| 规格 | 价格 | |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
Tebanicline tosylate targets neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), particularly the α4β2 subtype in the central nervous system. nAChRs are ligand-gated ion channels that mediate fast synaptic transmission and modulate neurotransmitter release. Tebanicline is a potent agonist of nAChRs with preferential selectivity for neuronal nAChRs. The compound inhibits the binding of cytisine to α4β2 neuronal nAChRs with a Ki of 37 pM, indicating extremely high affinity. Tebanicline was developed as a less toxic analogue of epibatidine, which is some 200 times more potent than morphine as an analgesic but produces extremely dangerous toxic side effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
替巴尼克林甲苯磺酸盐在体外表现出强效的神经元nAChR激动剂活性。该化合物以37 pM的Ki值抑制金雀花碱与α4β2神经元nAChR的结合。替巴尼克林是一种新型强效的胆碱能nAChR配体，具有镇痛特性，并对神经元nAChR具有优先选择性。该化合物强效的nAChR激动作用和镇痛特性使其成为研究nAChR在疼痛感知中的作用以及开发非阿片类镇痛药的宝贵工具。替巴尼克林是一种强效镇痛药，在急性和持续性疼痛模型中均显示出完全疗效，其作用主要通过作用于中枢神经元nAChR介导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
新型神经元尼古丁乙酰胆碱受体激动剂ABT-594在小鼠体内对急性有害热刺激（热板和冷板试验）以及持续性内脏刺激（腹部扭体试验）均表现出显著的镇痛作用（每项试验的最大有效剂量均为0.62 μmol/kg，腹腔注射）。在热板试验中，ABT-594的镇痛作用在腹腔注射后30分钟达到峰值，并在注射后60分钟仍然存在，但在120分钟时消失。ABT-594口服有效，但其效力比腹腔注射低10倍。非竞争性神经元尼古丁乙酰胆碱受体拮抗剂美卡拉明（5 μmol/kg，腹腔注射）可阻断ABT-594的镇痛作用，但不能逆转其镇痛作用。相反，六甲铵（10 μmol/kg，腹腔注射）——一种不易进入中枢神经系统的神经元尼古丁乙酰胆碱受体拮抗剂——以及纳曲酮（0.8 μmol/kg）——一种阿片受体拮抗剂——均不能阻断ABT-594的镇痛作用。因此，ABT-594的镇痛作用是通过激活中枢尼古丁乙酰胆碱受体实现的，但并不需要激活纳曲酮敏感的阿片受体。在小鼠热板试验中，吗啡和ABT-594的镇痛作用似乎具有叠加效应，但当两种化合物联合给药时，ABT-594并未增强吗啡引起的呼吸抑制。在镇痛剂量范围内，ABT-594可降低体温和自发探索行为，但在转棒试验中，ABT-594并未显著损害小鼠的运动协调性。因此，该化合物的镇痛作用不太可能仅仅是由运动功能障碍引起的。在迷宫实验中，该化合物还表现出类似抗焦虑的作用（腹腔注射剂量为0.019和0.062 μmol/kg）。初步安全性测试显示，该化合物在小鼠体内诱发明显癫痫发作的ED50为1.9 μmol/kg（腹腔注射），LD50为19.1 μmol/kg（腹腔注射），分别为该化合物最小有效镇痛剂量的10倍和100倍。ABT-594可延长乙醇诱导的催眠作用持续时间，并有延长戊巴比妥诱导的催眠作用的趋势（P = 0.0502），但对戊巴比妥诱导的致死性无影响。这些数据表明，ABT-594 是一种中枢作用的神经元尼古丁乙酰胆碱受体激动剂，在小鼠中具有强效的镇痛和抗焦虑样作用。
替巴尼克林已在体内评估了其镇痛效果。该化合物是一种强效镇痛药，在急性和持续性疼痛模型中均显示出完全疗效，其作用主要通过作用于中枢神经元 nAChR 介导。替巴尼克林是一种强效的合成尼古丁（非阿片类）镇痛药。该化合物的强效镇痛活性和口服有效性已在临床前模型中得到证实。替巴尼克林是依匹巴汀的低毒类似物，依匹巴汀的镇痛效力约为吗啡的 200 倍，但会产生极其危险的毒副作用。详细的体内疗效数据，包括具体模型结果和给药方案，可在原始文献中找到。 |
| 酶活实验 |
替巴尼克林甲苯磺酸盐的体外受体结合试验用于测定该化合物与α4β2 nAChR的结合亲和力。将表达人α4β2 nAChR的细胞膜或大鼠脑组织与不同浓度的替巴尼克林在放射性标记的nAChR配体（如[3H]金雀花碱或[3H]依匹巴汀）存在下孵育。通过闪烁计数法测定结合的放射性配体的量，并通过拟合竞争性结合曲线确定Ki值（α4β2 nAChR的Ki值为37 pM）。该化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释。通过测试该化合物对其他nAChR亚型和其他受体靶点的选择性来评估其活性。每次试验均包含适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
替巴尼克林甲苯磺酸盐的体外功能测定旨在测量该化合物对烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）的激动剂活性。将表达nAChR的细胞或注射了nAChR亚基cRNA的非洲爪蟾卵母细胞用不同浓度的替巴尼克林或溶剂对照处理。通过评估离子流（例如，使用荧光钙指示剂或电生理记录检测钙离子内流）来测量受体激活。通过拟合剂量反应曲线来确定该化合物的激动剂效力和效能。该化合物对突触体制备物中神经递质释放的影响也可以进行评估。通过比较替巴尼克林在神经元型和肌肉型nAChR上的活性，证实了其对神经元型nAChR的优先选择性。
