| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
- TRAF6 (TNF receptor-associated factor 6): Tabersonine suppresses K63-linked polyubiquitination of TRAF6. [1]
- NLRP3 (NACHT, LRR, and PYD domains-containing protein 3): IC50 = 0.71 μM (for inhibiting IL-1β production in BMDMs). Tabersonine directly binds to the NACHT domain of NLRP3. [2] - PI3K/Akt pathway: Tabersonine inhibits Akt phosphorylation (Ser473). [3] Tabersonine HCl targets the aggregation and toxicity of amyloid-beta peptide Aβ(1-42), which is implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease. By inhibiting Aβ(1-42) aggregation, tabersonine may prevent the formation of neurotoxic amyloid fibrils and reduce Aβ-induced cytotoxicity. The compound is also known to have anti-inflammatory activities, which may contribute to its neuroprotective effects. Additionally, tabersonine has been reported to have analgesic and antitumor activities, suggesting it may interact with multiple targets involved in inflammation, pain, and cancer. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ALI模型（巨噬细胞）：浓度高达10 μM的Tabersonine（1、3、10 μM）对BMDM无细胞毒性。它以剂量依赖的方式降低LPS诱导的iNOS蛋白水平和NO释放。它还降低了LPS刺激的BMDM中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA和蛋白水平。Tabersonine抑制LPS诱导的p65 NF-κB磷酸化、IκB-α降解和NF-κB转录活性。它还抑制p38 MAPK及其下游激酶MK2的磷酸化，对ERK和JNK的影响较弱。Tabersonine（10 μM）显著降低了TRAF6的K63连接多聚泛素化，但对K48连接泛素化没有影响。 [1]
- NLRP3炎症小体（巨噬细胞）：Tabersonine能有效抑制LPS+ATP诱导的BMDM细胞（IC50 = 0.71 μM）和THP-1细胞中IL-1β的产生。它以剂量依赖的方式（1、5、10 μM）抑制caspase-1（p20）的裂解和IL-1β的分泌。它对TNF-α或IL-6的水平，以及NLRP3或pro-IL-1β的表达均无影响，表明其作用机制不依赖于NF-κB。Tabersonine抑制LDH的释放、细胞焦亡（GSDMD-NT）以及ASC斑点的形成和寡聚化。它直接与NLRP3结合，在DARTS实验中保护NLRP3免受蛋白酶的降解，并特异性地结合于NACHT结构域。Tabersonine抑制NLRP3的自身寡聚化及其ATPase活性。它阻断了NLRP3-ASC相互作用，但未阻断NLRP3-NEK7相互作用。[2] - 肝细胞癌（HCC）：Tabersonine抑制SMMC7721（IC50 = 7.89 ± 1.2 μM）、Bel7402（IC50 = 5.07 ± 1.4 μM）和HepG2（IC50 = 12.39 ± 0.7 μM）细胞的活力。它显著抑制了这三种细胞系的克隆形成（6-30 μM）。Hoechst 33258、AO/EB和Annexin V-FITC/PI染色显示，Tabersonine诱导HepG2细胞凋亡（30 μM时凋亡率达到27%）。它能增加裂解型Caspase-3和裂解型PARP的水平，降低线粒体膜电位（JC-1染色），提高Bax/Bcl-2比值，促进细胞色素c释放，并激活裂解型Caspase-9。Tabersonine可下调p-Akt（Ser473），但不影响总Akt水平，并与PI3K抑制剂LY294002协同作用，进一步抑制p-Akt。