在原代人牙龈成纤维细胞中，四氢唑啉（0.05% HCl-四氢唑啉在 DMEM 中稀释至 1:20 浓度；24 小时）刺激 I 型和 III 型胶原蛋白的合成 [3]。

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- 以原代人牙龈成纤维细胞（HGFs）为研究对象，用浓度分别为0.1 μM、1 μM和10 μM的四氢唑啉（tetrahydrozoline） 处理细胞24小时和48小时。通过比色法检测细胞活力，结果显示四氢唑啉（tetrahydrozoline） 以浓度依赖方式显著降低HGFs活力，其中10 μM浓度处理48小时后，细胞活力下降超过50%。流式细胞术检测发现，四氢唑啉（tetrahydrozoline） 处理还导致HGFs凋亡细胞数量显著增加；同时，RT-PCR和Western blot结果显示，该药物可下调HGFs中I型胶原蛋白的mRNA和蛋白表达，且浓度越高、处理时间越长，下调效果越明显。[3]

吸收、分布和排泄
口服后，四氢唑啉可迅速从胃肠道吸收，并能穿过血脑屏障。眼部滴用0.05%四氢唑啉后，血药浓度峰值（Cmax）为0.068至0.380 ng/mL。
眼部滴用0.05%四氢唑啉后，24小时可在尿液中检测到四氢唑啉。
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背景：儿童四氢唑啉（THZ）过量可引起严重症状，需要重症监护。我们报告了三例出现中枢神经系统抑制和心血管效应的病例，并进行了血清药物浓度检测。病例报告：病例1误服了不明剂量的含噻嗪类利尿剂（THZ）的眼药水，导致精神状态改变、心动过缓、体温过低和低血压。病例2和3误服了7.5 mL含噻嗪类利尿剂的眼药水。病例2就诊于急诊科时无任何症状，但在误服90分钟后出现嗜睡和心动过缓。相比之下，病例3在误服15分钟后即出现嗜睡，到达急诊科时已需气管插管。所有患儿均被收入重症监护室（ICU）观察，并在误服后24小时内病情好转。尿液药物筛查结果显示噻嗪类利尿剂呈阳性。采集血液样本，采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）法测定其浓度。病例讨论：病例1在摄入四氢唑啉后7小时和12小时的血浆浓度分别为51.4 ng/mL和23.6 ng/mL，半衰期为4.4小时。已有大量病例报告记录了摄入这些非处方外用药的危险性。然而，目前尚无人体药代动力学数据，因此我们无法了解四氢唑啉摄入后在人体内的毒代动力学和分布情况。结论：我们报告了三例儿童摄入四氢唑啉后的病例，其中一例的血浆浓度计算半衰期为4.4小时。
引言：目前尚无关于四氢唑啉治疗浓度或中毒浓度的信息，而四氢唑啉已被报道用于药物辅助性侵犯。本研究的主要目的是在一组健康志愿者中建立基线治疗血清和尿液浓度。方法：十名健康志愿者同意在每只眼睛的结膜囊内滴入两滴原装Visine眼药水（0.05%四氢唑啉溶液），间隔30秒，分别于0、4、8和12小时进行。随后在用药后2、5、9、13和24小时采集血液和尿液样本，并分析其浓度。采用集中趋势和离散程度指标描述各时间点的四氢唑啉浓度，并使用线性混合效应回归模型预测血清和尿液中四氢唑啉浓度随时间的变化。结果：治疗性眼部给药后，血清和尿液中均可检测到四氢唑啉。四氢唑啉的平均血清半衰期约为6小时。全身吸收因人而异，血清最大浓度范围为0.068至0.380 ng/mL。 24小时后，所有患者的尿液中均可检测到四氢唑啉（范围：13-210 ng/mL）。结论：按照制造商的说明用于眼部治疗时，在最后一次给药后12小时内，血清和尿液中均可检测到四氢唑啉。如果药物浓度远超眼部治疗期间的95%置信区间，则可能提示存在非法掺假或意外/自杀性过量用药。
将盐酸四氢唑啉溶液局部应用于结膜后，通常在几分钟内出现局部血管收缩，并可持续4-8小时。偶尔，吸收的四氢唑啉量可能足以产生全身作用。目前尚无关于该药物在人体内分布和消除的信息。

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代谢/代谢物
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生物半衰期
眼部滴用0.05%四氢唑啉后，平均血清半衰期约为6小时。
……十名健康志愿者同意在0、4、8和12小时，分别将两滴原装Visine眼药水（0.05%四氢唑啉溶液）直接滴入每只眼睛的结膜囊内，间隔30秒。随后在用药后2、5、9、13和24小时采集血液和尿液样本，并分析其浓度。……四氢唑啉的平均血清半衰期约为6小时。一名儿童误服了剂量不明的含四氢唑啉（THZ）的眼药水，7小时和12小时后，其血浆中THZ浓度分别为51.4 ng/mL和23.6 ng/mL，半衰期为4.4小时。

