| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- TRAF6 (TNF receptor-associated factor 6): Tabersonine suppresses K63-linked polyubiquitination of TRAF6. [1]
- NLRP3 (NACHT, LRR, and PYD domains-containing protein 3): IC50 = 0.71 μM (for inhibiting IL-1β production in BMDMs). Tabersonine directly binds to the NACHT domain of NLRP3. [2] - PI3K/Akt pathway: Tabersonine inhibits Akt phosphorylation (Ser473). [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 急性肺损伤模型 (巨噬细胞): Tabersonine (1, 3, 10 μM) 在BMDMs中浓度高达10 μM时无细胞毒性。它剂量依赖性地降低了LPS诱导的iNOS蛋白水平和NO释放。它还降低了LPS刺激的BMDMs中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA和蛋白水平。Tabersonine抑制了LPS诱导的p65 NF-κB磷酸化、IκB-α降解和NF-κB转录活性。它还抑制了p38 MAPK及其下游激酶MK2的磷酸化，对ERK和JNK影响较弱。Tabersonine (10 μM) 显著降低了TRAF6的K63连接多聚泛素化，但对K48连接的多聚泛素化无影响。 [1]
- NLRP3炎症小体 (巨噬细胞): Tabersonine在BMDMs (IC50 = 0.71 μM) 和THP-1细胞中强效抑制了LPS+ATP诱导的IL-1β产生。它剂量依赖性地 (1, 5, 10 μM) 抑制了caspase-1 (p20) 裂解和IL-1β分泌。它对TNF-α或IL-6水平，以及NLRP3或pro-IL-1β表达无影响，表明其机制不依赖于NF-κB。Tabersonine抑制了LDH释放、细胞焦亡 (GSDMD-NT)、ASC斑点形成和寡聚化。在DARTS实验中，它直接结合NLRP3，保护其免受pronase降解，并特异性结合NACHT结构域。Tabersonine抑制了NLRP3的自身寡聚化及其ATP酶活性。它阻断了NLRP3-ASC相互作用，但不影响NLRP3-NEK7相互作用。 [2] - 肝细胞癌: Tabersonine抑制了SMMC7721 (IC50 = 7.89 ± 1.2 μM)、Bel7402 (IC50 = 5.07 ± 1.4 μM) 和HepG2 (IC50 = 12.39 ± 0.7 μM) 细胞的活力。它显著抑制了所有三种细胞系的集落形成 (6-30 μM)。Tabersonine诱导HepG2细胞凋亡，如Hoechst 33258、AO/EB和Annexin V-FITC/PI染色所示 (在30 μM时凋亡率达27%)。它增加了cleaved Caspase-3和cleaved PARP水平，降低了线粒体膜电位 (JC-1染色)，增加了Bax/Bcl-2比率，促进了细胞色素c释放，并激活了cleaved Caspase-9。Tabersonine下调了p-Akt (Ser473) 而不影响总Akt，并与PI3K抑制剂LY294002协同作用进一步抑制p-Akt。它还增加了Fas和FasL表达，降低了Caspase-8和Bid水平，表明激活了死亡受体通路。 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 急性肺损伤模型 (LPS诱导): 在C57BL/6小鼠中，在气管内注射LPS (5 mg/kg) 前腹腔注射tabersonine (10, 20, 40 mg/kg)，可显著减轻肺组织病理损伤，减少BALF中的总细胞数、中性粒细胞 (Ly-6G+) 和蛋白浓度，降低MPO活性，并降低肺组织中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平以及血清中的蛋白水平。 [1]
- NLRP3驱动的疾病模型: 在明矾诱导的腹膜炎模型中，小鼠口服tabersonine (10, 20, 40 mg/kg) 可显著减少腹腔液中的总细胞数、IL-1β水平以及单核细胞/中性粒细胞计数。在LPS诱导的ALI模型中，口服tabersonine (10 mg/kg) 可减轻WT小鼠的肺组织病理损伤、湿干重比、BALF中蛋白和总细胞数以及IL-1β (p20, 成熟体) 水平，但在Nlrp3KO小鼠中无此效果。在败血症模型 (大肠杆菌感染) 中，tabersonine (10 mg/kg) 预处理将WT小鼠的存活率显著提高至60%，但对Nlrp3KO小鼠无影响。 [2] - 肝细胞癌异种移植模型: 在携带HepG2异种移植物的BALB/c裸鼠中，口服tabersonine (25或50 mg/kg/天，持续3周) 可显著抑制肿瘤生长和肿瘤重量，且不影响体重。肿瘤组织中的TUNEL染色和cleaved Caspase-3免疫荧光证实了细胞凋亡的增加。 [3] |
| 酶活实验 |
