Sulfathiazole targets the bacterial enzyme dihydropteroate synthase (DHPS), acting as a competitive inhibitor. It competes with para-aminobenzoic acid (PABA) for binding to the enzyme's active site, thereby preventing the synthesis of dihydrofolic acid. This inhibition disrupts the production of tetrahydrofolate, a cofactor essential for the synthesis of nucleic acids and proteins in bacteria. Sulfathiazole also targets the steroidogenic pathway, specifically enhancing the activity of CYP19 in human adrenal cancer cells (H295R) and upregulating the mRNA expression of CYP17, CYP19, and 3β-HSD. It is an endocrine disruptor.

在两个分批反应器中，其中一个反应器中含有不同浓度的磺胺噻唑（20 μg/L），其降解时间在第31天至第38天之间开始出现。磺胺噻唑在硝化过程中的降解速度远快于磺胺甲噁唑或磺胺二甲嗪（S3）[1]。在pH值为9的粪便悬浊液样品中，磺胺噻唑的回收率为64%。磺胺噻唑的保留时间（tR）为7.8，酸度常数（pKa）为7.1。在1 mg/kg浓度下，磺胺噻唑的信噪比超过100[2]。磺胺噻唑在无机吸附剂上的吸附具有明显的pH依赖性，这与吸附质的分子形状和吸附剂的电荷性质相符。黏土矿物吸附最重要的阳离子是磺胺噻唑类化合物，其次是中性化合物[3]。磺胺噻唑对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和衣原体均表现出强效抗菌活性。它对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌和伤寒沙门氏菌引起的感染性疾病有效。体外实验表明，磺胺噻唑（0.02-20 mg/L；48 h）可显著提高人肾上腺癌细胞（H295R）中17-雌二醇（E2）的生成、芳香化酶（CYP19）活性以及类固醇生成相关基因（如CYP17、CYP19和3β-羟基类固醇脱氢酶（3βHSD））的mRNA表达。磺胺噻唑能有效抑制铜在 0.1 M NaCl 溶液中的腐蚀，随着浓度的增加，抑制效率可达 80% 以上。

磺胺噻唑在体内被用作抗菌剂，用于治疗细菌感染。在动物模型中，磺胺噻唑（50 mg/L、500 mg/L；水暴露；每日喂食；14 天）可显著提高雄性日本青鳉（Oryzias latipes）血浆中 17-雌二醇（E2）的浓度。磺胺噻唑（1%；混入纯化饲料；每日摄入）可导致Wistar和Osborne-Mendel白化大鼠骨髓中多形核中性粒细胞、杆状核粒细胞和后髓细胞数量减少，骨骼肌坏死和钙化，肺动脉/冠状动脉/肾动脉钙化或透明变性，肝细胞水肿变性和局灶性透明坏死，肾上腺皮质细胞透明坏死，甲状腺增生，以及皮下组织、体腔和器官出血。由于其全身毒性，磺胺噻唑的使用受到限制。

磺胺噻唑的体外酶/受体结合试验通常包括评估其对二氢蝶酸合成酶 (DHPS) 的抑制活性。将该酶与不同浓度的磺胺噻唑和固定浓度的对氨基苯甲酸 (PABA) 一起孵育。通过测量二氢叶酸的生成来监测反应，并确定 IC50 值。此外，还可以通过测量磺胺噻唑对 H295R 细胞中 CYP19 活性以及类固醇生成相关基因（如 CYP17、CYP19 和 3β-HSD）mRNA 表达的影响来评估其作为内分泌干扰物的活性。

在体外细胞实验中，将磺胺噻唑溶解于DMSO（250 mg/mL；979.15 mM），并以0.02-20 mg/L的浓度应用于培养细胞，例如H295R肾上腺癌细胞。细胞处理48小时后，检测17-雌二醇（E2）的生成、芳香化酶（CYP19）活性以及类固醇生成相关基因的mRNA表达。采用标准肉汤稀释法测定磺胺噻唑对细菌的最低抑菌浓度（MIC）。

为了评估磺胺噻唑的抗菌和内分泌干扰作用，研究人员在啮齿动物和鱼类模型中开展了体内动物研究。在雄性日本青鳉鱼中，通过水体暴露给予磺胺噻唑（50 mg/L 和 500 mg/L），持续 14 天，并测定血浆中 17-雌二醇 (E2) 的浓度。在 Wistar 和 Osborne-Mendel 白化大鼠中，将磺胺噻唑 (1%) 混入纯化饲料中，每日饲喂。通过组织学方法评估其对骨髓、骨骼肌、动脉、肝脏、肾上腺皮质、甲状腺和各种组织的影响。这些研究表明磺胺噻唑具有全身毒性和内分泌干扰作用。