毒性概述
识别和用途：盐酸四氢唑啉是一种咪唑啉衍生物，用于眼部局部治疗，可暂时缓解充血、瘙痒和轻微刺激，并控制浅表角膜血管增生患者的充血。眼部减充血剂对迟发型超敏反应（例如接触性皮结膜炎）无效。四氢唑啉的血管收缩作用可用于某些眼科诊断程序，但一些临床医生更倾向于使用苯肾上腺素而非四氢唑啉进行此类操作。人体研究：曾有报道称，儿童患者意外摄入含有咪唑啉衍生物（包括四氢唑啉）的非处方眼用溶液或鼻喷剂后，出现需要住院治疗的严重不良事件。 1985年至2012年10月期间，共报告了96例1个月至5岁儿童意外摄入该药物的病例。摄入量为0.6至45毫升。虽然没有死亡病例报告，但超过半数的病例报告了需要住院治疗的严重不良反应，包括恶心、呕吐、嗜睡、心动过速、呼吸减慢、心动过缓、低血压、高血压、镇静、困倦、瞳孔散大、昏迷、体温过低、流涎和昏迷。动物研究：在犬类中毒中，症状可能包括呕吐、心动过缓、心律失常、毛细血管再充盈时间延长、低血压或高血压、喘息、上呼吸音增强、抑郁、虚弱、紧张、多动或震颤。这些症状在接触药物后30分钟至4小时内出现。一般来说，咪唑啉类减充血剂暴露可能影响胃肠道、心肺和神经系统。

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蛋白质结合
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相互作用
背景：我们报告了两例药物辅助性侵犯案例，受害者均出现中枢神经系统抑制，导致其易受性侵犯，且无法回忆犯罪前后的情况。两例案例中均检测到四氢唑啉 (THZ)。案例报告：案例 1 患者误服了含有四氢唑啉 (THZ) 的眼药水，并将其与酒精饮料混合饮用。据报告，案例 1 在遭受性侵犯约 7 小时后前往急诊科就诊，在急诊科时无任何症状。此前，目击者称受害者“严重醉酒”。案例 2 患者也误服了含有四氢唑啉 (THZ) 的眼药水，并将其与酒精饮料混合饮用。病例2在据称遭受性侵犯约23小时后前往急诊科就诊，当时无任何症状。两例病例的尿液均采用气相色谱-质谱联用技术检测了四氢萘（THZ）浓度。病例讨论：病例1在摄入THZ约7小时后，尿液中乙醇浓度为0.15 g%（重量/体积比），THZ浓度为1.481 ng/mL。病例2在摄入THZ 23小时后，尿液中乙醇检测呈阴性，但THZ浓度为108 ng/mL。目前已发表的关于使用THZ协助实施性侵犯的病例报告很少。结论：我们报告了两例使用THZ协助实施性侵犯的案例，这两例案例中均伴有酒精饮料的饮用。据我们所知，这是第一篇探讨四氢唑啉（THZ）摄入药理学及其与酒精共存意义的论文。长期局部眼用四氢唑啉与人类患者的前节和后节血管病变相关。临床表现包括视网膜动脉阻塞（视网膜分支动脉阻塞和视网膜中央动脉阻塞）、视网膜静脉充血、视盘水肿以及前节体征，例如角膜水肿和前房炎症。所有患者均有至少6个月的规律性四氢唑啉使用史（据报道，使用频率为每日1-4次），停药后，部分患者的视力功能有所改善，而其他患者则持续存在视力障碍。[1]

[1]. E Kisilevsky, et al. Anterior and posterior segment vasculopathy associated with long-term use of tetrahydrozoline. CMAJ. 2018 Oct 9;190(40):E1208.
[2]. Judy Peat, et al.Determination of tetrahydrozoline in urine and blood using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). Methods Mol Biol. 2010;603:501-8.
[3]. Danuta Nowakowska, et al. In vitro effects of vasoconstrictive retraction agents on primary human gingival fibroblasts. Exp Ther Med. 2020 Mar; 19(3): 2037-2044.

四氢唑啉属于咪唑啉类和羧脒类化合物。它是一种拟交感神经药和鼻腔减充血剂。它是四氢唑啉(1+)的共轭碱。
四氢唑啉，又称四氢唑啉，是咪唑啉的衍生物，具有中枢和外周α-肾上腺素能特性。四氢唑啉自20世纪50年代以来一直被使用，是一种选择性α1受体激动剂，用作眼部和鼻腔减充血剂。四氢唑啉存在于多种非处方眼药水中，包括最常见的品牌Visine。四氢唑啉也与其他润滑剂和抗刺激剂（例如聚维酮、聚乙二醇400、葡聚糖和硫酸锌）的复方制剂中。在其他国家，四氢唑啉也常与其他药物联合使用，例如抗组胺药、皮质类固醇和糖皮质激素。四氢唑啉还以商品名Tyzine存在于鼻喷雾剂中，用于缓解鼻腔和鼻咽黏膜充血。由于四氢唑啉可导致儿童和成人深度镇静，因此人们越来越关注其可能因意外摄入而导致的药物过量和中毒。此外，它还被滥用于非治疗目的，成为多起药物辅助性侵犯案件的致病药物。
四氢唑啉是一种具有拟交感神经活性的咪唑衍生物。四氢唑啉局部应用于眼部或鼻部时，可与α-肾上腺素能受体结合并激活该受体，从而引起血管收缩，减轻鼻腔和眼部充血。
另见：盐酸四氢唑啉（有盐形式）；硝酸四氢唑啉（其活性成分）。