- NLRP3 ATP酶活性测定: 将从转染的HEK293T细胞中免疫沉淀得到的人NLRP3与不同浓度的tabersonine孵育40分钟。然后向反应缓冲液中加入超纯ATP，在37°C下孵育40分钟。使用发光ADP检测试剂盒测定转化为ADP的ATP量。数据显示tabersonine抑制了NLRP3 ATP酶活性。 [2]
- 药物亲和反应靶点稳定性 (DARTS): BMDMs用LPS预处理3小时，或HEK-293T细胞转染后24小时收获。总细胞裂解液与tabersonine在4°C下孵育过夜。加入pronase并在室温下孵育5分钟。通过加入SDS上样缓冲液并加热终止反应。通过免疫印迹分析样品。Tabersonine保护NLRP3（而非ASC）免受pronase水解。结构域定位显示它特异性保护NACHT结构域。 [2] |
| 细胞实验 |
- 细胞活力测定 (MTT): 对于BMDMs，细胞接种于96孔板，用tabersonine (0-10 μM) 处理24小时，然后加入MTT孵育4小时，在490nm处读取吸光度。Tabersonine在高达10 μM时无细胞毒性。[1][2] 对于HCC细胞 (HepG2, SMMC7721, Bel7402)，细胞接种于96孔板，用tabersonine (6-30 μM) 处理24小时，然后加入MTT孵育4小时，在450nm处读取吸光度。计算IC50值。[3]
- 集落形成实验: HCC细胞接种于6孔板，用tabersonine (6-30 μM) 处理。每3天更换一次培养基。两周后，用4%多聚甲醛固定集落，用0.2%结晶紫染色，并计数 (直径>75 μm)。Tabersonine显著抑制集落形成。[3] - 凋亡检测 (流式细胞术): HepG2细胞用tabersonine (6-30 μM) 处理18小时，然后用Annexin V-FITC和PI染色。通过流式细胞术分析凋亡率。[3] 对于BMDMs，在LPS+ATP处理（加或不加tabersonine）后，细胞用Annexin V-FITC和PI染色。[1] - 线粒体膜电位 (JC-1): HepG2细胞用tabersonine (6-30 μM) 处理24小时，然后用JC-1染色。通过荧光显微镜观察从红色 (高电位) 到绿色 (低电位) 的变化。[3] - 蛋白质印迹法: 裂解细胞或组织，通过SDS-PAGE分离蛋白质，转移到膜上，并用特异性抗体（如iNOS, p-p65, p-p38, IL-1β, cleaved Caspase-3, Bax, Bcl-2, p-Akt等）进行检测。[1][2][3] - 定量实时PCR (qRT-PCR): 从BMDMs或肺组织中提取总RNA。合成cDNA，使用SYBR Green实时定量PCR检测TNF-α、IL-6和IL-1β的基因表达。[1] - 酶联免疫吸附测定 (ELISA): 收集细胞培养上清液、BALF、腹腔液或血清。使用商业ELISA试剂盒测定IL-1β、TNF-α和IL-6的水平。[1][2] - 免疫荧光 (IF): 固定BMDMs，透化，并用抗caspase-1或ASC的抗体染色。用DAPI进行细胞核复染。通过共聚焦显微镜观察ASC斑点或caspase-1活化。[2] 对于肿瘤组织，用抗cleaved Caspase-3抗体对冷冻切片进行染色。[3] - 荧光素酶报告基因实验: 稳定表达NF-κB荧光素酶报告基因的THP-1细胞用tabersonine (1, 3, 10 μM) 处理1小时，然后用LPS (100 ng/mL) 刺激6小时。测定荧光素酶活性。Tabersonine显著降低了LPS诱导的NF-κB活化。[1] |
| 动物实验 |
- 急性肺损伤模型 (Zhang et al. 2018): 给C57BL/6小鼠腹腔注射溶剂对照、地塞米松 (5 mg/kg) 或tabersonine (10, 20, 40 mg/kg)。一小时后，气管内注射LPS (5 mg/kg) 诱导ALI。6小时后处死小鼠收集样本。Tabersonine溶解于溶媒 (水:乙醇:聚氧乙烯氢化蓖麻油 = 8:1:1) 中。[1]
- 腹膜炎模型 (Xu et al. 2023): 给10周龄雄性C57BL/6小鼠灌胃给予溶于0.5%羧甲基纤维素钠的tabersonine (10, 20 或 40 mg/kg) 或溶媒。随后腹腔注射明矾 (1 mg/只)。6小时后处死小鼠，进行腹腔灌洗。[2] - 急性肺损伤模型 (Xu et al. 2023): 给10周龄雄性C57BL/6和Nlrp3KO小鼠每日三次灌胃给予溶于0.5%羧甲基纤维素钠的tabersonine (10 mg/kg)。随后气管内滴注LPS (5 mg/kg)。6小时后处死小鼠。[2] - 败血症模型 (Xu et al. 2023): 给10周龄雄性C57BL/6和Nlrp3KO小鼠腹腔注射tabersonine (10 mg/kg) 或溶媒。随后腹腔注射溶于PBS的大肠杆菌 (1×10^9 CFU/只)。每6小时记录一次小鼠存活情况，持续48小时。[2] - 肝细胞癌异种移植模型 (Li et al. 2024): 将2×10^7个HepG2细胞皮下注射到雄性BALB/c裸鼠体内。三天后，每日通过灌胃给予tabersonine (25 或 50 mg/kg)，持续三周。每三天测量一次肿瘤体积。三周后处死小鼠，收集肿瘤进行分析。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
