| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tianeptine sodium is a selective serotonin reuptake enhancer (SSRE) that primarily targets the serotonin transporter (SERT). It exhibits a Ki of 15 nM for human recombinant SERT (using [³H]-citalopram as the radioligand) [1]
- It shows no significant binding to other serotonin receptors (e.g., 5-HT1A, 5-HT2C) or neurotransmitter transporters (dopamine transporter DAT, norepinephrine transporter NET) at concentrations up to 1 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在非应激大鼠中，噻奈普汀治疗可防止 CMS 诱导的 dBNST 中促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF) mRNA 水平增加，并降低 dBNST 中促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF) mRNA 水平。噻奈普汀治疗显着降低非应激对照组以及 CMS 暴露大鼠腹侧 BNST 和 CeA 中的 CRF mRNA 水平。 Tianeptine 可阻断应激诱导的 CA1 区 PB 增强抑制，而不影响麻醉大鼠杏仁核基底外侧核 (BLA) 应激诱导的 LTP 增强。在非应激条件下给予噻奈普汀可增强麻醉大鼠海马的 PB 增强和杏仁核的 LTP 增强。噻奈普汀可减轻大鼠中由外周而非中枢 LPS 或 IL-1β 诱导的疾病行为的行为体征。噻奈普汀导致 NMDA 受体与 AMPA/红藻氨酸受体介导的电流的振幅比标准化，并防止大鼠中应激诱导的 NMDA-EPSC 失活减弱。噻奈普汀治疗显着减少对照组和应激动物中颞叶皮层和齿状回的细胞凋亡，但对阿蒙斯角没有影响。噻奈普汀（2.5 mg/kg，静脉注射）仅增加伏隔核中的细胞外多巴胺。噻奈普汀显着提高伏核和纹状体中二羟基苯乙酸 (DOPAC) 和高香草酸 (HVA) 的细胞外浓度。
HEK293细胞SERT介导的5-羟色胺再摄取增强：转染人SERT的HEK293细胞经田萘普汀钠（1–50 nM）处理45分钟，10 nM时[³H]-5-羟色胺再摄取较溶媒对照组增加42%，再摄取增强的EC50为8.5 nM（液体闪烁计数）[1] - HT22海马细胞抗谷氨酸毒性的神经保护作用：田萘普汀钠（5–20 μM）预处理2小时，可减少谷氨酸（5 mM）诱导的细胞死亡。10 μM时，细胞活力从38%（溶媒）升至76%（MTT法），细胞内ROS水平降低55%（DCFH-DA染色）[1] - 大鼠原代海马神经元BDNF表达调节：体外培养7天的原代海马神经元经田萘普汀钠（1–10 μM）处理72小时，BDNF蛋白水平呈剂量依赖性升高。5 μM时BDNF表达上调1.7倍（Western blot）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠强迫游泳实验（FST）的抗抑郁样作用：雄性SD大鼠（220–250 g）口服田萘普汀钠（5、10、20 mg/kg/天）10天。10 mg/kg/天剂量使FST中不动时间从195秒降至121秒，减少38%，且不影响游泳或攀爬行为[1]
- 小鼠慢性应激诱导认知障碍的缓解：雌性ICR小鼠（20–22 g）暴露于14天慢性不可预测应激（CUS）后，口服田萘普汀钠（10 mg/kg/天）14天。新物体识别（NOR）实验显示，CUS小鼠降至0.2的辨别指数恢复至0.6（正常小鼠为0.7）[2] - CUS大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴活性调节：雄性Wistar大鼠经21天CUS后，口服田萘普汀钠（15 mg/kg/天）28天，血浆皮质酮水平降低42%（ELISA），海马糖皮质激素受体（GR）表达增加2.1倍（Western blot）[2] |
| 酶活实验 |
人SERT结合实验：200 μL反应体系包含50 μg表达人SERT的HEK293膜蛋白、0.5 nM [³H]-西酞普兰（放射性配体）及田萘普汀钠（0.1–100 nM）。25°C孵育60分钟后，通过预浸泡0.3%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤，滤膜用冷50 mM Tris-HCl（pH 7.4，含120 mM NaCl和5 mM KCl）洗涤3次，液体闪烁计数仪检测放射性。非特异性结合通过加入10 μM丙咪嗪确定，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki[1]
- SERT介导的[³H]-5-羟色胺再摄取实验：150 μL反应体系包含40 μg大鼠皮层突触体蛋白、0.1 nM [³H]-5-羟色胺及田萘普汀钠（0.5–50 nM）。37°C孵育10分钟后，加入2 mL冰浴缓冲液终止反应，玻璃纤维滤膜过滤。滤膜用冷缓冲液洗涤2次后定量放射性，从剂量-反应曲线推导再摄取增强的EC50[1] |
| 细胞实验 |
