| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR-2 (KDR), PDGFR-beta, and c-KIT. Sunitinib D10 acts as an ATP-competitive inhibitor that binds to the ATP-binding pocket of multiple receptor tyrosine kinases. It potently inhibits the kinase activity of VEGFR2 (KDR), PDGFRbeta, and c-KIT with IC50s of 80 nM, 2 nM, and 100 nM, respectively. It also inhibits other RTKs including FLT3, RET, CSF-1R, and FGFRs. By blocking these RTKs, it inhibits angiogenesis, tumor cell proliferation, and metastasis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
舒尼替尼在无细胞实验中分别以 80 nM 和 2 nM 的 IC50 值抑制 VEGFR2 和 PDGFRβ 激酶活性。它能有效抑制 VEGF 刺激的 HUVEC 增殖（IC50 = 10 nM）和 PDGF 刺激的周细胞增殖。舒尼替尼还能通过阻断 Ire1α（内质网应激传感器）的 RNase 活性来抑制其自身磷酸化。D10 标记的舒尼替尼具有相同的生化活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠异种移植模型（例如，HT-29结肠癌、A431表皮样癌、A549非小细胞肺癌或RENAL肾细胞癌）中，口服舒尼替尼（每日20-80 mg/kg）可抑制肿瘤生长50-90%（肿瘤生长抑制率，TGI），并降低肿瘤微血管密度（MVD）。在类风湿性关节炎大鼠模型（佐剂诱导性关节炎）中，舒尼替尼（每日30 mg/kg）可减轻关节炎症和骨侵蚀。
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| 酶活实验 |
在含有 10 mM MgCl2、2 mM MnCl2、1 mM DTT、0.01% BSA 和 10 uM ATP 的 50 mM HEPES 缓冲液（pH 7.5）中，使用重组人 VEGFR2 (KDR) 或 PDGFRβ 激酶（1-5 nM）进行无细胞激酶抑制实验。加入不同浓度的舒尼替尼 D10（0.1-1000 nM）。通过加入生物素标记的肽底物启动反应。在 30℃ 下反应 60 分钟后，通过时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 检测磷酸化情况。计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 在添加了 EGM-2 试剂盒的 EBM-2 培养基中培养。将细胞接种于 96 孔板（5-10 × 10³ 个细胞/孔），培养基中含有 0.5% FBS。24 小时后，加入不同浓度的舒尼替尼 D10 (1-1000 nM)，随后用 VEGF (10 ng/mL) 或 PDGF (10 ng/mL) 刺激 72 小时。使用 CellTiter-Glo 发光法检测细胞增殖。计算抑制 VEGF 或 PDGF 刺激的细胞增殖的 IC50 值。
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| 动物实验 |
将携带皮下HT-29或A431异种移植瘤（肿瘤体积150-250 mm³）的雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄）随机分组（n=8-10）。分别给予舒尼替尼（40-80 mg/kg）或赋形剂（0.5%羧甲基纤维素），每日一次，连续14-28天。每周测量两次肿瘤体积。实验结束时，切除肿瘤并称重，通过CD31免疫组化评估血管密度。在多个时间点采集药代动力学血样，并使用舒尼替尼D10作为内标，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量舒尼替尼浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
舒尼替尼D10用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析的内标（IS）。舒尼替尼的口服生物利用度约为60-70%，末端半衰期为40-60小时，且蛋白结合率高（>95%）。它主要通过CYP3A4代谢为与其活性相当的主要代谢物N-去乙基舒尼替尼（SU12662），后者具有相似的半衰期，并对整体活性有贡献。每日重复给药后，母体药物和代谢物均会在血浆中蓄积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
D10标记的化合物不适用于人体。舒尼替尼的说明书中带有肝毒性（肝损伤/衰竭）的黑框警告，如果出现3-4级肝功能异常，应永久停药。常见不良反应（≥30%）包括：疲乏、腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、手足皮肤反应（HFSR）、皮疹、高血压、甲状腺功能减退和皮肤黄染（可逆）。此外，舒尼替尼还会引起骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
舒尼替尼（Sutent）于2006年获得FDA批准，用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）、伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤（GIST）和胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。舒尼替尼D10是一种研究用内标，用于生物分析方法验证、基于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）的药代动力学研究、治疗药物监测（TDM）以及药物相互作用研究，尤其适用于CYP3A4调节剂。
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| 分子式 |
C22H17D10N4O2F
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|---|---|
| 分子量 |
408.535
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| 精确质量 |
408.275
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| CAS号 |
1126721-82-1
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| 相关CAS号 |
Sunitinib;557795-19-4
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| PubChem CID |
25214491
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
3.994
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| tPSA |
84.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
636
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C([2H])([2H])N(CCNC(=O)C1=C(NC(=C1C)/C=C\2/C3=C(C=CC(=C3)F)NC2=O)C)C([2H])([2H])C([2H])([2H])[2H]
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| InChi Key |
WINHZLLDWRZWRT-BLSNYXODSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H27FN4O2/c1-5-27(6-2)10-9-24-22(29)20-13(3)19(25-14(20)4)12-17-16-11-15(23)7-8-18(16)26-21(17)28/h7-8,11-12,25H,5-6,9-10H2,1-4H3,(H,24,29)(H,26,28)/b17-12-/i1D3,2D3,5D2,6D2
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| 化学名 |
N-[2-[bis(1,1,2,2,2-pentadeuterioethyl)amino]ethyl]-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4477 mL | 12.2387 mL | 24.4774 mL | |
| 5 mM | 0.4895 mL | 2.4477 mL | 4.8955 mL | |
| 10 mM | 0.2448 mL | 1.2239 mL | 2.4477 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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