吸收、分布和排泄
不同磺胺硫脲类药物的吸收、分布和排泄差异显著。除磺胺嘧啶和柳氮磺胺吡啶吸收极少外，磺胺硫脲类药物通常能被胃肠道良好吸收。据报道，口服吸收的磺胺硫脲类药物约有70-90%经小肠吸收；少量也可能经胃吸收。磺胺甲唑和磺胺异噁唑（已在美国停用）吸收迅速，通常在2-4小时内达到血浆峰浓度。磺胺嘧啶和磺胺吡啶吸收较慢，在3-7小时内达到血浆峰浓度。口服磺胺硫脲类药物与食物同服似乎会延缓吸收，但不会降低吸收率。磺胺硫脲类药物经阴道、呼吸道或破损皮肤的吸收情况不稳定且个体差异较大；然而，仍有可能被充分吸收，从而诱发过敏反应或毒性。磺胺硫脲类：虽然只有游离（未代谢且未结合）的磺胺硫脲类药物才具有抗菌活性，但血药浓度通常是根据磺胺硫脲类药物的总浓度来确定的。一般来说，磺胺硫脲类药物的血浆浓度约为血药浓度的两倍。即使服用相同剂量的同一种磺胺硫脲类药物，个体间的血药浓度也可能存在显著差异。据报道，12-15 mg/dL 的总血药浓度为最佳；浓度高于 20 mg/dL 与不良反应发生率增加相关。磺胺硫脲类：可吸收的磺胺硫脲类药物广泛分布于全身。虽然大多数磺胺硫脲类药物似乎可以穿过细胞膜，但磺胺异噁唑似乎仅分布于细胞外液中。磺胺硫脲类药物存在于胸膜液、腹膜液、滑液、羊水、前列腺液、精囊液和房水中。某些磺胺硫脲类药物在脑脊液中的浓度可达其血药浓度的35%～80%。少量磺胺硫脲类药物也分布于汗液、泪液、唾液和胆汁中。/磺胺硫脲类药物/
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代谢/代谢物
磺胺硫脲在动物体内的代谢途径包括N4位结合（乙酰基、硫酸基、葡萄糖醛酸和葡萄糖）、N1位结合（硫酸基和葡萄糖醛酸）、对位氨基的去除（形成脱氨代谢物）、环羟基化以及环羟基化产物的结合。膳食中的亚硝酸盐可促进磺胺噻唑脱氨代谢物的生成。磺胺嘧啶脱氨代谢物的中间体在Ames试验中表现出弱致突变性（Nelson等，1987；Paulson等，1987）。
虽然肝脏是主要的代谢场所，但磺胺硫脲也可在其他组织中代谢。大多数磺胺硫脲主要通过N4位乙酰化代谢。乙酰化程度随时间变化，磺胺嘧啶的乙酰化程度低于5%，而其他药物的乙酰化程度则高达40%。N4-乙酰化代谢物缺乏抗菌活性，与未乙酰化的药物相比，它们对血浆白蛋白的亲和力更高，并且通常比母体磺胺硫脲的溶解度更低，尤其是在酸性尿液中。与乙酰化衍生物类似，葡萄糖醛酸苷衍生物也缺乏抗菌活性；然而，葡萄糖醛酸苷衍生物易溶于水，其血浆结合能力似乎与未乙酰化的磺胺硫脲相似，并且未观察到不良反应。磺胺硫脲类药物在动物体内的代谢途径包括：N4位结合（乙酰基、硫酸基、葡萄糖醛酸和葡萄糖）、N1位结合（硫酸基和葡萄糖醛酸）、对位氨基的去除（形成脱氨代谢物）、环羟基化以及环羟基化产物的结合。膳食中的亚硝酸盐可促进磺胺噻唑脱氨代谢物的生成。磺胺噻唑是一种短效磺胺硫脲类药物，在人体内主要以原形磺胺噻唑（占剂量的63%）、N4-乙酰磺胺噻唑（29%）、磺胺噻唑-N4-葡萄糖醛酸苷（0.8%）、磺胺噻唑-N4-硫酸盐（0.5%）和磺胺噻唑-N1-葡萄糖醛酸苷（3.8%）的形式经尿液排出。本研究探讨了单次口服磺胺噻唑（100 mg/kg）后，其在德国黑头绵羊体内的沉积动力学、代谢和尿排泄情况。采用双室模型评估血浆药物浓度动力学。结果表明，磺胺噻唑在瘤胃液中显著代谢为N4-乙酰基代谢物。该药物吸收不良，口服给药后血浆中始终未达到最低有效浓度。绵羊体内较长的消除半衰期可能是由于瘤胃和胃肠道吸收率低所致。磺胺噻唑主要以游离药物和N4-乙酰基代谢物的形式经尿液排泄。有关磺胺噻唑（6种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问HSDB记录页面。
生物半衰期
磺胺硫脲类药物通常根据其吸收和消除速率分为短效、中效或长效。磺胺甲唑、柳氮磺胺吡啶和磺胺异噁唑通常被认为是短效磺胺硫脲类药物，其血浆半衰期约为4-8小时。磺胺嘧啶和磺胺吡啶通常被认为是中效磺胺硫脲类药物，其血浆半衰期约为7-17小时。/磺胺硫脲类药物/ 对12只绵羊进行静脉注射磺胺噻唑后，在不同时间点测量了血浆、尿液和组织中的磺胺噻唑浓度。血浆和尿液数据与单室药代动力学模型相符，消除半衰期为1.1小时……
磺胺噻唑的分子量为255.32 g/mol，分子式为C9H9N3O2S2。它可溶于DMSO（250 mg/mL；979.15 mM）。该化合物通常以粉末形式储存在-20°C下以保持长期稳定性。磺胺噻唑是一种短效外用抗菌磺胺类药物。它是一种磺胺类抗生素，也是一种内分泌干扰物。它还具有二氢叶酸还原酶抑制剂的作用。

