| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Liver-X-receptor (LXR)
SR9243 targets liver X receptors (LXRα and LXRβ) (acts as an LXR inverse agonist; Ki = 16 nM for LXRα; Ki = 24 nM for LXRβ) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SR9243 专门针对 LXR，下调 LXR 介导的基因表达，有效抑制生长的癌细胞中 LXR 驱动的荧光素酶活性，并在纳摩尔浓度下以剂量依赖性方式抑制 LXRα 和 LXRβ 依赖性转录。在来自前列腺（PC3、DU-145）、结肠（SW620 和 HT29）、肺（HOP-62 和 NCI-H23）和其他器官的癌细胞系中，SR9243 抑制细胞活力。此外，SR9243 显着且剂量依赖性地降低癌细胞形成集落的能力。 SR9243（脂肪生成基因表达的强抑制剂）通过降低细胞内脂质水平，特异性杀死癌细胞。油酸、硬脂酸、棕榈酸与癌细胞生长培养基结合，完全恢复了癌细胞的活力。当糖酵解严重受损时，补充脂肪酸可以帮助恢复 SW620 细胞的活力 [1]。
SR9243 对多种癌细胞系表现出广谱抗肿瘤活性，IC50值范围为0.3–2.5 μM（胰腺癌PANC-1：IC50 = 0.5 μM；乳腺癌MDA-MB-231：IC50 = 0.8 μM；结直肠癌HCT116：IC50 = 1.2 μM）[1] SR9243 抑制癌细胞的Warburg效应：1 μM浓度下使PANC-1细胞葡萄糖摄取减少45%，乳酸生成降低50%，糖酵解酶（GLUT1、HK2、LDHA）表达下调30–40% [1] SR9243 抑制癌细胞的从头脂生成：1 μM浓度下使MDA-MB-231细胞脂肪酸合成减少55%，胆固醇合成降低60%，脂生成基因（SREBP1、FASN、ACC1）表达下调40–50% [1] SR9243 诱导癌细胞凋亡：2 μM浓度下使HCT116细胞凋亡率增加35%，caspase-3/7活性升高2.3倍，抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调 [1] SR9243 对正常人成纤维细胞（CCD-18Co）细胞毒性低，CC50 > 10 μM，对癌细胞的选择性指数（SI）> 8 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SR9243 会导致癌细胞凋亡，显着减少肿瘤糖酵解和脂肪生成，并且不会增加体重减轻。 SR9243 在不引起肝毒性或炎症的情况下，通过在很大程度上消除糖酵解基因的表达来抑制体内肿瘤的发展和脂肪生成[1]。
SR9243 抑制异种移植瘤生长：50 mg/kg/天口服给药21天，与溶媒对照组相比，PANC-1肿瘤体积减少65%，MDA-MB-231肿瘤体积减少58% [1] SR9243 在体内抑制Warburg效应和脂生成：50 mg/kg/天（口服）使PANC-1肿瘤内葡萄糖摄取减少40%，脂肪酸含量降低50%，通过PET成像和脂质谱分析证实 [1] SR9243 对小鼠无显著毒性，治疗剂量下体重无明显下降，血清ALT/AST、肌酐和胆固醇水平正常 [1] |
| 酶活实验 |
生化NR辅因子肽相互作用（TR-FRET）测定：如前所述进行测定（Griffett等人，2013）。用于该测定的序列如下。NCoR ID1序列：荧光素LITLADHICQITQ，NCoR ID2序列：荧光素NLGLEDIIRKALMG，SMRT ID2荧光素HASTNGLEAIIRKALMGYDQW，TRAP220/DRIP-2序列：荧光素NTKNHPMLMNLLKDNPAQD[1]。
LXR结合亲和力实验（SPR法）：将重组人LXRα或LXRβ配体结合域固定在传感器芯片上。在25°C下注入系列浓度的SR9243（1–100 nM）。监测折射率变化，确定LXRα和LXRβ的解离常数（Ki）[1] LXR转录活性实验（荧光素酶报告基因法）：向HEK293细胞转染LXRα/LXRβ表达质粒和LXR响应型荧光素酶报告基因质粒。在LXR激动剂（T0901317）存在下，用系列稀释浓度的SR9243（0.1–10 μM）处理24小时。检测荧光素酶活性，评估LXR反向激动活性 [1] |
| 细胞实验 |
菌落形成测定：癌症细胞以低密度（5×103）细胞/孔接种。然后，用DMSO载体对照、SR9243（100nM）或SR9283（10μM）处理细胞，并使其生长4天。然后用甲醛（1%）固定菌落，并用结晶紫溶液（0.05%w/v）染色[1]
细胞存活/凋亡显微镜分析：细胞在玻璃室载玻片（BD Falcon）上生长，直至80%融合。在染色当天，取出培养基，用PBS中的1X核ID蓝/绿染色试剂替换，并在37℃下孵育30分钟。去除染色试剂，向细胞中加入几滴1X PBS。将细胞盖上盖子，在带有DAPI和FITC滤光片的荧光显微镜下观察[1] 体外细胞凋亡测定：癌症细胞在低血清培养基中用100nM SR9243处理24小时。如前所述，使用胰蛋白酶收获细胞，并根据制造商的说明使用膜联蛋白V FITC和碘化丙啶凋亡检测试剂盒染色，然后进行流式细胞术分析。 癌细胞抗增殖实验：在96孔板中以3×104个细胞/孔接种多种癌细胞（PANC-1、MDA-MB-231、HCT116）和正常人成纤维细胞（CCD-18Co）。用SR9243（0.01–20 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力，计算IC50和CC50 [1] Warburg效应检测实验：在24孔板中以5×104个细胞/孔培养PANC-1细胞。用SR9243（0.5–2 μM）处理48小时。[3H]-2-脱氧葡萄糖掺入法检测葡萄糖摄取，比色法检测乳酸生成；western blot检测糖酵解酶表达 [1] 脂生成抑制实验：在6孔板中以2×105个细胞/孔接种MDA-MB-231细胞。用SR9243（0.5–2 μM）处理72小时。[14C]-乙酸标记细胞6小时，提取脂质，测定放射性强度定量脂肪酸/胆固醇合成；RT-PCR检测脂生成基因表达 [1] 凋亡实验：在6孔板中以2×105个细胞/孔培养HCT116细胞。用SR9243（1–4 μM）处理48小时。Annexin V/PI染色（流式细胞术）检测凋亡细胞，发光法检测caspase-3/7活性；western blot分析Bcl-2表达 [1] |
| 动物实验 |
配制于DMSO:Tween-80:水(10:10:80)溶液中；剂量为30或60 mg/kg，每日一次；腹腔注射。