它还能增加Fas和FasL的表达，降低Caspase-8和Bid的水平，表明死亡受体通路被激活。[3] Tabersonine HCl在体外表现出强大的Aβ(1-42)聚集和毒性抑制剂活性。它还具有抗炎活性，使其成为治疗ALI/ARDS的潜在候选药物。Tabersonine已被证明具有镇痛和抗肿瘤活性，包括抑制某些癌细胞生长的能力。该化合物能够穿透血脑屏障，增强了其作为神经保护剂的潜力。这些体外实验结果表明，塔伯索宁具有多种药理活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ALI模型（LPS诱导）：在C57BL/6小鼠中，气管内注射LPS（5 mg/kg）前腹腔注射塔伯宁（10、20、40 mg/kg）可显著减轻肺部病理损伤，降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中的总细胞数、中性粒细胞（Ly-6G+）和蛋白浓度，降低髓过氧化物酶（MPO）活性，并降低肺组织中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA的表达水平以及血清中的蛋白水平。[1]
- NLRP3驱动的疾病模型：在明矾诱导的腹膜炎模型中，小鼠口服塔伯宁（10、20、40 mg/kg）可显著降低腹腔液中的总细胞数、IL-1β水平以及单核细胞/中性粒细胞计数。在LPS诱导的急性肺损伤（ALI）模型中，野生型（WT）小鼠口服塔伯宁（10 mg/kg）可减轻肺部病理损伤、降低肺湿/干比、支气管肺泡灌洗液（BALF）中的蛋白质和总细胞数，以及降低IL-1β（p20，成熟型）水平，而Nlrp3基因敲除（Nlrp3KO）小鼠则无此效果。在脓毒症模型（大肠杆菌感染）中，塔伯宁（10 mg/kg）预处理显著提高了WT小鼠的存活率至60%，但对Nlrp3KO小鼠无影响。[2] - 肝细胞癌（HCC）异种移植模型：在携带HepG2异种移植瘤的BALB/c裸鼠中，口服塔伯宁（25或50 mg/kg/天，持续3周）可显著抑制肿瘤生长和肿瘤重量，且不影响体重。肿瘤组织中的TUNEL染色和裂解型Caspase-3免疫荧光证实了细胞凋亡的增加。 [3] 由于盐酸塔伯宁主要用作研究工具，因此其体内活性数据有限。该化合物能够穿透血脑屏障，提示其可能对阿尔茨海默病动物模型有效。该化合物的抗炎活性也可能与体内炎症模型相关。然而，目前尚未有大量关于其药代动力学特性、疗效和安全性的全面体内研究报道。需要进一步研究以评估其体内应用潜力。 |
| 酶活实验 |
NLRP3 ATPase活性测定：将转染HEK293T细胞中免疫沉淀的人NLRP3与不同浓度的塔伯索宁孵育40分钟。然后向反应缓冲液中加入超纯ATP，并在37℃下孵育40分钟。使用发光ADP检测试剂盒测定ATP转化为ADP的量。结果表明，塔伯索宁抑制了NLRP3的ATPase活性。[2]
- 药物亲和力响应靶点稳定性（DARTS）：用LPS预处理BMDM 3小时，或在转染24小时后收集HEK-293T细胞。将总细胞裂解液与塔伯索宁在4℃下孵育过夜。加入蛋白酶，并在室温下孵育5分钟。加入SDS上样缓冲液并加热终止反应。通过免疫印迹分析样品。塔伯宁能保护 NLRP3 免受蛋白酶水解，但对 ASC 无效。结构域定位显示，它特异性地保护了 NACHT 结构域。[2] 体外塔伯宁盐酸盐的检测通常包括测量其对 Aβ(1-42) 聚集和毒性的抑制作用。聚集试验是将 Aβ(1-42) 肽与不同浓度的塔伯宁孵育，并使用硫黄素 T 荧光或其他检测方法测量淀粉样原纤维的形成。毒性试验是在塔伯宁存在下用 Aβ(1-42) 处理神经元细胞，并测量细胞活力。抑制 Aβ 聚集和毒性的 IC50 值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
细胞活力（MTT法）：对于BMDM细胞，将细胞接种于96孔板中，用不同浓度的塔伯宁（0-10 μM）处理24小时，然后加入MTT孵育4小时。在490 nm处读取吸光度值。塔伯宁浓度在10 μM以下无细胞毒性。[1][2]
对于HCC细胞（HepG2、SMMC7721、Bel7402），将细胞接种于96孔板中，用不同浓度的塔伯宁（6-30 μM）处理24小时，然后加入MTT孵育4小时。在450 nm处读取吸光度值。计算IC50值。[3] - 克隆形成实验：将HCC细胞接种于6孔板中，用不同浓度的塔伯宁（6-30 μM）处理。每3天更换一次培养基。两周后，用4%多聚甲醛固定克隆，用0.2%结晶紫染色，并计数（直径>75 μm）。Tabersonine显著抑制克隆形成。[3] - 细胞凋亡检测（流式细胞术）：HepG2细胞用tabersonine（6-30 μM）处理18小时，然后用Annexin V-FITC和PI染色。通过流式细胞术分析细胞凋亡率。