μ Opioid Receptor (MOR); δ Opioid Receptor (DOR)
Tianeptine targets multiple receptors and pathways. It acts as a selective facilitator of 5-HT uptake in vitro and in vivo, enhancing serotonin reuptake into presynaptic neurons. It has no affinity for a wide range of receptors, including 5-HT and dopamine (IC₅₀ > 10 μM), and has no effect on noradrenalin or dopamine uptake. Recent studies have shown that tianeptine is a complete agonist of the μ-opioid receptor (MOR). It also modulates the D2 and D3 dopamine receptors and acts on NMDA and AMPA receptors. Its inhibition of MMP-9 through the PI3K/Akt-mediated NF-kappaB pathway suggests anti-inflammatory effects. This multi-targeted mechanism may contribute to its antidepressant and anxiolytic effects.

体外实验表明，噻奈普汀是一种选择性5-羟色胺（5-HT）摄取促进剂。它对包括5-HT和多巴胺受体在内的多种受体均无亲和力（IC₅₀ > 10 μM），且对去甲肾上腺素或多巴胺的摄取无影响。它通过抑制PI3K/Akt介导的NF-κB通路来抑制MMP-9。其活性通常通过测量其对突触体制剂或表达5-羟色胺转运蛋白的细胞系中5-HT再摄取的影响来评估。该化合物对多种受体缺乏亲和力证实了其独特的作用机制。然而，关于其各种活性的详细体外效力数据尚未得到充分报道。

噻奈普汀在体内是一种有效的抗抑郁药，用于缓解抑郁和焦虑症状。它能增强体内5-羟色胺的再摄取。其作用机制不同于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），并支持其作用与杏仁核和海马谷氨酸能活性改变相关的假说。作为μ-阿片受体的完全激动剂，它也可能对疼痛通路产生影响。该化合物不具有镇静作用，因此对某些患者来说是一个理想的选择。它也曾被用于哮喘和肠易激综合征的研究。临床应用已证实其疗效和安全性。

噻奈普汀的体外非细胞酶/受体结合试验通常包括使用放射性配体结合实验测定其与5-羟色胺转运蛋白和各种受体的结合亲和力。将表达5-羟色胺转运蛋白或其他受体的细胞膜制备物与化合物和放射性标记配体一起孵育。通过测量放射性标记配体的置换情况来确定化合物的亲和力（Ki）。功能性试验，例如测定5-羟色胺摄取抑制率，用于确定其作为5-羟色胺再摄取增强剂的活性。这些试验提供了化合物与其分子靶点相互作用的定量数据。

噻奈普汀的体外细胞检测方法利用神经元细胞系或突触体制剂来研究其对血清素再摄取的影响。将细胞用该化合物处理后，测量放射性标记的血清素的摄取量。该化合物对多巴胺和去甲肾上腺素摄取的影响也可进行评估。在炎症刺激下，可通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或酶谱法检测细胞中MMP-9的表达水平，从而研究该化合物对MMP-9表达的影响。此外，还可使用MTT或类似方法评估其对细胞活力和增殖的影响。这些研究有助于阐明该化合物的细胞作用机制。

噻奈普汀的体内动物研究采用抑郁症模型，例如啮齿动物的强迫游泳试验或悬尾试验。该化合物可通过口服或腹腔注射给药，并测量其减少不动时间的能力。其对焦虑的影响可通过高架十字迷宫或旷场试验进行评估。其对脑内神经递质水平的影响可通过微透析进行测量。其抗炎作用可在炎症模型中进行研究。在这些模型中进行的药代动力学研究可提供有关该化合物的吸收、分布、代谢和排泄的信息。

吸收、分布和排泄
吸收良好，生物利用度约为99%。以葡萄糖醛酸苷和谷氨酰胺结合物的形式经胆汁排泄。0.8 L/kg (0.77 ± 0.31 L/kg)。经肾脏快速清除。代谢/代谢物：替奈普汀主要通过其庚酸侧链的β-氧化代谢。在健康男性志愿者中，单次口服放射性同位素（¹⁴C）标记的替奈普汀化合物后，对其代谢情况进行了研究。1周后，约66%的剂量经肾脏排泄（55%在最初24小时内排泄）。24小时后，在尿液中检测到3%的药物以原形排出。替奈普汀的β-氧化产生三种主要代谢物。噻奈普汀在粪便和血浆中的代谢物谱与尿液中的代谢物谱相似。

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生物半衰期
约2.5小时

噻奈普汀的分子量为436.95 g/mol，分子式为C₂₁H₂₅ClN₂O₄S。它被归类为选择性5-羟色胺再摄取增强剂（SSRE）。该化合物通常口服给药，吸收良好。其半衰期约为2.5小时，主要在肝脏中通过β-氧化和去甲基化代谢。它主要经尿液排泄。其药代动力学特征支持每日两次或三次给药方案。该化合物应在适当的条件下储存以保持其稳定性。

蛋白结合
95%与血浆蛋白结合。
噻奈普汀通常耐受性良好，其安全性已通过临床应用得到证实。常见副作用包括胃肠道不适，如恶心和腹痛，以及头晕和头痛。对噻奈普汀或其任何成分过敏的患者禁用。由于安全性数据不足，不建议在妊娠期和哺乳期使用。该化合物无镇静作用且成瘾性低，因此对某些患者而言是一个不错的选择。然而，其μ-阿片受体激动剂活性提示存在滥用和成瘾的可能性，这导致一些国家对其进行了监管限制。

Neuropharmacology.2006 Jun;50(7):824-33;Stress.2006 Mar;9(1):29-40.

