Thiethylperazine targets dopamine D2 receptors and histamine H1 receptors. It blocks postsynaptic dopamine D2 receptors in the medullary chemoreceptor trigger zone (CTZ), thereby decreasing stimulation of the vomiting center in the brain. Peripherally, it also acts as a dopamine antagonist. The compound is a selective ABCC1 activator. By activating ABCC1, Thiethylperazine reduces amyloid-β (Aβ) load, suggesting potential for Alzheimer's disease research.

噻乙哌嗪在低至 2 μg/mL 的浓度下即可增强抗生素（万古霉素）的活性。噻乙哌嗪对万古霉素敏感的粪肠球菌 ATCC 29212、耐万古霉素的粪肠球菌 ATCC 51299 和耐万古霉素的粪肠球菌 (VREF) 的最低抑菌浓度 (MIC) 分别为 8 μg/mL 和 16 μg/mL [3]。噻乙哌嗪在体外表现出多巴胺 D2 受体和组胺 H1 受体拮抗剂的活性。作为 ABCC1 激活剂，它能降低细胞模型中的淀粉样蛋白 β (Aβ) 负荷。该化合物的抗菌活性也在体外得到证实。现有文献中并未提供具体的体外数据，包括结合亲和力（Ki值）、IC50值和详细的实验条件。该化合物的止吐活性已通过其在化学感受器触发区（CTZ）的D2受体拮抗作用得到充分证实。

在年轻的APP/PS1小鼠中，噻乙哌嗪（3 mg/kg；肌注；每日两次；持续30天）显著降低了Aβ42水平[2]。噻乙哌嗪通过阻断延髓化学感受器触发区的多巴胺D2受体，在体内表现出止吐活性。它尤其适用于治疗麻醉、轻度致吐性癌症化疗药物、放射疗法和毒素引起的恶心和呕吐。在小鼠中，噻乙哌嗪通过其ABCC1激活特性降低淀粉样β蛋白（Aβ）的负荷。这提示其在阿尔茨海默病研究中具有潜在应用价值。然而，现有文献中并未提供具体的给药方案、给药途径和详细的疗效数据。

噻乙哌嗪的体外受体结合试验包括测定其对多巴胺D2受体和组胺H1受体的亲和力。将表达人重组D2或H1受体的细胞膜制备物与放射性标记配体（例如，D2受体使用[³H]螺哌隆，H1受体使用[³H]美吡拉明）和不同浓度的噻乙哌嗪（通常为0.1-1000 nM）在室温下孵育60-120分钟。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。通过过滤到玻璃纤维滤膜上收集结合的放射性，并用闪烁计数法进行定量。Ki值由竞争曲线计算得出。

对于体外细胞实验，将表达多巴胺D2受体或组胺H1受体的细胞培养于合适的培养基中。用不同浓度的噻乙哌嗪（通常为0.1-1000 nM）处理细胞。通过评估下游信号通路（例如，D2受体检测cAMP积累，H1受体检测钙动员）来测量受体激活。对于ABCC1激活，用噻乙哌嗪处理表达ABCC1的细胞，并通过评估荧光底物的外排或测量细胞内Aβ水平来测量转运蛋白活性。使用MTT或类似方法评估细胞活力。

动物/疾病模型：幼年Aβ前体蛋白（APPswe）和突变型早老素-1（PS1）（APP/PS1）小鼠[2]
剂量：3 mg/kg
给药途径：肌内注射；每日两次；持续30天
实验结果：APP/PS1小鼠体内Aβ42水平显著降低。

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噻乙哌嗪的体内动物研究包括呕吐模型（例如，雪貂或犬的顺铂诱导呕吐模型），以评估其止吐活性。该化合物以药代动力学研究确定的剂量口服或静脉注射给药。记录呕吐的频率和严重程度。在阿尔茨海默病研究中，使用淀粉样蛋白病理的转基因小鼠模型（例如，APP/PS1小鼠）。噻乙哌嗪可口服或腹腔注射，疗程数周。脑组织中Aβ的含量通过ELISA或免疫组织化学方法测定。行为学测试（例如，莫里斯水迷宫）用于评估认知功能。