药物相互作用
由于水杨酸盐和其他非甾体抗炎药 (NSAIDs)（例如，非诺洛芬、吲哚美辛、甲氯芬那酸）与蛋白质高度结合，理论上，磺胺硫脲类药物可能将这些药物从其结合位点置换出来，反之亦然。虽然尚未有临床意义的药物相互作用报道，但同时服用磺胺硫脲类药物和 NSAIDs 的患者应密切监测不良反应。/磺胺硫脲类药物/ 由于磺胺噻唑可与尿液中的甲醛形成不溶性沉淀，因此应避免与甲胺类化合物（例如，扁桃酸甲胺）同时服用。磺胺硫脲类药物最常见的相互作用涉及口服抗凝剂、磺酰脲类药物（降血糖药）和苯妥英钠（抗惊厥药）。在所有情况下，磺胺硫脲类药物均可通过主要涉及代谢抑制和可能从白蛋白中置换的机制增强其他药物的作用。同时服用磺胺硫脲类药物时可能需要调整剂量。/磺胺硫脲类药物/
抗酸剂通常会抑制磺胺硫脲类药物的胃肠道吸收。/磺胺硫脲类药物/
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非人类毒性值
小鼠口服LD50：4500 mg/kg
由于磺胺噻唑类药物具有全身毒性，因此其使用受到限制。它是一种内分泌干扰物，可影响类固醇生成途径。动物研究表明，磺胺噻唑会引起显著的毒性，包括骨髓抑制、骨骼肌坏死和钙化、动脉钙化或透明变性、肝脏变性和坏死、肾上腺皮质坏死、甲状腺增生以及多种组织出血。它还对水生生物具有内分泌干扰作用。由于这些毒性，其临床应用受到限制。

[1]. Perez, S., P. Eichhorn, and D.S. Aga, Evaluating the biodegradability of sulfamethazine, sulfamethoxazole, sulfathiazole, and trimethoprim at different stages of sewage treatment. Environ Toxicol Chem, 2005. 24(6): p. 1361-7.

[2]. Quantification of veterinary antibiotics (sulfonamides and trimethoprim) in animal manure by liquid chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr A, 2002. 952(1-2): p. 111-20.

[3]. Kahle, M. and C. Stamm, Time and pH-dependent sorption of the veterinary antimicrobial sulfathiazole to clay minerals and ferrihydrite. Chemosphere, 2007. 68(7): p. 1224-31.

