| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M1 Muscarinic Acetylcholine Receptors (mAChR) and L-type Calcium Channels (Caᵥ1.2). Terodiline HCl is an M1-selective mAChR antagonist with Kb values of 15 nM (M1), 160 nM (M2, cardiac), and 198-280 nM (M3, bladder/ileum). It also blocks L-type voltage-dependent calcium channels (Ca2+ channels) in smooth muscle. By blocking both muscarinic receptors (particularly M3 receptors in the bladder) and calcium channels, it inhibits detrusor muscle contraction, reduces intravesical pressure, and increases bladder capacity, thereby reducing urinary frequency and urgency.
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸特罗地林对兔组织标本中的M1毒蕈碱受体具有高亲和力（Kb = 15 nM），对M2（Kb = 160 nM）和M3（Kb = 198-280 nM）受体的亲和力较弱。该化合物以非竞争性方式阻断卡巴胆碱诱导的离体豚鼠膀胱和回肠收缩（M3介导）。它还能阻断钙诱导的去极化大鼠主动脉收缩（钙通道阻滞），IC50约为1-5 uM。功能性实验表明，它对M1受体的亲和力略高于M3受体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Trodiline（80 mg/kg；SC）对瞳孔直径有类似的作用（ED50 = 59 mg/kg），并能降低膀胱内压力和卡巴胆碱引起的唾液分泌（ID50 分别为 24 和 35 mg/kg）[1]。
皮下注射特罗地林（80 mg/kg）对瞳孔直径的影响与卡巴胆碱相当（ED50 = 59 mg/kg，通过阻断M3受体引起瞳孔散大），并能降低豚鼠的膀胱内压和卡巴胆碱诱导的唾液分泌（ID50分别为24和35 mg/kg）。它能抑制麻醉犬猫的膀胱收缩，增加膀胱容量而不完全阻断排尿。在尿失禁动物模型中，特罗地林能降低非排尿性收缩（尿失禁）的频率，并提高排尿阈值。 |
| 酶活实验 |
采用放射性配体结合试验，利用兔组织膜制备物（输精管 (M1)、心房 (M2)、膀胱和回肠 (M3)）评估毒蕈碱受体结合亲和力。将膜（50-100 ug 蛋白）与放射性配体 [3H]N-甲基莨菪碱 ([3H]NMS)（非选择性 mAChR 拮抗剂）以及不同浓度的盐酸特罗地林 (0.1-1000 nM) 在 50 mM pH 7.4 的磷酸盐缓冲液中于 25℃ 孵育 60-90 分钟。使用 10 uM 阿托品测定非特异性结合。通过 GF/B 滤膜过滤分离结合的放射性，并用液体闪烁计数法测定放射性强度。Kb 值根据 Schild 分析或抑制曲线计算。
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| 细胞实验 |
将离体豚鼠膀胱逼尿肌条（2 × 10 mm）垂直固定于盛有克氏液（37℃，95% O₂/5% CO₂）的器官浴槽中，静息张力为0.5-1 g。稳定60分钟后，在有或无盐酸特罗地林（0.1-10 μM，预孵育30分钟）的情况下，绘制卡巴胆碱（CCh，10⁻⁹至10⁻⁵ M，一种毒蕈碱受体激动剂）的累积浓度-反应曲线。等长记录收缩力。计算CCh的EC₅₀值，并分析其右移。对于钙通道阻滞，用60 mM KCl在无钙克氏缓冲液中使大鼠主动脉环去极化，以诱导强直性收缩。稳定后，加入累积的 CaCl2 (0.1-10 mM)，在有或无特罗地林的情况下生成钙浓度-反应曲线。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性或雄性哈特利豚鼠（200-600克）[1]
剂量：80毫克/千克 给药途径：皮下注射 实验结果：ID50为24±6毫克/千克。更高剂量会导致死亡。 雄性哈特利豚鼠（200-600 g）麻醉后，插入导尿管进行膀胱内压监测（膀胱测压）。皮下注射特罗地林（80 mg/kg）或溶剂对照。以恒定速率向膀胱内注入温生理盐水，并诱发排尿反射。计算ID50（抑制膀胱内压50%的剂量）。在卡巴胆碱诱导唾液分泌模型中：豚鼠麻醉后，皮下注射卡巴胆碱（0.2 mg/kg）刺激唾液分泌。30分钟前给予特罗地林（10-100 mg/kg）。用预先称重的棉球在30分钟内从豚鼠口腔收集唾液。称量唾液量，并计算ID50（抑制唾液分泌50%的剂量）。高剂量（≥80 mg/kg）是致命的。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸特罗地林口服吸收良好（>80%），具有高度亲脂性（logP ≈ 4.5），并经肝脏广泛代谢（CYP2D6）。其终末半衰期较长，在人体内约为60小时，这导致药物蓄积和毒性。它能穿过血脑屏障（BBB）。钙通道阻滞活性增强了其平滑肌松弛作用，但也加剧了其心脏毒性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
特罗地林的主要剂量限制性毒性是心律失常，特别是由于hERG（IKr）钾通道阻滞（QT间期延长）引起的尖端扭转型室性心动过速（多形性室性心动过速）。这导致该药于1991年在全球范围内撤市。其他不良反应包括抗胆碱能副作用：口干、便秘、视力模糊、尿潴留和心动过速。也可能出现中枢神经系统反应（嗜睡、意识混乱）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸塔德林酸酯是一种二芳基甲烷。
盐酸特罗地林是一种M1选择性毒蕈碱受体拮抗剂和钙通道阻滞剂。它曾以商品名Mictrol（美国）和Micturin（欧洲）上市，用于治疗膀胱过度活动症，但由于QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险（部分患者甚至因此死亡），于1991年撤市。目前，特罗地林主要用于研究平滑肌中毒蕈碱受体的药理学和钙通道的调节，以及药物诱发QT间期延长（hERG易感性）的机制。它不作为处方药出售。 |
| 分子式 |
C20H27N.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
317.89602
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| 精确质量 |
317.191
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| 元素分析 |
C, 75.56; H, 8.88; Cl, 11.15; N, 4.41
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| CAS号 |
7082-21-5
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| 相关CAS号 |
Terodiline;15793-40-5
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| PubChem CID |
23479
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
390.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
168.9ºC
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| LogP |
6.178
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| tPSA |
12.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
261
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(CC(C1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2)NC(C)(C)C.Cl
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| InChi Key |
RNGHAJVBYQPLAZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H27N.ClH/c1-16(21-20(2,3)4)15-19(17-11-7-5-8-12-17)18-13-9-6-10-14-18;/h5-14,16,19,21H,15H2,1-4H3;1H
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| 化学名 |
N-tert-butyl-4,4-diphenylbutan-2-amine;hydrochloride
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| 别名 |
TERODILINE HYDROCHLORIDE; 7082-21-5; Bicor; DTXSID1048968; K2ZA89W43F;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~40 mg/mL (125.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1456 mL | 15.7282 mL | 31.4564 mL | |
| 5 mM | 0.6291 mL | 3.1456 mL | 6.2913 mL | |
| 10 mM | 0.3146 mL | 1.5728 mL | 3.1456 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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