mouse LD50 intravenous 100 mg/kg Annales Pharmaceutiques Francaises., 13(123), 1955 [PMID:14377161]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- 背景: Tabersonine是一种来自长春花的天然吲哚生物碱。它是合成抗癌药物长春新碱和长春碱的关键前体。[1][2][3]
- ALI中的作用机制 (Zhang et al. 2018): Tabersonine通过抑制TRAF6的K63连接多聚泛素化，进而抑制下游NF-κB和p38/MK2信号通路，减少促炎介质的产生，从而改善LPS诱导的急性肺损伤。[1] - NLRP3驱动疾病中的作用机制 (Xu et al. 2023): Tabersonine是一种直接的NLRP3抑制剂。它与NLRP3的NACHT结构域结合，抑制其ATP酶活性和自身寡聚化，从而阻断炎症小体组装、ASC斑点形成以及随后的caspase-1活化和IL-1β成熟。[2] - 肝细胞癌中的作用机制 (Li et al. 2024): Tabersonine通过线粒体途径（降低膜电位，增加Bax/Bcl-2比率，释放细胞色素c）和死亡受体途径（上调Fas/FasL，激活Caspase-8）诱导HepG2细胞凋亡。它还抑制PI3K/Akt信号通路。这项研究首次证明了tabersonine在肝癌中的这种双重凋亡机制。[3] |
| 分子式 |
C21H24N2O2
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|---|---|
| 精确质量 |
372.16
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| CAS号 |
29479-00-3
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| 相关CAS号 |
Tabersonine;4429-63-4
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| PubChem CID |
12443187
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| 外观&性状 |
White to off-white solid at room temperature
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| LogP |
4.099
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| tPSA |
41.57
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
669
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C123C([H])([H])C([H])([H])N4C(C(=C(C(C(C([H])([H])[H])([H])[H])(C([H])([H])C(C(OC([H])([H])[H])=O)=C1N(c1c2c([H])c([H])c([H])c1[H])[H])C34[H])[H])[H])([H])[H]
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| InChi Key |
BBASQSWPQOKOQI-OCIDDWSYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N2O2.ClH/c1-3-20-9-6-11-23-12-10-21(19(20)23)15-7-4-5-8-16(15)22-17(21)14(13-20)18(24)25-2;/h4-9,19,22H,3,10-13H2,1-2H3;1H/t19-,20-,21-;/m0./s1
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| 化学名 |
methyl (1R,12R,19S)-12-ethyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,9,13-pentaene-10-carboxylate;hydrochloride
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| 别名 |
Tabersonine Hydrochloride; 29479-00-3; DGR7D6J5TR; Tabersonine monohydrochloride; Aspidospermidine-3-carboxylic acid, 2,3,6,7-tetradehydro-, methyl ester, monohydrochloride, (5alpha,12R,19alpha)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (134.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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