| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thiocolchicine-d3 targets microtubules by binding to tubulin, specifically the colchicine-binding site on β-tubulin. It functions as a microtubule polymerization inhibitor that disrupts the dynamic equilibrium of microtubule assembly and disassembly. This mechanism of action places the compound within the microtubule/tubulin pathway and the apoptosis pathway. By binding to tubulin heterodimers, Thiocolchicine prevents their incorporation into growing microtubules, leading to mitotic arrest and subsequent apoptosis in actively dividing cells. The deuterated analog is used as a tracer in studies of this pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。体外实验表明，硫代秋水仙碱对微管蛋白聚合具有强效抑制作用，IC₅₀值为2.5 µM。竞争性结合实验表明，硫代秋水仙碱与微管蛋白的结合亲和力常数Kᵢ为0.7 µM，表明其对秋水仙碱结合位点具有高亲和力。该化合物通过破坏有丝分裂纺锤体和诱导G₂/M期细胞周期阻滞，对多种癌细胞系表现出抗增殖活性。氘代形式硫代秋水仙碱-d₃被用作细胞研究中的内标，以精确量化细胞内药物浓度并评估非氘代化合物的药代动力学。
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| 体内研究 (In Vivo) |
硫代秋水仙碱-d3在体内用作氘代内标，用于硫代秋水仙碱的药代动力学研究。非氘代母体化合物已在多种临床前模型中研究了其抗肿瘤活性。作为一种微管抑制剂，硫代秋水仙碱可在肿瘤异种移植模型中诱导有丝分裂灾难和细胞凋亡。该化合物与微管蛋白的高亲和力结合能力是其体内疗效的关键因素。然而，氘代形式本身并非主要的药理活性物质，而是作为一种分析工具，用于在体内研究中准确定量血浆和组织中母体药物的浓度。
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| 酶活实验 |
体外硫代秋水仙碱酶/受体结合试验通常采用竞争性结合实验，使用放射性标记的秋水仙碱或荧光探针来评估其与微管蛋白的结合亲和力。标准方案包括将纯化的微管蛋白与不同浓度的硫代秋水仙碱孵育，然后使用闪烁计数或荧光偏振法测量结合的配体。IC₅₀ 和 Kᵢ 值由剂量-反应曲线计算得出。对于氘代类似物，它被用作基于液相色谱-质谱联用（LC-MS）的结合试验中的内标，其中使用氘代化合物进行质谱校准，从而定量非氘代化合物与微管蛋白的结合。
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| 细胞实验 |
硫代秋水仙碱的细胞活性检测包括培养癌细胞系（例如 HeLa、A549 或 MCF-7），并用不同浓度的硫代秋水仙碱处理。处理 48-72 小时后，使用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。流式细胞术结合碘化丙啶染色进行细胞周期分析，结果显示 G₂/M 期阻滞。使用 Annexin V-FITC/PI 双染法评估细胞凋亡。对于氘代硫代秋水仙碱，使用氘代化合物作为内标，通过 LC-MS/MS 分析测定细胞摄取和细胞内浓度，以定量细胞裂解液中的非氘代母体化合物。
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| 动物实验 |
硫代秋水仙碱的体内动物实验通常采用啮齿动物异种移植模型（例如，携带人源肿瘤异种移植的裸鼠）。实验动物通过腹腔或静脉注射给予不同剂量的硫代秋水仙碱。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。研究结束时，采集血浆和组织样本进行药代动力学分析。氘代类似物硫代秋水仙碱-d3用作液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析这些样本中母体药物浓度的内标，从而能够准确测定暴露量和药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
硫代秋水仙碱-d3 用作硫代秋水仙碱药代动力学研究的内标。硫代秋水仙碱的典型药代动力学参数包括中等的口服生物利用度、由于其亲脂性而导致的广泛组织分布以及肝脏代谢。该化合物在临床前动物模型中显示出快速清除。氘代形式的硫代秋水仙碱相对于非氘代化合物的质量偏移为 +3 Da，因此可以通过质谱法同时检测。硫代秋水仙碱-d3 的储存条件为避光，温度为 4°C。其通常溶于 DMSO，体内制剂则使用 DMSO:PEG300:Tween80:生理盐水混合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
硫代秋水仙碱-d3作为氘代内标的毒性数据有限。非氘代母体化合物硫代秋水仙碱主要通过其微管抑制剂的作用机制，影响骨髓和胃肠道上皮细胞中快速分裂的细胞，从而表现出剂量依赖性毒性。操作时应采取标准预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。储存时需避光。目前尚无氘代形式的具体毒理学数据，该形式仅以痕量用作分析标准。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
硫代秋水仙碱-d3 (CAS 1314417-95-2) 是一种稳定同位素标记的研究化合物，仅供分析和研究用途。它并非临床批准的药物，也未获得上市许可。该化合物是硫代秋水仙碱的氘代衍生物，而硫代秋水仙碱本身是秋水仙碱的类似物。硫代秋水仙碱可作为抗体药物偶联物 (ADC) 开发的毒素分子。该化合物应在 4°C 下避光保存。纯度通常 >98%。氘标记位于 N-乙酰甲基上。
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| 分子式 |
C22H25NO5S
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|---|---|
| 分子量 |
415.502605199814
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| 精确质量 |
418.164
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| CAS号 |
1314417-95-2
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| 相关CAS号 |
Thiocolchicine;2730-71-4
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| PubChem CID |
53312028
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
99.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
744
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C1C(=C(OC)C=C2CC[C@H](NC(=O)C([H])([H])[H])C3=CC(=O)C(SC)=CC=C3C=12)OC)C
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| InChi Key |
CMEGANPVAXDBPL-AVSFSGARSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25NO5S/c1-12(24)23-16-8-6-13-10-18(26-2)21(27-3)22(28-4)20(13)14-7-9-19(29-5)17(25)11-15(14)16/h7,9-11,16H,6,8H2,1-5H3,(H,23,24)/t16-/m0/s1/i1D3
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| 化学名 |
2,2,2-trideuterio-N-[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4067 mL | 12.0337 mL | 24.0674 mL | |
| 5 mM | 0.4813 mL | 2.4067 mL | 4.8135 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2034 mL | 2.4067 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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