噻奈普汀是一种外消旋混合物，由等摩尔量的(R)-噻蓬汀和(S)-噻蓬汀组成。它是一种非典型抗抑郁药，在欧洲用于治疗对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）反应不佳的患者。它具有μ-阿片受体激动剂、第二代抗精神病药和抗焦虑药的作用。噻奈普汀含有(R)-噻蓬汀和(S)-噻蓬汀。它主要用于治疗重度抑郁症，也曾被研究用于治疗肠易激综合征（IBS）。从结构上看，它属于三环类抗抑郁药（TCA），但其药理特性与典型的三环类抗抑郁药不同。噻奈普汀由法国医学研究协会于20世纪60年代发现并获得专利。目前，噻蓬汀已在法国获批，并由施维雅制药公司（Laboratories Servier SA）生产和销售。该药物在其他几个欧洲国家以“Coaxil”为商品名销售，在亚洲（包括新加坡）和拉丁美洲以“Stablon”和“Tatinol”为商品名销售，但在澳大利亚、加拿大、新西兰、英国和美国未上市。药物适应症：主要用于治疗重度抑郁症和焦虑症。其治疗纤维肌痛疼痛的疗效目前正在研究中。作用机制：近期研究表明，噻奈普汀是μ-阿片受体（MOR）的完全激动剂。μ-阿片受体目前正被研究作为抗抑郁治疗的有效靶点。噻奈普汀的临床疗效被认为与其对这些受体的调节作用有关。除了对阿片受体的影响外，既往研究表明，噻奈普汀的作用还与其对血清素受体、多巴胺（D2/3）受体和谷氨酸受体的影响有关，具体如下：噻奈普汀挑战了抑郁症的单胺能假说，以及目前大多数已知抗抑郁药作用机制所基于的、被广泛接受的单胺能机制。具体而言，该药物被认为能够持续改变海马CA3突触处谷氨酸受体的爆发性放电。目前的研究表明，噻奈普汀通过调节谷氨酸受体活性（例如AMPA和NMDA受体）并影响脑源性神经营养因子（BDNF）的释放来发挥其抗抑郁作用，从而影响神经可塑性。更新的研究支持噻奈普汀在调节杏仁核（一个与记忆和情绪相关的大脑区域）谷氨酸能活性方面的作用。噻奈普汀可降低下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴对应激的反应，从而预防应激相关的行为问题。在啮齿动物中，急性束缚应激会增加基底外侧杏仁核的细胞外谷氨酸水平，而噻奈普汀可抑制这种效应。有趣的是，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 氟西汀在所有应激条件下都会增加基底外侧杏仁核的细胞外谷氨酸水平。这些数据表明，噻奈普汀的作用机制与SSRI不同，并支持其作用机制与杏仁核和海马谷氨酸能活性改变相关的假说。除了上述机制外，噻奈普汀还是一种独特的抗抑郁和抗焦虑药物，它能刺激脑组织对5-羟色胺 (5-HT) 和5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 的摄取。尽管单胺类神经递质血清素（5-HT）、去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）已被证实与抑郁症的发生发展相关，但目前普遍认为单胺缺乏不足以解释抗抑郁药的作用机制。大规模流行病学分析表明，焦虑症和重度抑郁症常常合并存在。这使得具有抗焦虑特性的抗抑郁药显得尤为独特且具有吸引力。噻奈普汀能有效减轻轻度至重度重度抑郁症患者的抑郁症状，并缓解与抑郁症相关的焦虑症状，而无需与其他抗焦虑药物联合使用。然而，这些发现也存在争议。一项针对健康志愿者的研究发现，服用噻奈普汀的受试者在识别面部表情方面的准确率较低，表明抑郁症的精神运动症状并未得到改善。噻奈普汀组也表现出记忆力下降和对各种刺激的注意力警觉性降低。
噻奈普汀（商品名：Stablon、Coaxil）是一种非典型抗抑郁药，其独特的作用机制是选择性5-羟色胺再摄取增强剂（SSRE）。它也是μ-阿片受体（MOR）的完全激动剂。该化合物可增强5-羟色胺的再摄取，并调节多巴胺受体、NMDA受体和AMPA受体。它通过PI3K/Akt介导的NF-κB通路抑制MMP-9。噻奈普汀用于缓解抑郁和焦虑症状，且不产生镇静作用。它也曾被用于治疗哮喘和肠易激综合征的研究。并非所有国家都批准其使用；在某些地区，其使用受到监管限制。

C21H25CLN2O4S

436.9522

436.122

72797-41-2

72797-41-2;30123-17-2 (sodium);

68870

White to off-white solid powder

1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

609.2±65.0 °C(Predicted)

129-131℃

5.729

95.09

2

6

8

29

654

0

ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])S(N(C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C2([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])(=O)=O

JICJBGPOMZQUBB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H25ClN2O4S/c1-24-18-9-6-5-8-16(18)21(23-13-7-3-2-4-10-20(25)26)17-12-11-15(22)14-19(17)29(24,27)28/h5-6,8-9,11-12,14,21,23H,2-4,7,10,13H2,1H3,(H,25,26)

7-[(3-chloro-6-methyl-5,5-dioxo-11H-benzo[c][2,1]benzothiazepin-11-yl)amino]heptanoic acid

Tianeptine; 72797-41-2; Stablon; Tianeptina; 7-[(3-chloro-6-methyl-5,5-dioxo-11H-benzo[c][2,1]benzothiazepin-11-yl)amino]heptanoic acid;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。