[3] 对于BMDM，在LPS+ATP处理后，用或不用tabersonine处理，然后用Annexin V-FITC和PI染色。[1] - 线粒体膜电位（JC-1）：HepG2细胞用tabersonine（6-30 μM）处理24小时，然后用JC-1染色。通过荧光显微镜观察颜色变化，从红色（高电位）变为绿色（低电位）。 [3] - 蛋白质印迹法：裂解细胞或组织，通过SDS-PAGE分离蛋白质，转移至膜上，并用针对各种靶标（例如iNOS、p-p65、p-p38、IL-1β、cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、p-Akt等）的特异性抗体进行检测。[1][2][3] - 定量实时PCR (qRT-PCR)：从BMDM或肺组织中提取总RNA。合成cDNA，并使用SYBR Green实时PCR检测TNF-α、IL-6和IL-1β的基因表达。[1] - ELISA：收集细胞培养上清液、支气管肺泡灌洗液(BALF)、腹膜液或血清。使用商业ELISA试剂盒检测IL-1β、TNF-α和IL-6的水平。 [1][2] - 免疫荧光 (IF)：将 BMDM 固定、透化，并用抗 caspase-1 或 ASC 抗体染色。用 DAPI 进行核复染。通过共聚焦显微镜采集图像以观察 ASC 斑点或 caspase-1 激活。[2] 对于肿瘤组织，用抗 cleaved Caspase-3 抗体对冰冻切片进行染色。[3] - 荧光素酶报告基因检测：将稳定表达 NF-κB 荧光素酶报告基因的 THP-1 细胞用 tabersonine（1、3、10 μM）处理 1 小时，然后用 LPS（100 ng/mL）刺激 6 小时。检测荧光素酶活性。Tabersonine 显著降低了 LPS 诱导的 NF-κB 激活。[1] Tabersonine HCl 的体外细胞实验通常涉及研究其对神经元细胞或其他细胞类型的影响。将细胞与不同浓度的塔伯索宁（tabersonine）和Aβ(1-42)肽混合处理，并使用MTT或类似方法检测细胞活力。可通过检测活化免疫细胞中细胞因子的产生来评估该化合物的抗炎作用。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。可使用血脑屏障的体外模型来评估该化合物穿透血脑屏障的能力。 |
| 动物实验 |
急性肺损伤（ALI）模型（Zhang et al. 2018）：C57BL/6小鼠腹腔注射溶剂对照、地塞米松（5 mg/kg）或塔伯宁（10、20、40 mg/kg）。1小时后，气管内注射脂多糖（LPS，5 mg/kg）诱导ALI。6小时后处死小鼠并采集样本。塔伯宁溶于溶剂（水：乙醇：聚氧乙烯氢化蓖麻油 = 8:1:1）。[1]
- 腹膜炎模型（Xu et al. 2023）：10周龄雄性C57BL/6小鼠灌胃给予溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）的塔伯宁（10、20或40 mg/kg）或溶剂。随后腹腔注射明矾（每只小鼠1 mg）。 6小时后处死小鼠，并进行腹腔灌洗。[2] - 急性肺损伤（ALI）模型（Xu等，2023）：10周龄雄性C57BL/6和Nlrp3KO小鼠每日三次经胃内灌注溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）的塔伯宁（10 mg/kg）。随后经气管内滴注脂多糖（LPS，5 mg/kg）。6小时后处死小鼠。[2] - 脓毒症模型（Xu等，2023）：10周龄雄性C57BL/6和Nlrp3KO小鼠腹腔注射塔伯宁（10 mg/kg）或载体。随后腹腔注射溶于PBS的大肠杆菌（1×10^9 CFU/只）。每6小时记录一次小鼠存活情况，持续48小时。 [2] - HCC异种移植模型（Li等人，2024）：将2×10⁷个HepG2细胞皮下注射到雄性BALB/c裸鼠体内。三天后，连续三周每日灌胃给予塔伯宁（25或50 mg/kg）。每三天测量一次肿瘤体积。三周后，处死小鼠，收集肿瘤进行分析。[3] 塔伯宁盐酸盐的体内动物实验通常涉及通过腹腔或静脉注射给药。阿尔茨海默病模型，例如表达Aβ的转基因小鼠，可用于评估该化合物对淀粉样斑块形成和认知功能的影响。炎症模型可用于评估其抗炎作用。然而，目前尚未有大量关于其体内研究的报道。需要进一步研究以评估其在动物模型中的药代动力学特性和疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸塔伯森宁的药代动力学特性尚未得到充分研究。该化合物分子量为372.89，预计具有中等亲脂性和良好的膜渗透性。其能够穿透血脑屏障是一项显著特性，这可能增强其作为神经保护剂的潜力。然而，关于其吸收、分布、代谢和排泄的详细研究仍然有限。需要进一步的药代动力学研究来评估其在体内应用中的潜力。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠静脉注射LD50为100 mg/kg。《法国药学年鉴》，13(123)，1955 [PMID:14377161]
