| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Viloxazine's primary target is the norepinephrine transporter (NET), which it inhibits with an IC₅₀ of 0.26 μM. By blocking NET, it increases synaptic norepinephrine levels. Additionally, it modulates serotonin receptors: it is a potent 5-HT₂C receptor agonist (EC₅₀ = 32 μM) and a 5-HT₂B receptor antagonist (IC₅₀ = 27 μM). Its main mechanism of action involves modulating serotonergic and noradrenergic pathways. This dual action is thought to contribute to its therapeutic effects in ADHD and depression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，维洛沙嗪通过去甲肾上腺素转运体（NET）抑制去甲肾上腺素的再摄取，IC₅₀值为0.26 μM。它还对5-HT₂C受体表现出强效激动活性（EC₅₀ = 32 μM），并作为5-HT₂B受体的拮抗剂（IC₅₀ = 27 μM）。这些受体结合和功能性实验表征了其药理学特性。然而，现有文献中并未详细描述其对细胞活性或第二信使系统的影响等具体细胞实验数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在欧洲，维洛沙嗪作为抗抑郁药已使用数十年，并在人体试验中证实了其临床疗效。它也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗6岁及以上儿童和成人的注意力缺陷多动障碍（ADHD）。虽然现有资料中未提供具体的动物体内试验数据，但其临床应用已证实了其生物利用度和治疗活性。其体内作用机制被认为与调节大脑中的去甲肾上腺素和血清素信号通路有关。
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| 酶活实验 |
维洛沙嗪的无细胞活性测定方法包括测量其对去甲肾上腺素转运蛋白（NET）摄取的抑制作用。在此类测定中，该转运蛋白通常在细胞膜或重组系统中表达，并在不同浓度的化合物存在下测量放射性标记的去甲肾上腺素的摄取量。NET抑制的IC₅₀值为0.26 μM。受体结合测定也可用于表征其对5-HT₂B和5-HT₂C受体的亲和力。
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| 细胞实验 |
维洛沙嗪的细胞活性检测通常包括测量其对表达相关靶点的细胞系中神经递质摄取或受体信号传导的影响。例如，表达去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的细胞可用于评估去甲肾上腺素摄取的抑制情况。表达5-HT₂C或5-HT₂B受体的细胞可用于测量下游信号传导（例如钙动员），以评估激动或拮抗作用。现有文献中未详细说明具体实验方案。
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| 动物实验 |
现有文献中未描述维洛沙嗪的体内动物实验。作为一种获批用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物，维洛沙嗪此前曾被用作抗抑郁药，其疗效已在临床试验中得到证实。抑郁症和ADHD动物模型的临床前研究可能对其研发有所贡献，但所引用的参考文献中并未提供具体的实验方案和数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服维罗沙嗪后吸收迅速。缓释维罗沙嗪制剂的相对生物利用度约为速释制剂的88%。每日一次，剂量范围为100 mg至600 mg，维罗沙嗪的Cmax和AUC呈比例增加。Cmax范围为540至1600 ng/mL。单次服用200 mg后，Tmax中位数约为5小时，范围为3至9小时。每日一次给药两天后达到稳态，未观察到药物蓄积。高脂饮食可分别使Cmax和AUC降低约9%和8%，并使Tmax延迟2小时。维罗沙嗪主要经肾脏排泄。注射放射性标记的维洛沙嗪后，90%的剂量在24小时内经尿液排出。不足1%的剂量经粪便排出。约12-15%的药物以原形排出。 静脉给药后的分布容积为0.73 ± 0.28 L/kg。 静脉给药后的清除率为124 ± 11 mL/h/kg。 代谢/代谢物维洛沙嗪经CYP2D6进行5-羟基化生成5-羟基维洛沙嗪。该代谢物可经UGT1A9和UGT2B15进行葡萄糖醛酸化，生成5-羟基维洛沙嗪葡萄糖醛酸苷，后者是血浆中检测到的主要代谢物。维洛沙嗪也可发生葡萄糖醛酸化反应，生成维洛沙嗪N-氨甲酰葡萄糖醛酸苷。 生物半衰期维洛沙嗪的平均（±标准差）半衰期为7.02（±4.74）小时。 维洛沙嗪是一种口服活性化合物。在欧洲，它曾被用作抗抑郁药数十年，表明其具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。现有资料中未提供其半衰期和其他药代动力学参数。作为一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，预计它能穿过血脑屏障发挥其中枢作用。该化合物有速释制剂。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在四项针对注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 儿童的维洛沙嗪安慰剂对照试验中，5% 至 10% 的受试者出现轻度血清转氨酶升高，但不到 1% 的受试者出现超过正常值上限两倍的升高。在维洛沙嗪的注册前试验中，未观察到具有临床意义的肝损伤或伴有黄疸的血清转氨酶升高。自 30 多年前在欧洲获批用于治疗抑郁症，以及 2021 年在美国获批用于治疗 ADHD 以来，文献中尚未报道过维洛沙嗪引起的具有临床意义的肝损伤。此外，维洛沙嗪的疗效和安全性总结中也未提及任何肝脏不良事件。然而，儿童使用维洛沙西林的长期临床经验有限，其他选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（例如阿托莫西汀）也与罕见的具有临床意义的肝损伤病例相关。概率评分：E（不太可能是导致急性肝损伤伴黄疸的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用维洛沙西林的研究报告。如果较大婴儿的母亲需要服用维洛沙西林，这并非停止母乳喂养的理由，但在获得更多数据之前，最好选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 在血浆浓度为 0.5 mcg/mL 至 10 mcg/mL 的范围内，维氯西林与人血浆蛋白的结合率为 76-82%。 现有资料中未提供维洛沙嗪的毒性数据详情。作为一种已获批准的药物，它已在临床试验中进行了安全性评估。常见的不良反应可能包括与去甲肾上腺素信号增强相关的反应，例如失眠、口干和心率加快。然而，所引用的参考文献中未提供具体的毒理学信息。 |