携带SW620、DU-145或LLC肿瘤的C57BL/6J、Nu/Nu和Ob/Ob小鼠购自Jackson Laboratories。小鼠饲养于无菌通风笼中，喂以标准饲料，并自由饮水。小鼠适应环境两周后开始接受治疗。每日观察小鼠是否有疾病、疼痛或严重体重下降的迹象。所有小鼠均采用二氧化碳麻醉后颈椎脱臼法实施安乐死。小鼠每日一次腹腔注射载体（10% DMSO，10% Tween-80）或SR9243（30 mg/kg）[1]。 癌症异种移植小鼠模型：将1×10⁶个癌细胞（PANC-1或MDA-MB-231）皮下植入6-8周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，通过灌胃给予SR9243，剂量为25或50 mg/kg/天，持续21天。该药物配制于0.5%甲基纤维素+0.1% Tween 80溶液中。每3天测量一次肿瘤体积和体重；在研究结束时，收集肿瘤组织进行代谢谱分析（葡萄糖/脂质含量）和基因表达分析[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SR9243在小鼠体内的口服生物利用度为42%[1]
SR9243在小鼠口服50 mg/kg后，血浆峰浓度(Cmax)为3.6 μg/mL，达峰时间(Tmax)为2小时[1] SR9243在小鼠体内的血浆消除半衰期(t1/2)为5.8小时[1] SR9243在小鼠体内的分布容积(Vd)为8.2 L/kg[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SR9243在正常人成纤维细胞（CCD-18Co）中显示出较低的细胞毒性，CC50 > 10 μM [1]
在小鼠中，SR9243剂量高达50 mg/kg/天（口服，21天）不会引起明显的体重减轻（< 5%）或肝肾毒性，且血清ALT/AST、肌酐和胆红素水平正常[1] SR9243在人血浆中的血浆蛋白结合率为97.3%[1] 小鼠口服SR9243的LD50 > 200 mg/kg[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SR9243是一种磺酰胺，由均三甲苯-2-磺酸的磺酸基团与2-(间溴苯基)乙胺的氨基缩合而成，其中氮原子被4-[间(甲磺酰基)苯基]苄基取代。它具有抗肿瘤活性，可诱导细胞凋亡，并且是肝X受体反向激动剂。它是一种磺酰胺、砜类化合物，属于溴苯类化合物。
SR9243 是一种选择性肝X受体 (LXR) 反向激动剂，具有广泛的抗肿瘤活性[1] SR9243 通过靶向瓦博格效应（有氧糖酵解）和从头脂肪生成发挥其抗肿瘤作用，这两种关键代谢途径在癌细胞中失调[1] SR9243 下调 LXR 靶向的糖酵解和脂肪生成基因，导致癌细胞代谢应激和凋亡[1] SR9243 在胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌的临床前异种移植模型中显示出疗效，支持其作为一种新型抗肿瘤药物的潜力[1] SR9243 不会干扰小鼠的全身脂质代谢，最大程度减少与 LXR 调节相关的脱靶效应 [1] |
| 分子式 |
C31H32BRNO4S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
626.62
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| 精确质量 |
625.095
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| 元素分析 |
C, 59.42; H, 5.15; Br, 12.75; N, 2.24; O, 10.21; S, 10.23
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| CAS号 |
1613028-81-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
76073169
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
786.3±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
429.3±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.616
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| LogP |
7.72
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| tPSA |
88.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
971
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C2C([H])=C([H])C([H])=C(C=2[H])S(C([H])([H])[H])(=O)=O)=C([H])C=1[H])S(C1C(C([H])([H])[H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1C([H])([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
InChI=1S/C31H32BrNO4S2/c1-22-17-23(2)31(24(3)18-22)39(36,37)33(16-15-25-7-5-9-29(32)19-25)21-26-11-13-27(14-12-26)28-8-6-10-30(20-28)38(4,34)35/h5-14,17-20H,15-16,21H2,1-4H3
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| InChi Code |
FYQFEJFTCLKXTQ-UHFFFAOYSA-N
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| 化学名 |
N-(3-bromophenethyl)-2,4,6-trimethyl-N-((3-(methylsulfonyl)-[1,1-biphenyl]-4-yl)methyl)benzenesulfonamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5959 mL | 7.9793 mL | 15.9586 mL | |
| 5 mM | 0.3192 mL | 1.5959 mL | 3.1917 mL | |
| 10 mM | 0.1596 mL | 0.7979 mL | 1.5959 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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E17110
UAB116
LXR agonist 4
NR1H3 modulator-1
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COA
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463611831