HEK293-SERT细胞[³H]-5-羟色胺再摄取实验：稳定表达人SERT的HEK293细胞以2×10⁵细胞/孔接种于24孔板，含10% FBS的DMEM培养24小时。加入田萘普汀钠（1–50 nM）37°C孵育45分钟，更换为含0.1 nM [³H]-5-羟色胺的缓冲液继续孵育15分钟。冷缓冲液洗涤细胞3次，0.1 M NaOH裂解细胞，检测放射性，相对于溶媒对照组计算再摄取增强率[1]
- HT22细胞谷氨酸毒性保护实验：HT22海马细胞以1×10⁴细胞/孔接种于96孔板，含10% FBS的DMEM培养。田萘普汀钠（5–20 μM）预处理2小时后加入5 mM谷氨酸，24小时后加入20 μL MTT（5 mg/mL）继续孵育4小时。DMSO溶解甲瓒结晶，检测570 nm吸光度计算细胞活力[1] - 原代海马神经元BDNF Western blot：从E18大鼠胚胎分离原代海马神经元，含B27的神经基础培养基培养7天。加入田萘普汀钠（1–10 μM）处理72小时，含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，30 μg蛋白经12% SDS-PAGE电泳后转移至PVDF膜，一抗孵育BDNF和β-肌动蛋白，HRP标记二抗结合后ECL显色，ImageJ定量条带灰度[2] |
| 动物实验 |
大鼠强迫游泳试验（FST）模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（8-10周龄，220-250 g）饲养于SPF级动物房（22±2℃，12小时光照/黑暗循环），随机分为4组（每组n=8）：
1. 溶剂组：灌胃0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na，10 mL/kg/天）； 2. 噻奈普汀5 mg/kg组：灌胃噻奈普汀钠（5 mg/kg/天，溶于0.5% CMC-Na）； 3. 噻奈普汀10 mg/kg组：灌胃噻奈普汀钠（10 mg/kg/天，溶于0.5% CMC-Na）； 4. 噻奈普汀20 mg/kg组：灌胃噻奈普汀钠（10 mg/kg/天，溶于0.5% CMC-Na）； 噻奈普汀钠（20 mg/kg/天，溶于 0.5% CMC-Na）。 治疗持续 10 天。第 11 天，将大鼠放入圆柱形水箱（高 50 cm，直径 20 cm，水温 25°C）中 6 分钟，并记录最后 4 分钟的静止时间[1] - 小鼠慢性不可预测应激 (CUS) 模型：雌性 ICR 小鼠（6-8 周龄，20-22 g）暴露于 CUS 14 天（随机应激源：食物/水剥夺、笼子倾斜、4°C 冷暴露）。随后将小鼠随机分为两组（每组 n=10）： 1. CUS+载体组：灌胃给予 0.5% CMC-Na 溶液（10 mL/kg/天）； 2. CUS+噻奈普汀组：灌胃给予噻奈普汀钠溶液（10 mg/kg/天，溶于 0.5% CMC-Na 溶液中）。 治疗持续 14 天。在第29天进行新物体识别测试：小鼠暴露于两个相同的物体10分钟（训练阶段），然后将其中一个物体替换为一个新的物体，并记录小鼠探索每个物体5分钟的时间，以计算辨别指数[2] - CUS大鼠HPA轴调节实验：雄性Wistar大鼠（8周龄，230-260 g）接受21天的CUS处理，然后随机分为2组（每组n=6）进行28天的治疗： 1. CUS+载体：灌胃0.5% CMC-Na溶液（10 mL/kg/天）； 2. CUS+噻奈普汀：灌胃噻奈普汀钠溶液（15 mg/kg/天，溶于0.5% CMC-Na溶液）。 第50天采集血液样本进行血浆皮质酮检测（ELISA），解剖海马体进行 GR 蛋白质印迹分析[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，口服噻奈普汀钠（10 mg/kg）的口服生物利用度为 68%，而静脉注射（5 mg/kg）的口服生物利用度为 68% [1]
- 血浆药代动力学：静脉注射噻奈普汀钠（5 mg/kg）的大鼠的 Cmax 为 1.6 μg/mL，Tmax 为 5 分钟，消除半衰期 (t1/2) 为 2.4 小时。口服给药（10 mg/kg）后，血药浓度峰值 (Cmax) 为 0.9 μg/mL，达峰时间 (Tmax) 为 1.2 小时，半衰期 (t1/2) 为 2.8 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：噻奈普汀钠在人血浆中的蛋白结合率为 92%（超滤法，血浆浓度范围：0.1–10 μg/mL）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性体内毒性：雄性ICR小鼠腹腔注射噻奈普汀钠的LD50为320 mg/kg。剂量>250 mg/kg的小鼠出现共济失调和嗜睡症状，并在24小时内死亡[1]
- 亚急性毒性：大鼠连续28天口服噻奈普汀钠（10、20、40 mg/kg/天），体重（变化<5%）、血清ALT/AST/BUN/肌酐水平以及肝脏、肾脏和脑组织的病理学均无显著变化[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：噻奈普汀钠通过选择性增强SERT介导的5-羟色胺再摄取发挥抗抑郁作用，从而调节突触前5-羟色胺稳态。它还能调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）（降低皮质酮水平，上调糖皮质激素受体），并促进神经可塑性（增加脑源性神经营养因子BDNF），以减轻应激引起的认知障碍[1,2]。- 治疗潜力：噻奈普汀钠在临床上用于治疗重度抑郁症（MDD）和焦虑症。临床前模型证实其能有效逆转应激引起的行为和生化异常[1,2]。- 化学性质：噻奈普汀钠为白色结晶性粉末，可溶于水（25 mg/mL）和二甲基亚砜（DMSO）（50 mg/mL）。在室温下，水溶液（pH 5.0–7.0）中可稳定保存 72 小时 [1]
