| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SPR719 (VXc-486) is a novel aminobenzimidazole inhibitor targeting the ATPase subunit GyrB (DNA gyrase B) of Mycobacterium tuberculosis. In a cell-free enzymatic assay using purified M. tuberculosis gyrase B, it showed an IC50 of <0.16 µg/mL and a Ki of <0.39 µg/mL. [1]
The compound also inhibits the homologous GyrB/ParE subunits in other bacteria, but shows negligible activity against human topoisomerase IIα. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SPR719 (VXc-486) 对多种药物敏感 (DS) 和耐药 (DR) 结核分枝杆菌菌株具有强效抗菌活性，对 DS 菌株的 MIC 为 0.03–0.30 µg/mL，对 DR 菌株的 MIC 为 0.08–5.48 µg/mL。[1]
该化合物对结核分枝杆菌 Erdman 菌株具有杀菌活性，在 4× MIC (0.24 µg/mL) 浓度下作用 14 天后，菌落形成单位 (CFU) 降低 ≥ 3 log。[1] 在低氧复苏实验 (LORA) 中，该化合物对非复制期 (休眠) 的结核分枝杆菌 H37Rv 具有活性，IC50 为 0.26 µg/mL，其活性优于莫西沙星 (IC50 1.60 µg/mL) 和加替沙星 (IC50 8.81 µg/mL)。[1] 该化合物在 THP-1 巨噬细胞内能抑制结核分枝杆菌的生长，IC90 为 0.3 µg/mL。[1] SPR719 (VXc-486) 对非结核分枝杆菌 (NTM) 也具有活性，包括脓肿分枝杆菌 (MIC50 1.0 µg/mL, MIC90 4.0 µg/mL)、堪萨斯分枝杆菌 (MIC50 0.06 µg/mL, MIC90 0.5 µg/mL)、鸟分枝杆菌 (MIC 0.12–0.23 µg/mL) 以及诺卡氏菌属 (MIC 0.1–1.0 µg/mL)。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在慢性结核病小鼠模型（感染结核分枝杆菌 Erdman 菌株）中，口服给予 SPR719 (VXc-486) (100 mg/kg，每日两次) 或其磷酸前药 pVXc-486 (100 mg/kg，每日两次)，持续 4 周，与早期和晚期对照组相比，能显著降低肺部细菌负荷。[1]
pVXc-486 的体内疗效优于母体化合物，可能与肺部暴露量提高有关。[1] 在复发感染模型中，pVXc-486 与利福喷丁-吡嗪酰胺或贝达喹啉-吡嗪酰胺联用，可在小鼠体内清除结核分枝杆菌感染。[1] 在潜伏性结核感染模型中，pVXc-486 单药治疗 (100 mg/kg) 的活性与异烟肼相当，并接近利福平。[1] |
| 酶活实验 |
使用重组异源四聚体 A₂B₂ 复合物评估结核分枝杆菌 GyrB 的酶活性。[1]
该实验将 ATP 水解与 NADH 向 NAD⁺ 的转化偶联，通过酶标仪在 340 nm 处监测吸光度下降，持续 20 分钟。[1] 通过该实验测定了 SPR719 (VXc-486) 的 IC50 和 Ki 值。[1] |
| 细胞实验 |
为评估细胞内活性，使用表达荧光素酶的结核分枝杆菌 H37Ra 菌株以 MOI 2:1 感染 THP-1 巨噬细胞。[1]
感染后，细胞与化合物共孵育 5 天，然后通过测定发光强度来评估细菌活力。[1] 使用细胞活力实验评估化合物细胞毒性。[1] 采用棋盘法 MIC 实验评估药物联合效应，并计算分级抑制浓度指数 (FIC)。[1] |
| 动物实验 |
在慢性结核病模型中，小鼠经气溶胶或鼻内途径感染结核分枝杆菌Erdman株或H37Rv株。[1]
感染后3周开始治疗，每周口服5次，持续4-8周。[1] SPR719 (VXc-486)溶于维生素E TPGS溶液中进行给药，而pVXc-486溶于0.5%羧甲基纤维素溶液。[1] 通过在7H10琼脂平板上接种匀浆来评估肺部细菌载量。[1] 在潜伏性结核病模型中，小鼠在结核分枝杆菌攻击前接种卡介苗，随后进行1-2个月的治疗。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
pVXc-486 是一种磷酸盐前药，口服后可迅速转化为 SPR719 (VXc-486)，给药后血浆中检测不到前药。[1]
VXc-486 的 AUC 在 3 至 100 mg/kg 剂量范围内呈超比例增加，而 Cmax 在同一剂量范围内呈比例增加。[1] 与母体化合物相比，pVXc-486 给药后 VXc-486 的肺部暴露量更高。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPR719 (VXc-486) 是一种DNA促旋酶B抑制剂，对氟喹诺酮类耐药菌株有效，因为它靶向的是与氟喹诺酮类药物（GyrA）不同的DNA促旋酶亚基（GyrB）。[1] VXc-486的耐药率约为10⁻⁸，已鉴定的耐药突变包括GyrB中的A92S和S208A。[1] 该化合物在体外显示出缓慢的杀菌动力学，但对休眠细菌具有强效活性。[1] 它被认为是治疗耐药结核病和非结核分枝杆菌感染的一种有前景的候选药物。[1]
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| 分子式 |
C₂₁H₂₅FN₆O₃
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|---|---|
| 分子量 |
428.46
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| 精确质量 |
428.197
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| CAS号 |
1384984-18-2
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| 相关CAS号 |
Fobrepodacin disodium;1384984-20-6
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| PubChem CID |
57524959
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.648
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| LogP |
1.42
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| tPSA |
125
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
632
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCNC(=O)NC1=NC2=C(N1)C=C(C(=C2[C@H]3CCCO3)F)C4=CN=C(N=C4)C(C)(C)O
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| InChi Key |
BKUISYCLLXCBJV-CQSZACIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25FN6O3/c1-4-23-20(29)28-19-26-13-8-12(11-9-24-18(25-10-11)21(2,3)30)16(22)15(17(13)27-19)14-6-5-7-31-14/h8-10,14,30H,4-7H2,1-3H3,(H3,23,26,27,28,29)/t14-/m1/s1
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| 化学名 |
1-ethyl-3-[5-fluoro-6-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)pyrimidin-5-yl]-4-[(2R)-oxolan-2-yl]-1H-benzimidazol-2-yl]urea
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| 别名 |
SPR719 VXc486 SPR 719 VXc 486 SPR-719 VXc-486
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20 mg/mL (~46.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3339 mL | 11.6697 mL | 23.3394 mL | |
| 5 mM | 0.4668 mL | 2.3339 mL | 4.6679 mL | |
| 10 mM | 0.2334 mL | 1.1670 mL | 2.3339 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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