| 其他信息 |
2-[(2-乙氧基苯氧基)甲基]吗啉是一种芳香醚。维罗沙嗪是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。几十年来，维罗沙嗪的速释制剂在欧洲一直被用作抗抑郁药。它于1974年首次在英国获批；然而，由于与药物安全性和有效性无关的商业原因，速释制剂被停产。在美国，维罗沙嗪于1984年被授予孤儿药资格，商品名为CATATROL：尽管该产品旨在治疗猝倒症和发作性睡病，但从未获准用于这些适应症。2021年4月，维罗沙嗪的缓释制剂，商品名为QELBREE，获得FDA批准用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。维罗沙嗪是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂。维罗沙嗪的作用机制是作为去甲肾上腺素再摄取抑制剂、细胞色素P450 1A2抑制剂、细胞色素P450 2D6抑制剂、细胞色素P450 3A4抑制剂和细胞色素P450 2B6抑制剂。维罗沙嗪是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗儿童注意力缺陷多动障碍（ADHD）。在维罗沙嗪治疗期间，曾观察到罕见的轻度血清酶升高，但未观察到具有临床意义的肝损伤。它是一种吗啉衍生物，用作抗抑郁药。其作用机制与丙咪嗪相似。另见：盐酸维罗沙嗪（活性成分）。药物适应症：维罗沙嗪是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，适用于治疗6岁及以上成人和儿童的注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
作用机制 注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 是一种常见的儿童神经发育障碍，其特征是注意力不集中和多动。现有文献表明，ADHD 的病理生理机制与神经递质失衡有关，特别是多巴胺 (DA) 和去甲肾上腺素 (NE)。维洛沙嗪的作用机制尚未完全阐明；然而，人们认为它通过调节单胺能神经递质系统发挥作用。维洛沙嗪是一种选择性、中等效力的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，它与去甲肾上腺素转运蛋白结合，抑制去甲肾上腺素的再摄取。因此，它可以提高多个脑区的细胞外去甲肾上腺素水平。维洛沙嗪可以增强血清素能效应：研究表明，它可以增强神经元对血清素的敏感性并提高脑内血清素水平。体外实验表明，维洛沙嗪是5-HT2B受体的拮抗剂和5-HT2C受体的激动剂。GABA能中间神经元上表达的5-HT2B受体参与对支配内侧前额叶皮层的5-羟色胺能神经元的持续抑制性控制。因此，拮抗5-HT2B受体可能导致特定脑区去抑制和5-羟色胺释放增加。关于维洛沙嗪对增加脑内多巴胺水平的直接或间接作用，文献中的证据并不一致。例如，去甲肾上腺素转运蛋白也参与前额叶皮层的多巴胺再摄取，而刺激5-HT2C受体可以促进多巴胺释放并增强脑内多巴胺能传递。由于前额叶皮层和杏仁核的多巴胺失调与注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的病理生理机制相关，维洛沙嗪对多巴胺水平的影响可能有助于阐明其作用机制。然而，目前尚无充分证据得出此结论。维洛沙嗪对伏隔核多巴胺的影响微乎其微，不构成滥用风险。 维洛沙嗪（CAS：46817-91-8）是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺受体调节剂。它最初是作为抗抑郁药开发的，并在欧洲使用了数十年。目前，它已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗成人和6岁及以上儿童的ADHD。其作用机制包括抑制去甲肾上腺素转运体（IC₅₀ = 0.26 μM）、激动 5-HT₂C 受体（EC₅₀ = 32 μM）和拮抗 5-HT₂B 受体（IC₅₀ = 27 μM）。它也被称为维洛沙嗪。 |
| 分子式 |
C13H19NO3
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|---|---|
| 精确质量 |
237.136
|
| CAS号 |
46817-91-8
|
| 相关CAS号 |
Viloxazine hydrochloride;35604-67-2
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| PubChem CID |
5666
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow oil
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| 密度 |
1.061 g/cm3
|
| 沸点 |
350.5ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
185-186ºC
|
| 闪点 |
144.3ºC
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| 折射率 |
1.499
|
| LogP |
1.781
|
| tPSA |
39.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
213
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(OC1C=CC=CC=1OCC1CNCCO1)C
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| InChi Key |
YWPHCCPCQOJSGZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H19NO3/c1-2-15-12-5-3-4-6-13(12)17-10-11-9-14-7-8-16-11/h3-6,11,14H,2,7-10H2,1H3
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| 化学名 |
2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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