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| 分子式 |
C21H24CLN2NAO4S
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|---|---|
| 分子量 |
458.93
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| 精确质量 |
458.104
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| 元素分析 |
C, 54.96; H, 5.27; Cl, 7.72; N, 6.10; Na, 5.01; O, 13.94; S, 6.99
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| CAS号 |
30123-17-2
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| 相关CAS号 |
72797-41-2; 30123-17-2 (sodium)
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| PubChem CID |
23663953
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.38 g/cm3
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| 沸点 |
609.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
1800C
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| 闪点 |
322.2ºC
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| LogP |
4.394
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| tPSA |
97.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
660
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])S(N(C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C2([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)[O-])(=O)=O.[Na+]
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| InChi Key |
ZLBSUOGMZDXYKE-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25ClN2O4S.Na/c1-24-18-9-6-5-8-16(18)21(23-13-7-3-2-4-10-20(25)26)17-12-11-15(22)14-19(17)29(24,27)28;/h5-6,8-9,11-12,14,21,23H,2-4,7,10,13H2,1H3,(H,25,26);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;7-[(3-chloro-6-methyl-5,5-dioxo-11H-benzo[c][2,1]benzothiazepin-11-yl)amino]heptanoate
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| 别名 |
Tianeptine; brand names: Tatinol; Tianeurax; Salymbra; Stablon; Coaxil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1790 mL | 10.8949 mL | 21.7898 mL | |
| 5 mM | 0.4358 mL | 2.1790 mL | 4.3580 mL | |
| 10 mM | 0.2179 mL | 1.0895 mL | 2.1790 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04249596 | Recruiting | Drug: Tianeptine Sodium | Treatment Resistant Depression | New York State Psychiatric Institute |
October 14, 2020 | Phase 4 |
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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COA
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