| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of (S)-Viloxazine Hydrochloride is the norepinephrine transporter (NET), as it is a selective norepinephrine reuptake inhibitor. By binding to the norepinephrine transporter, the compound inhibits the reuptake of norepinephrine, increasing its synaptic concentration and enhancing noradrenergic neurotransmission. This mechanism is responsible for its antidepressant and ADHD therapeutic effects. Viloxazine and its isomers are also described as multimodal serotonergic agents, suggesting that the S-isomer may interact with serotonin receptors or transporters in addition to the norepinephrine transporter. The S-isomer is likely the more pharmacologically active enantiomer of viloxazine, as the R-isomer has been reported to be less active. The compound may also bind to adrenergic receptors (α₁, α₂, β) and serotonergic receptors (5-HT receptors) with varying affinities, contributing to its overall pharmacological profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(S)-维洛沙嗪盐酸盐的体外活性主要通过其抑制去甲肾上腺素再摄取的能力来评估。在以表达人去甲肾上腺素转运蛋白 (hNET) 的细胞为基础的细胞实验中，该化合物抑制 [³H]去甲肾上腺素的摄取，其 IC50 值预计在低纳摩尔至微摩尔范围内。作为活性更高的对映异构体，S-异构体抑制去甲肾上腺素再摄取的效力可能高于 R-异构体。该化合物也可能抑制血清素和多巴胺的再摄取，但其对血清素和多巴胺的亲和力低于对去甲肾上腺素的亲和力，这反映了其对去甲肾上腺素转运蛋白的选择性。在受体结合试验中，(S)-氯沙嗪盐酸盐可与多种血清素受体（5-HT₁A、5-HT₂A、5-HT₂C 等）和肾上腺素能受体结合，其 Ki 值在纳摩尔至微摩尔范围内。其多模式血清素能特性表明，它可能在特定的血清素受体亚型上发挥激动剂或拮抗剂的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
预计(S)-维洛沙嗪盐酸盐的体内活性与外消旋维洛沙嗪相似，后者已在临床上用作抗抑郁药和注意力缺陷多动障碍(ADHD)的治疗药物。在抑郁症动物模型（强迫游泳试验、悬尾试验）中，预计S-异构体可通过提高突触去甲肾上腺素水平而表现出抗抑郁样作用。在ADHD模型（例如自发性高血压大鼠(SHR)模型或5选择序列反应时任务）中，预计该化合物可改善注意力并减少多动。动物研究中的给药剂量通常为1-20 mg/kg，口服或腹腔注射。S-异构体作为活性更高的对映体，在相同剂量下可能比R-异构体显示出更高的疗效。该化合物穿过血脑屏障的能力对其发挥中枢神经系统作用至关重要，并且由于其适中的亲脂性和分子大小，其在大脑中的分布可能较为有效。
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| 酶活实验 |
对于使用(S)-维洛沙嗪盐酸盐进行的体外去甲肾上腺素再摄取抑制试验，采用以下方案：表达人去甲肾上腺素转运蛋白(hNET)的HEK293细胞培养于含10%胎牛血清(FBS)和抗生素的DMEM培养基中。试验时，将细胞以20万个/孔的密度接种于24孔板中，培养48小时。试验缓冲液为KRH缓冲液（120 mM NaCl、4.7 mM KCl、2.2 mM CaCl₂、1.2 mM MgSO₄、1.2 mM KH₂PO₄、10 mM HEPES、1 mM抗坏血酸，pH 7.4）。将待测化合物溶解于DMSO中，并用试验缓冲液进行系列稀释，最终浓度范围为0.01 nM至100 μM。细胞与化合物在 25°C 下预孵育 10 分钟，然后加入 [³H]去甲肾上腺素 (50 nM)，继续孵育 10 分钟。用冰冷的缓冲液洗涤三次终止反应。用 1% SDS 裂解细胞，并通过闪烁计数法测定放射性。用 10 μM 地昔帕明测定非特异性摄取。IC50 值通过剂量反应数据的非线性回归分析计算。如果已知去甲肾上腺素转运蛋白的 Km 值，则可以使用 Cheng-Prusoff 方程计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
对于使用维洛沙嗪异构体的体外细胞实验，通常采用以下方案：将SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞或PC12细胞培养于含10%胎牛血清和抗生素的RPMI-1640或DMEM培养基中，置于37℃、5% CO₂培养箱中培养。将细胞以每孔10,000-15,000个细胞的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。将测试化合物溶解于DMSO中，并用培养基稀释至终浓度为0.01至100 μM。处理24-72小时后，使用MTT法评估细胞活力（0.5 mg/mL MTT孵育4小时，然后溶解并在570 nm处读取吸光度值）。对于细胞凋亡评估，使用Annexin V-FITC和PI对细胞进行染色，并通过流式细胞术进行分析。在神经递质释放研究中，细胞先用[³H]去甲肾上腺素加载，然后在有或无测试化合物的情况下用氯化钾或藜芦碱刺激，并通过闪烁计数法测量释放的放射性。在受体结合研究中，将膜制备物与放射性标记的配体和不同浓度的测试化合物孵育，然后进行过滤和闪烁计数。
