| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
THPP-1 targets phosphodiesterase 10A (PDE10A), an enzyme that hydrolyzes cyclic nucleotides cAMP and cGMP. By inhibiting PDE10A, THPP-1 increases intracellular levels of cAMP and cGMP in the striatum, which modulates dopaminergic and glutamatergic signaling pathways. This mechanism is relevant for the treatment of neuropsychiatric disorders such as schizophrenia, Huntington's disease, and obsessive-compulsive disorder.
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| 体外研究 (In Vitro) |
THPP-1 是一种强效且选择性的 PDE10A 抑制剂，其 Ki 值分别为 1 nM（人）和 1.3 nM（大鼠）。它对 PDE10A 的选择性高于 PDE1A-9A 和 PDE11A（Kis 值介于 44 至 >50,000 nM 之间）。体内实验表明，THPP-1 可通过改善大鼠对新物体的识别能力来增强认知功能，并增加纹状体中 GluR1 (S845) 的磷酸化水平，而不改变 GluR1 的总水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服给予大鼠 THPP-1（0.1–1.0 mg/kg）后，大鼠表现出独特的物品识别能力[1]。在大鼠纹状体中，口服 THPP-1（1–30 mg/kg）呈剂量依赖性地提高 GluR1 S845 的磷酸化水平，而对纹状体中总 GluR1 水平无影响。在本研究中，所有剂量下，THPP-1 的给药均导致 pGluR1/GluR1 比值升高[1]。口服 THPP-1（1、3 和 10 mg/kg）显著降低了猴子的兴奋剂诱导运动活性 (SIMA)[2]。体内实验表明，THPP-1 通过提高大鼠对新物体的识别能力来增强认知功能。它能增加纹状体中 GluR1 (S845) 的磷酸化水平，而不改变总 GluR1 水平。与啮齿动物数据一致，单独使用时，THPP-1 和利培酮均能显著减弱 SIMA 模型中的兴奋剂效应，而与低剂量利培酮联合治疗则能产生更显著的增强效果。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定法用于检测THPP-1对PDE10A活性的抑制作用。将酶与荧光或放射性底物以及不同浓度的化合物一起孵育，监测反应速率以确定Ki值。使用类似的测定方法，对其他PDE家族成员进行选择性分析。
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| 细胞实验 |
THPP-1的体外细胞活性检测包括用该化合物处理表达PDE10A的细胞，并测量细胞内cAMP或cGMP水平。该化合物对下游信号通路（例如CREB磷酸化）的影响也可进行评估。这些检测有助于在细胞环境中验证该化合物的作用机制和效力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar Hannover大鼠，体重200至300克[1]。
剂量：0.1-1.0 mg/kg。给药途径：口服。 实验结果：表现出对新物体的识别能力。 动物/疾病模型：11只猴子接受了皮下遥测装置的手术植入，以便同时记录脑电图（ECoG）、眼电图（EOG）和肌电图（EMG）活动。剂量：1、3、10 mg/kg。 给药途径：口服。 实验结果：SIMA的刺激作用显著减弱。 动物/疾病模型：雄性Wistar Hannover大鼠，体重200至300克[1]。 剂量：1-30 mg/kg。 给药途径：口服（10% Tween 80/90%水），于组织采集前2小时（药代动力学/PK/PK分析）给药。 实验结果：GluR1 S845磷酸化水平呈剂量依赖性增加。 THPP-1的体内动物模型用于研究其对认知和神经精神疾病的影响。大鼠新物体识别测试用于评估认知增强效果。SIMA（兴奋剂诱导运动活动）模型用于评估其抗精神病样作用。脑电图记录用于测量脑活动的变化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
THPP-1的药代动力学数据表明其具有口服生物利用度。它是一种小分子，能够穿过血脑屏障到达脑内靶点。其半衰期和代谢特征符合作为体内研究工具化合物的用途。关于这种SGC化学探针的详细药代动力学参数，文献中已有报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
THPP-1 的毒理学特征符合研究工具化合物的典型特征。它不适用于人体，其对人体的安全性尚未确定。在动物研究中，在药理学实验所用剂量下，该化合物耐受性良好。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
THPP-1 是一种强效、口服生物利用度高且选择性的 PDE10A 抑制剂，属于 SGC 化学探针。其 Ki 值分别为 1 nM（人）和 1.3 nM（大鼠），且对其他 PDE 具有选择性。THPP-1 可用于研究 PDE10A 在认知和神经精神疾病中的功能。体内实验表明，THPP-1 可增强大鼠的认知功能并增加 GluR1 的磷酸化水平。
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| 分子式 |
C23H21CLN6O3
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|---|---|
| 分子量 |
464.90424323082
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| 精确质量 |
464.136
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| CAS号 |
1257051-63-0
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| 相关CAS号 |
1257051-63-0;
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| PubChem CID |
49821991
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
94.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
674
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=C2C(CCN(C(C3=C4C=CC=CN4C=N3)=O)C2)=N1)OCCOC
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| InChi Key |
JBHLOPKIPKTRSU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21ClN6O3/c1-32-10-11-33-22-16-13-29(23(31)20-18-4-2-3-8-30(18)14-26-20)9-7-17(16)27-21(28-22)15-5-6-19(24)25-12-15/h2-6,8,12,14H,7,9-11,13H2,1H3
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| 化学名 |
[2-(6-Chloropyridin-3-yl)-4-(2-methoxyethoxy)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-yl](imidazo[1,5-a]pyridin-1-yl)methanone
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| 别名 |
THPP-1THPP 1THPP1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~67.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1510 mL | 10.7550 mL | 21.5100 mL | |
| 5 mM | 0.4302 mL | 2.1510 mL | 4.3020 mL | |
| 10 mM | 0.2151 mL | 1.0755 mL | 2.1510 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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