盐酸塔伯森宁的毒理学数据有限。通常进行体外细胞毒性试验，以确保该化合物在活性试验所用浓度下不会对细胞活力产生不利影响。尚未有全面的体内毒理学研究报道，包括急性毒性和慢性毒性。研究人员在处理该化合物时应遵循生物碱处理的标准安全规程，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景：塔伯森宁是从长春花（Catharanthus roseus）中提取的一种天然吲哚生物碱。它是抗癌药物长春新碱和长春花碱合成的关键前体。[1][2][3]
- 在急性肺损伤（ALI）中的作用机制（Zhang et al. 2018）：塔伯森宁通过抑制TRAF6的K63连接多聚泛素化来改善LPS诱导的急性肺损伤，进而抑制下游NF-κB和p38/MK2信号通路，从而减少促炎介质的产生。[1] - 在NLRP3驱动疾病中的作用机制（Xu et al. 2023）：塔伯森宁是一种直接的NLRP3抑制剂。它与NLRP3的NACHT结构域结合，抑制其ATPase活性和自身寡聚化，从而阻断炎症小体组装、ASC斑点形成以及随后的caspase-1激活和IL-1β成熟。[2] - 在肝细胞癌中的作用机制（Li等人，2024）：塔伯宁通过线粒体途径（降低膜电位、增加Bax/Bcl-2比值和释放细胞色素c）和死亡受体途径（上调Fas/FasL和激活Caspase-8）诱导HepG2细胞凋亡。它还抑制PI3K/Akt信号通路。这项研究首次证实了塔伯宁在肝癌中的这两种凋亡机制。[3] 盐酸塔伯宁是一种研究性化合物，尚未进入临床试验或获得监管部门批准用于治疗用途。该化合物主要用作研究阿尔茨海默病、炎症和癌症的工具化合物。它能够抑制Aβ(1-42)聚集和毒性，并具有抗炎和抗肿瘤活性，使其成为进一步药理学开发的理想候选药物。需要开展更多研究以优化其药代动力学特性并评估其安全性。 |
| 分子式 |
C21H24N2O2
|
|---|---|
| 精确质量 |
372.16
|
| CAS号 |
29479-00-3
|
| 相关CAS号 |
Tabersonine;4429-63-4
|
| PubChem CID |
12443187
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid at room temperature
|
| LogP |
4.099
|
| tPSA |
41.57
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
669
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
C123C([H])([H])C([H])([H])N4C(C(=C(C(C(C([H])([H])[H])([H])[H])(C([H])([H])C(C(OC([H])([H])[H])=O)=C1N(c1c2c([H])c([H])c([H])c1[H])[H])C34[H])[H])[H])([H])[H]
|
| InChi Key |
BBASQSWPQOKOQI-OCIDDWSYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N2O2.ClH/c1-3-20-9-6-11-23-12-10-21(19(20)23)15-7-4-5-8-16(15)22-17(21)14(13-20)18(24)25-2;/h4-9,19,22H,3,10-13H2,1-2H3;1H/t19-,20-,21-;/m0./s1
|
| 化学名 |
methyl (1R,12R,19S)-12-ethyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,9,13-pentaene-10-carboxylate;hydrochloride
|
| 别名 |
Tabersonine Hydrochloride; 29479-00-3; DGR7D6J5TR; Tabersonine monohydrochloride; Aspidospermidine-3-carboxylic acid, 2,3,6,7-tetradehydro-, methyl ester, monohydrochloride, (5alpha,12R,19alpha)-;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (134.1 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
