| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA Gyrase Subunit B (GyrB). SPR719, the active metabolite of SPR720 disodium, is a potent inhibitor of bacterial DNA gyrase (topoisomerase II), an essential enzyme involved in DNA replication, transcription, and repair. Unlike fluoroquinolones that target GyrA, SPR719 binds to the ATP-binding site of GyrB, blocking ATP hydrolysis and preventing DNA supercoiling. This unique mechanism of action results in bactericidal activity against both replicating and non-replicating mycobacteria.
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| 体外研究 (In Vitro) |
不适用（SPR720 是一种前药，可在体内转化为 SPR719；体外活性评估采用的是活性代谢物）。SPR719（活性代谢物）对结核分枝杆菌 (Mtb) 具有强效活性，其最小抑菌浓度 (MIC) 值在低微摩尔范围内。它对非结核分枝杆菌 (NTM) 也具有活性，包括鸟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌。该化合物展现出一种不同于氟喹诺酮类药物的全新作用机制，并且与现有抗结核药物无交叉耐药性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在慢性结核病感染的小鼠模型中，福布雷波达星二钠（灌胃给药；10、30、100 mg/kg；每日一次；每周五次，持续四周）可降低分枝杆菌负荷[1]。每日一次、每周五天口服福布雷波达星二钠（100 mg/kg），持续八周，可增强抗分枝杆菌药物的杀菌作用[1]。
SPR720二钠可降低慢性结核病小鼠模型中的结核分枝杆菌负荷。口服SPR720二钠（100 mg/kg；每日一次；每周5天，持续8周）可增强抗结核药物的杀菌活性。该前药被迅速吸收并转化为SPR719，在血浆和肺组织中达到治疗浓度。SPR720二钠在体内对药物敏感和耐药的结核分枝杆菌菌株均具有强效杀菌活性。 |
| 酶活实验 |
不适用（活性代谢物 SPR719 是药理活性物质，通过生化分析测定）。DNA 回旋酶超螺旋测定采用纯化的结核分枝杆菌 GyrA 和 GyrB 亚基进行。将回旋酶 (50-100 nM) 与不同浓度的 SPR719 (0.01-100 uM) 在反应缓冲液（35 mM Tris-HCl pH 7.5、24 mM KCl、4 mM MgCl2、2 mM DTT、1.8 mM 亚精胺、1 mM ATP、0.36 mg/mL BSA）中于 37℃ 孵育 30-60 分钟。加入松弛型 pBR322 质粒 DNA (0.5 ug) 启动反应。反应终止后，通过琼脂糖凝胶电泳分离 DNA，并用密度扫描法定量超螺旋 DNA。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
不适用（SPR719 是活性代谢物，其细胞活性测定基于细胞）。结核分枝杆菌 H37Rv 菌株在添加了 OADC 增菌剂的 Middlebrook 7H9 培养基中培养至对数生长期中期。将菌液稀释至 1-5 × 10⁵ CFU/mL，并加入含有不同浓度 SPR719（0.01-100 μM）的 96 孔板中。将培养板置于 37℃ 培养 5-7 天。最小抑菌浓度 (MIC) 定义为与不含药物的对照组相比，抑制细菌生长 ≥90% 的最低浓度，可通过目测或刃天青还原法（荧光法，激发波长 530 nm，发射波长 590 nm）测定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 未感染或感染结核分枝杆菌的六周龄雌性BALB/c和C57BL/6小鼠（Erdman）[1]
剂量： 10、30、100 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）；每日一次；每周5次，持续4周 实验结果： 在慢性结核病感染小鼠模型中降低了分枝杆菌载量。 将雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，18-22 g）经静脉或气管内感染结核分枝杆菌H37Rv（1-5 × 10⁵ CFU/只）以建立慢性结核感染模型。感染2-4周后（以建立慢性疾病模型），将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。SPR720二钠溶于0.5%甲基纤维素或其他溶剂中，每日一次口服给药，剂量为50-200 mg/kg，每周5天，持续4-8周。研究结束时，收集肺、脾和肝脏组织，匀浆后进行系列稀释，并接种于7H11琼脂平板上。在37℃培养3-4周后计数菌落形成单位（CFU）。计算与溶剂对照组相比的细菌载量降低值（log10 CFU/器官）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SPR720二钠是一种口服生物利用度高的磷酸盐前药（F ≈ 30-50%），可在体内迅速转化为活性成分SPR719。在啮齿动物中口服给药（100 mg/kg）后，SPR720的血浆峰浓度（Cmax）在0.5-1小时内达到，并迅速转化为SPR719。SPR719的终末半衰期约为4-8小时，并在肺组织（结核病感染的主要部位）中达到高浓度。与母体化合物相比，该前药设计提高了水溶性和口服吸收率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SPR720二钠是一种在研抗菌药物；已公布其临床前和临床安全性数据。在I期临床试验中，SPR720总体耐受性良好，其安全性与其他抗菌药物一致。报告的最常见不良事件包括轻度至中度胃肠道不适（恶心、腹泻、腹痛）和头痛。未观察到明显的肝毒性或心脏毒性（QTc间期延长）。截至2025年，SPR720二钠尚未获得FDA批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPR720二钠（福布雷波达辛二钠）是一种新型口服抗菌前药，目前正处于临床开发阶段，用于治疗非结核分枝杆菌（NTM）感染，特别是鸟分枝杆菌复合群（MAC）肺部疾病。该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格认定。SPR720通过独特的DNA促旋酶B抑制机制发挥作用，为耐药分枝杆菌感染提供了一种新的治疗选择。该化合物仅用于研究和临床开发，尚未上市销售。
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| 分子式 |
C21H24FN6NA2O6P
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|---|---|
| 分子量 |
552.403570175171
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| 精确质量 |
552.127
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| CAS号 |
1384984-20-6
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| 相关CAS号 |
SPR719;1384984-18-2;Fobrepodacin;1384984-31-9
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| PubChem CID |
71451278
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
177
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
785
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
P(=O)([O-])([O-])OC(C)(C)C1N=CC(=CN=1)C1=CC2=C(C(=C1F)[C@H]1CCCO1)N=C(NC(NCC)=O)N2.[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
BSOLRSNBVIVVMJ-FMOMHUKBSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26FN6O6P.2Na/c1-4-23-20(29)28-19-26-13-8-12(16(22)15(17(13)27-19)14-6-5-7-33-14)11-9-24-18(25-10-11)21(2,3)34-35(30,31)32;;/h8-10,14H,4-7H2,1-3H3,(H2,30,31,32)(H3,23,26,27,28,29);;/q;2*+1/p-2/t14-;;/m1../s1
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| 化学名 |
disodium;2-[5-[2-(ethylcarbamoylamino)-6-fluoro-7-[(2R)-oxolan-2-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]pyrimidin-2-yl]propan-2-yl phosphate
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| 别名 |
SPR720 disodium; SPR-720 disodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~9.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8103 mL | 9.0514 mL | 18.1028 mL | |
| 5 mM | 0.3621 mL | 1.8103 mL | 3.6206 mL | |
| 10 mM | 0.1810 mL | 0.9051 mL | 1.8103 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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