生物相关介质中测定了 Solutol® HS15 的胶束尺寸和临界胶束浓度 (CMC)。使用极化气道 Calu-3 细胞层测量了一系列生物治疗药物的渗透性，并评估了跨上皮电阻 (TEER)、紧密连接和 F-肌动蛋白形态的变化。使用膜探针 FM 2-10 在体外测定了 Solutol® HS15 存在下的内吞作用速率。结果：本研究初步证实Solutol® HS15在水性介质中具有表面活性剂样特性。后续实验表明，Solutol® HS15对上皮细胞紧密连接的作用不同于“经典”紧密连接开放剂，并阐明了Solutol® HS15对细胞膜（内吞速率）和F-肌动蛋白细胞骨架的影响。结论：Solutol® HS15是CriticalSorb™的主要成分，CriticalSorb™已被证实能够增强中等大小生物药物在上皮细胞中的渗透性。本研究表明，其作用机制主要源于其对细胞膜的影响，进而影响细胞骨架，特别是肌动蛋白的组织和紧密连接的开放。 [1] - Solutol HS15（聚乙二醇15羟基硬脂酸酯）是一种非离子表面活性剂，由12-羟基硬脂酸的聚乙二醇单酯和二酯混合物组成。它是新型黏膜给药系统CriticalSorb®的主要成分。[1] - Solutol HS15的吸收增强机制主要是跨细胞的，涉及表面活性剂单体在生理温度下分配到细胞膜中，增加膜流动性，破坏F-肌动蛋白的组织，并继而影响紧密连接。与经典的紧密连接开放剂（例如壳聚糖）不同，Solutol HS15不会引起跨上皮电阻（TEER）的快速、可逆性下降或ZO-1的显著重新分布。 [1] - 渗透性增强效应具有温度依赖性（4°C 时无效）、尺寸选择性（对 <60 kDa 的分子有效），且需要浓度高于临界胶束浓度 (CMC)。[1] - Solutol HS15 以浓度和时间依赖的方式提高液相内吞速率，存在 35–40 分钟的滞后期，表明膜饱和是发生显著渗透性增强的必要条件。[1] Solutol HS-15（聚乙二醇 12-羟基硬脂酸酯）是一种非离子表面活性剂，由 12-羟基硬脂酸与聚乙二醇的单酯和二酯组成。它是粘膜给药系统 CriticalSorb® 的主要活性成分。该化合物具有优异的生物相容性和低毒性，可提高药物的溶解度、生物利用度和渗透性。它能逆转多药耐药性并增强上皮细胞药物转运。其分子式为聚合物混合物，且具有可变性。所有应用均仅限于非人体研究用途。 |
| 分子式 |
C20H43NO4
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|---|---|
| 分子量 |
361.559726953506
|
| 精确质量 |
344.292
|
| 元素分析 |
C, 69.72; H, 11.70; O, 18.57
|
| CAS号 |
61909-81-7
|
| 相关CAS号 |
70142-34-6
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| PubChem CID |
124898
|
| 外观&性状 |
Colorless to off-white ointment
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
473.4±15.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
153.2±13.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.469
|
| LogP |
5.66
|
| tPSA |
66.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
19
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
268
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(CCCCCC)CCCCCCCCCCC(=O)OCCO.N
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| InChi Key |
JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H40O4/c1-2-3-4-11-14-19(22)15-12-9-7-5-6-8-10-13-16-20(23)24-18-17-21/h19,21-22H,2-18H2,1H3
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| 化学名 |
2-hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate
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| 别名 |
Solutol HS 15; Solutol HS-15; Solutol HS15; 2-hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate; 61909-81-7; 6284-41-9; 105109-85-1; SCHEMBL505106; CHEBI:9194; DTXSID90909336;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL
H2O : ~25 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7658 mL | 13.8290 mL | 27.6579 mL | |
| 5 mM | 0.5532 mL | 2.7658 mL | 5.5316 mL | |
| 10 mM | 0.2766 mL | 1.3829 mL | 2.7658 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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