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药物适应症
四氢唑啉适用于暂时缓解轻微眼部刺激引起的眼部不适和发红，可单独使用或与其他眼部润滑剂和抗刺激剂联合使用。四氢唑啉也适用于缓解鼻腔和鼻咽黏膜充血。
FDA标签

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作用机制
肾上腺素能受体是G蛋白偶联受体（GPCR），可调节血管张力：刺激α-1肾上腺素能受体可引起血管收缩。眼部发红和鼻塞通常是由于鼻腔、结膜和角膜毛细血管扩张所致。因此，激活α1肾上腺素能受体与减轻眼部刺激和鼻塞症状相关。四氢唑啉是α1肾上腺素能受体的选择性激动剂，可引起血管收缩，从而缓解眼部和鼻部症状。

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治疗用途
眼用溶液；拟交感神经药；鼻减充血剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内开展的由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都提供了研究方案的概要信息，包括以下内容：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如美国国家医学图书馆 (NLM) 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。四氢唑啉已包含在数据库中。
用于缓解轻微眼部刺激引起的眼红。/美国产品标签包含/
盐酸四氢唑啉局部应用于结膜，用于自我用药，以暂时缓解充血、瘙痒和轻微刺激，并控制浅表角膜血管患者的充血。眼部减充血剂对迟发型超敏反应（例如接触性皮结膜炎）无效。四氢唑啉的血管收缩作用可用于某些眼科诊断程序，但一些临床医生更倾向于使用苯肾上腺素而非四氢唑啉进行此类操作。
有关四氢唑啉（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
应避免过量使用和/或长期或过于频繁地使用四氢唑啉。儿童过量使用该药可能导致严重嗜睡并伴有大量出汗。
眼科使用四氢唑啉偶尔可能引起全身性拟交感神经作用，例如头痛、高血压、乏力、出汗、心悸和震颤。过量使用该药可能导致中枢神经系统抑制，伴有嗜睡、体温下降、心动过缓、休克样低血压、呼吸暂停和昏迷。在儿科患者中，意外摄入咪唑啉衍生物（例如，四氢唑啉、萘甲唑啉、羟甲唑啉）会导致需要住院治疗的严重不良事件（例如，昏迷、心动过缓、呼吸减慢、镇静、嗜睡）。
盐酸四氢唑啉禁用于2岁以下儿童。6岁以下儿童不应自行使用四氢唑啉滴眼液。
四氢唑啉用于眼部可能导致视力模糊、刺激和瞳孔散大。结膜应用四氢唑啉，尤其是在老年患者中使用高浓度时，可能导致色素颗粒释放，推测来源于虹膜。长期使用常会出现反弹性充血，其特征为慢性发红、肿胀或反应性充血。出于上述原因，应避免长期使用四氢唑啉滴眼液。
有关四氢唑啉（共11条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
四氢唑啉是一种拟交感胺类药物，也是一种α-肾上腺素能激动剂，具有血管收缩和减充血作用。它通过收缩鼻腔和结膜血管中的小动脉来缓解过敏性鼻炎、鼻塞和眼部刺激。四氢唑啉可穿过血脑屏障，作用于α2肾上腺素受体和咪唑受体，产生低血压、心动过缓、镇痛、体温过低、镇静和催眠等作用。四氢唑啉是一种具有血管收缩作用的拟交感神经药，常用于眼科制剂中，以缓解结膜血管扩张引起的眼部发红。[1] 四氢唑啉通过激活血管平滑肌细胞上的α-肾上腺素能受体发挥其血管收缩作用，导致血管收缩，减少流向靶组织（例如结膜或牙龈血管）的血流量。[3]

C13H16N2

200.27954

200.131

84-22-0

Tetrahydrozoline hydrochloride;522-48-5;Tetrahydrozoline nitrate;118201-38-0

5419

White to off-white solid powder

1.2 g/cm3

393.5ºC at 760 mmHg

>250

191.8ºC

1.656

1.872

24.39

1

1

1

15

259

0

N1CCNC=1C1CCCC2C1=CC=CC=2

BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H16N2/c1-2-6-11-10(4-1)5-3-7-12(11)13-14-8-9-15-13/h1-2,4,6,12H,3,5,7-9H2,(H,14,15)

2-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-4,5-dihydro-1H-imidazole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。