吸收、分布和排泄
噻嗪吡嗪主要经尿液排泄。常用吩噻嗪类药物约一半的代谢产物存在于尿液中，其余存在于粪便中。停药6个月后，仍可在尿液中检测到许多代谢产物。/吩噻嗪类/ 吩噻嗪类镇静剂可快速通过胎盘。多年来，在接受治疗的母亲所生新生儿的尿液和组织中均检测到了这些药物，但直到最近才在母体和胎儿血液中检测到极低浓度的药物……/吩噻嗪类/ 代谢/ 代谢产物 原则上，硫利达嗪的代谢产物似乎与硫利达嗪的代谢产物相似。大部分药物以葡萄糖醛酸苷的形式分泌到胆汁中。……代谢……是一个氧化过程，主要由基因控制的肝微粒体氧化酶和结合过程介导。噻乙哌嗪具有口服活性，可口服或静脉注射给药。该化合物是一种吩噻嗪衍生物，具有良好的口服生物利用度，且易溶于常见的有机溶剂。现有文献中对其详细的药代动力学参数（吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、Cmax、Tmax、AUC）描述尚不充分。作为一种吩噻嗪衍生物，预计其主要在肝脏代谢，且半衰期相对较长。该化合物的中枢作用提示其可能具有穿过血脑屏障的能力。

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
鉴于其他吩噻嗪类衍生物的排泄量极低，偶尔短期使用噻虫嗪治疗恶心呕吐对母乳喂养的婴儿风险极低。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响
吩噻嗪类药物可导致 26% 至 40% 的女性患者出现溢乳。高泌乳素血症似乎是溢乳的原因。高泌乳素血症是由药物阻断结节漏斗通路中多巴胺的作用引起的。

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蛋白结合率
60%药物相互作用
/与以下药物的相互作用/...谷乙啶（阻断降压作用）；吗啡（增强镇静作用）；哌替啶（加重呼吸抑制）；巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精（增强镇静作用或延长麻醉后睡眠时间）.../苹果酸盐和马来酸盐/
/与以下药物的相互作用/...左旋多巴（降低吸收和疗效）；抗惊厥药（降低癫痫阈值）；丙卡巴肼（加重行为异常）。/苹果酸盐和马来酸盐/

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噻乙哌嗪在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种吩噻嗪衍生物，它可能具有锥体外系症状、镇静和抗胆碱能作用等副作用。该化合物的多巴胺D2受体拮抗作用在高剂量下可能引起帕金森样症状。其H1受体拮抗作用可能导致镇静。现有文献中并未提供包括急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性在内的具体毒性数据。治疗药物的开发需要进行标准的毒理学评估。

[1]. Case-control study of teratogenic potential of thiethylperazine, an anti-emetic drug. BJOG. 2003 May;110(5):497-9.

[2]. Cerebral amyloid-β proteostasis is regulated by the membrane transport protein ABCC1 in mice. J Clin Invest. 2011 Oct;121(10):3924-31.

[3]. Enhancement of vancomycin activity by phenothiazines against vancomycin-resistant Enterococcus faecium in vitro. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2010 Aug;107(2):676-9.

噻哌嗪是一种吩噻嗪类化合物，其哌嗪基团的2位被乙硫基取代。它具有多种药理活性，包括作为吩噻嗪类抗精神病药、组胺拮抗剂、毒蕈碱受体拮抗剂、5-羟色胺受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂和止吐药。它属于吩噻嗪类和N-甲基哌嗪类化合物，在功能上与哌嗪类化合物相关。噻哌嗪是一种多巴胺拮抗剂，特别适用于治疗麻醉、轻度致吐化疗药物、放射疗法和毒素引起的恶心和呕吐。这种哌嗪类吩噻嗪不能预防眩晕或晕动病。 （摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1994年，第457页）
噻虫嗪是一种哌嗪-吩噻嗪衍生物，也是一种多巴胺拮抗剂，用作止吐药。噻虫嗪阻断延髓化学感受器触发区（CTZ）的突触后多巴胺2（D2）受体，从而减少对大脑呕吐中枢的刺激。在外周，噻虫嗪阻断胃肠道的迷走神经。此外，该药还具有由毒蕈碱受体、H1受体和α1受体介导的拮抗活性。噻虫嗪是一种多巴胺拮抗剂，特别适用于治疗麻醉、轻度致吐性化疗药物、放射疗法和毒素引起的恶心和呕吐。这种哌嗪-吩噻嗪类药物不能预防眩晕或晕动病。（摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1994年，第457页）
药物适应症
用于治疗或缓解恶心和呕吐。
作用机制
噻哌嗪是多巴胺受体1、2和4型、5-HT受体2A和2C型、毒蕈碱受体1至5型、α1受体和组胺H1受体的拮抗剂。噻虫嗪的抗精神病作用是由于其对多巴胺和5-HT2受体的拮抗作用，且对5-HT2受体的活性高于对多巴胺受体2型的活性。这或许可以解释其缺乏锥体外系副作用的原因。噻哌嗪似乎不会阻断结节漏斗束中的多巴胺，这解释了其与典型抗精神病药物或利培酮相比，高催乳素血症发生率较低的原因。噻哌嗪还会拮抗毒蕈碱受体、H1受体和α1受体。
边缘系统和尾状核中存在腺苷酸环化酶，该酶可被多巴胺特异性激活。……这种酶的激活……会被……吩噻嗪类药物阻断。……其治疗效果和副作用可能与抑制多巴胺激活的腺苷酸环化酶有关。吩噻嗪类药物……吩噻嗪类药物阻断多巴胺受体，增加纹状体中多巴胺的周转率。这种周转率的增加被认为是神经反馈机制的结果。 ...抗精神病药物吩噻嗪类药物可增强黑质和腹侧被盖区已鉴定的多巴胺能神经元的放电活动。吩噻嗪类药物