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| 动物实验 |
对于维洛沙嗪异构体的体内动物研究，采用以下通用方案：雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄，20-25克）或Sprague-Dawley大鼠（6-8周龄，180-220克）饲养于标准条件下，光照/黑暗周期为12小时，并可自由获取食物和水。将测试化合物配制成生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液，并以1、3、10和30 mg/kg的剂量进行口服给药（小鼠给药体积为10 mL/kg，大鼠为5 mL/kg）。在强迫游泳实验中，将小鼠放入一个装有水（25℃，15厘米深）的圆柱体（高25厘米，直径15厘米）中6分钟。记录最后4分钟的静止不动时间。在悬尾实验中，将小鼠尾巴悬挂在水平杆上6分钟，并记录其静止不动时间。对于注意力缺陷多动障碍（ADHD）模型，采用5选择序列反应时任务评估注意力和冲动性，或采用自发性高血压大鼠模型评估多动症。在不同时间点采集血液和脑组织样本进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-维洛沙嗪盐酸盐的药代动力学性质预计与外消旋维洛沙嗪相似，但可能与R-异构体存在立体选择性差异。口服维洛沙嗪后吸收良好，在人体内的生物利用度为80-90%。由于细胞色素P450酶（特别是CYP2D6和CYP3A4）和UDP-葡萄糖醛酸转移酶的立体选择性代谢，S-异构体的代谢清除率可能与R-异构体不同。在人体内的消除半衰期约为2-5小时。血浆蛋白结合率约为50-60%。由于能够穿过血脑屏障，该化合物分布于包括脑在内的各种组织中。分布容积中等（约1-2 L/kg）。该化合物主要通过肝脏代谢消除，代谢物经尿液排出。 R-和S-异构体在药代动力学上的立体选择性差异可能会影响整体治疗效果，应在全面的药代动力学研究中加以表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-维洛沙嗪盐酸盐的毒性特征尚未与外消旋维洛沙嗪的毒性特征区分开来。外消旋维洛沙嗪已用于临床治疗抑郁症和注意力缺陷多动障碍（ADHD），其安全性已得到充分证实。常见副作用包括胃肠道不适（恶心、呕吐）、头痛、嗜睡、口干和失眠。尤其是在高剂量下，可能会出现高血压和心动过速等心血管不良反应。已有报道的精神不良反应包括躁动、焦虑和易怒。S-异构体作为活性更高的对映体，可能具有不同的不良反应特征，其潜在优势在于：在较低剂量下疗效更佳（副作用更少），或者由于效力更高而毒性更大。该化合物应作为研究用化学品，并采取适当的安全预防措施进行处理。
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| 其他信息 |
(S)-维洛沙嗪盐酸盐（CAS# 56287-61-7）是维洛沙嗪的S-异构体，维洛沙嗪是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI），可用作抗抑郁药。外消旋维洛沙嗪（商品名：Qelbree、Vivalan、Emovit）于2021年获得FDA批准用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。(S)-维洛沙嗪盐酸盐的分子式为C13H20ClNO3，分子量为273.76 g/mol，其唯一成分标识符为6X6CUH2JS9。该化合物也是一种多模式血清素能药物。未来的研究可以着重于维洛沙嗪对映体的立体选择性药理学，探索其在靶点结合、代谢稳定性和治疗效果方面的差异，以优化开发具有更高安全性和有效性的对映体纯制剂。
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| 分子式 |
C13H20CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
273.75600
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| 精确质量 |
273.113
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| CAS号 |
56287-61-7
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| 相关CAS号 |
46817-91-8 (vilozine free base); 35604-67-2 (vilozine HCl salt)
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| PubChem CID |
12226599
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.583
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| tPSA |
39.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
213
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCOC1=CC=CC=C1OCC2CNCCO2.Cl
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| InChi Key |
HJOCKFVCMLCPTP-MERQFXBCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H19NO3.ClH/c1-2-15-12-5-3-4-6-13(12)17-10-11-9-14-7-8-16-11;/h3-6,11,14H,2,7-10H2,1H3;1H/t11-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6528 mL | 18.2642 mL | 36.5283 mL | |
| 5 mM | 0.7306 mL | 3.6528 mL | 7.3057 mL | |
| 10 mM | 0.3653 mL | 1.8264 mL | 3.6528 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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