治疗用途
抗感染药/SRP：抗菌药物/
1979年5月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，其抗感染和外用药物咨询委员会、生育和孕产妇健康咨询委员会以及其他研究得出结论：当时市售的阴道磺胺硫脲制剂对治疗由白色念珠菌、阴道毛滴虫或阴道加德纳菌（阴道嗜血杆菌）引起的外阴炎疗效不佳，也无法缓解这些疾病的症状。/磺胺硫脲/
美国药典（USP）的医学专家认为，三联磺胺硫脲阴道制剂对任何适应症均无效，包括由阴道加德纳菌引起的外阴炎，以及作为放射治疗后腐生感染的除臭剂。此外，美国药典（USP）医学专家不建议使用阴道用磺胺硫脲类药物（包括改良的单剂量制剂）治疗阴道真菌感染。/磺胺硫脲类药物/
兽药：抗菌药物
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药物警告
由于更有效的抗菌药物的研发以及许多细菌对这些药物的耐药性日益增强，磺胺硫脲类药物的治疗用途及其作为一线治疗药物的疾病数量已显著减少。/磺胺硫脲类药物/
许多与磺胺硫脲类药物相关的不良反应似乎是超敏反应。超敏反应的发生率似乎随着磺胺硫脲类药物剂量的增加而增加。虽然有报道称各种抗感染磺胺硫脲类药物、一些利尿剂（如乙酰唑胺）、噻嗪类利尿剂、一些致甲状腺肿药物和磺酰脲类抗糖尿病药物之间存在交叉致敏作用，但对磺胺硫脲类抗感染药物的超敏反应与随后对非抗感染磺胺硫脲类药物（如噻嗪类利尿剂、磺酰脲类抗糖尿病药物、呋塞米、氨苯砜和丙磺舒）的过敏反应之间的关联，似乎是由于对过敏反应的普遍易感性，而不是对磺胺硫脲成分本身的交叉致敏作用。磺胺硫脲类药物：服用磺胺硫脲类药物的患者曾报告出现多种皮肤反应，包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、结节性红斑、多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合征）、莱尔氏综合征（可能伴有角膜损伤）、白塞氏病、中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎。由于也可能发生光敏反应，应建议患者避免暴露于紫外线或长时间日光照射。史蒂文斯-约翰逊综合征的死亡率相对较高，尤其是在儿童中。虽然长效磺胺硫脲类药物（现已停产）与史蒂文斯-约翰逊综合征的关联最为密切，但也有报道称其他磺胺硫脲类药物可引起此反应。医生应警惕史蒂文斯-约翰逊综合征皮肤损伤前可能出现的体征，包括高热、剧烈头痛、口腔炎、结膜炎、鼻炎、尿道炎和包皮炎。如果在治疗期间出现皮疹，应立即停用磺胺硫脲类药物。在罕见情况下，皮疹可能先于更严重的反应，例如史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、肝坏死和/或严重的血液疾病。/磺胺硫脲类药物/
发热是磺胺硫脲类药物治疗的常见不良反应，可能在首次服用磺胺硫脲类药物后7-10天出现。已有血清病综合征或血清病样反应（例如发热、寒战、发抖、潮红、关节痛、荨麻疹样皮疹、结膜炎、支气管痉挛、白细胞减少症）的报道；罕见情况下，可能发生过敏反应和过敏性休克。此外，还曾报道出现狼疮样综合征、播散性红斑狼疮、血管性水肿、血管炎、血管并发症（包括结节性多动脉炎和动脉炎）、咳嗽、呼吸困难、寒战、肺部浸润、肺炎（可能伴嗜酸性粒细胞增多）、纤维化性肺泡炎、胸膜炎、伴或不伴心包填塞的心包炎、过敏性心肌炎、肝炎、伴或不伴免疫复合物的肝坏死、急性脓疱型副银屑病、脱发、结膜和巩膜充血、眼眶周围水肿和关节痛。 /磺胺硫脲类/
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磺胺噻唑是一种短效局部用磺胺类抗菌药物，作为二氢蝶酸合成酶的竞争性抑制剂发挥作用。它对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和衣原体均有效。磺胺噻唑用于治疗严重的葡萄球菌感染，但由于其全身毒性，其使用受到限制。它也是一种内分泌干扰物，靶向类固醇生成途径，特别是增强人肾上腺癌细胞中CYP19的活性，并上调CYP17、CYP19和3β-HSD的mRNA表达。磺胺噻唑已被证明对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌和伤寒沙门氏菌引起的传染病有效。

C9H9N3O2S2

255.31

255.013

72-14-0

Sulfathiazole sodium;144-74-1;Sulfathiazole-d4;1020719-89-4

5340

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

479.5±47.0 °C at 760 mmHg

202.5ºC

243.8±29.3 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.704

0.05

121.7

2

6

3

16

320

0

JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H9N3O2S2/c10-7-1-3-8(4-2-7)16(13,14)12-9-11-5-6-15-9/h1-6H,10H2,(H,11,12)

4-amino-N-(1,3-thiazol-2-yl)benzenesulfonamide

HSDB 4380; HSDB-4380; HSDB4380

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~250 mg/mL (~979.16 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。