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治疗用途
止吐药；多巴胺拮抗剂
兽医实验应用：研究了噻虫嗪对兔前庭性眼震的影响。眼震由扭转振荡诱发。噻虫嗪显示出显著的抑制作用，但其作用强度和持续时间弱于桂利嗪和舒必利。
实验应用（兽医）：给犬喂食0.4 kg狗粮后，肌内注射0.86 mg/kg噻虫嗪，并使用⁶⁰CO₂远程放射治疗装置进行照射。导致50%对照犬呕吐的辐射剂量（ED50）为170 rad。噻嗪类药物的ED50增加至320 rad。噻嗪类是一种吩噻嗪类止吐药，可有效缓解各种原因引起的恶心和呕吐。它也可能对治疗眩晕有效。/马来酸盐/ 有关噻嗪类药物（共12种）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
禁用于孕妇和12岁以下儿童。其他禁忌症和副作用与其他吩噻嗪类药物相同。 马来酸盐：严重肝病和癫痫患者以及老年患者应谨慎使用此类药物。吩噻嗪类止吐药：对于未经治疗的癫痫患者以及正在停用中枢神经系统抑制剂（例如酒精、巴比妥类药物和苯二氮卓类药物）的患者，应极其谨慎地使用吩噻嗪类药物，甚至禁用。如果在维持抗癫痫治疗的同时逐渐增加剂量，则可用于癫痫患者。/吩噻嗪类/
……使用吩噻嗪类药物治疗恶心和呕吐时，应采取与使用强效镇痛药治疗疼痛时相同的预防措施，因为它们可能会掩盖急性外科疾病或神经系统综合征的诊断症状。/吩噻嗪类/
有关乙基硫哌嗪（共31条）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
噻哌嗪是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症的阴性症状和阳性症状、双相情感障碍的急性躁狂和激越，以及痴呆的精神病性症状。未来可能用于治疗强迫症和自闭症的严重行为障碍。噻哌嗪的结构和药理作用与氯氮平相似，可与α1受体、多巴胺受体、组胺H1受体、毒蕈碱受体和5-羟色胺2型（5-HT2）受体结合。

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噻哌嗪是一种哌嗪吩噻嗪衍生物，也是一种多巴胺拮抗剂，用作止吐药。它阻断延髓化学感受器触发区的突触后多巴胺D2受体，从而减少对呕吐中枢的刺激。该化合物也是一种组胺H1受体拮抗剂和选择性ABCC1激活剂，可降低小鼠体内β-淀粉样蛋白（Aβ）的负荷。它具有止吐、抗菌和潜在的神经保护作用。噻乙哌嗪用于缓解眩晕，并可能应用于阿尔茨海默病和帕金森病的研究。目前尚未有针对这些新适应症的获批治疗方案。

C22H29N3S2

399.615

399.18

1420-55-9

Thiethylperazine dimaleate;1179-69-7

5440

Light brown to gray solid powder

1.24g/cm3

559.8ºC at 760mmHg

62-64°

292.4ºC

1.5605 (estimate)

4.979

60.32

0

5

6

27

455

0

XCTYLCDETUVOIP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C22H29N3S2/c1-3-26-18-9-10-22-20(17-18)25(19-7-4-5-8-21(19)27-22)12-6-11-24-15-13-23(2)14-16-24/h4-5,7-10,17H,3,6,11-16H2,1-2H3

2-ethylsulfanyl-10-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]phenothiazine

Norzine; Torecan; Thiethylperazine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~250.24 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。