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| 动物实验 |
使用啮齿动物急性及持续性疼痛模型进行替巴尼克林体内动物实验。替巴尼克林以不同剂量经口服、腹腔注射或皮下注射给药。采用热板试验、甩尾试验、福尔马林试验或神经性疼痛模型等方法评估疼痛反应。将该化合物的镇痛效果与载体对照组和吗啡等参考镇痛药进行比较。同时评估该化合物的副作用，特别是其潜在的尼古丁样副作用。详细的实验方案，包括给药方案和终点指标，已在相关文献中描述。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
替巴尼克林甲苯磺酸盐的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中记载较少。该化合物口服有效。替巴尼克林甲苯磺酸盐的分子量为 370.85，化学式为 C16H19ClN2O4S。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，用于制剂配制。体内口服给药时，替巴尼克林通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照生产商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在主要文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于替巴尼克林甲苯磺酸盐的全面毒理学数据。作为一种研究级化合物，替巴尼克林甲苯磺酸盐仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。替巴尼克林是作为依匹巴汀的低毒类似物而开发的，但仍应采取适当的安全预防措施。目前的检索结果未提供全面的毒理学分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
替巴尼克林甲苯磺酸盐是一种研究化合物，用于研究神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）在疼痛感知中的作用以及评估非阿片类镇痛药。该化合物也称为ABT-594。替巴尼克林是一种强效合成烟碱型（非阿片类）镇痛药，是依匹巴汀的低毒类似物。替巴尼克林抑制金雀花碱与α4β2神经元nAChR的结合，Ki值为37 pM。该化合物是一种强效镇痛药，在急性和持续性疼痛模型中均显示出完全疗效。替巴尼克林目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍然是一种用于临床前疼痛研究的研究性化合物。替巴尼克林甲苯磺酸盐可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。
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| 分子式 |
C9H11N2OCL.C7H8O3S
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|---|---|
| 分子量 |
370.85106
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| 精确质量 |
370.075
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| CAS号 |
198283-74-8
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| 相关CAS号 |
203564-54-9 (HCl);209326-19-2 (2HCl);198283-73-7;198283-74-8; 209326-18-1 (benzoate);
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| PubChem CID |
9907432
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
96.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
374
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.C1CNC1COC2=CN=C(C=C2)Cl
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| InChi Key |
JCPWIGCGJUGLJQ-OGFXRTJISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11ClN2O.C7H8O3S/c10-9-2-1-8(5-12-9)13-6-7-3-4-11-7;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h1-2,5,7,11H,3-4,6H2;2-5H,1H3,(H,8,9,10)/t7-;/m1./s1
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| 化学名 |
Pyridine, 5-((2R)-2-azetidinylmethoxy)-2-chloro-, mono(4-methylbenzenesulfonate)
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| 别名 |
ABT-594 tosylate; ABT 594; ABT594; Ebanicline tosylate.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6965 mL | 13.4825 mL | 26.9651 mL | |
| 5 mM | 0.5393 mL | 2.6965 mL | 5.3930 mL | |
| 10 mM | 0.2697 mL | 1.3483 mL | 2.6965 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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