| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收良好,生物利用度约为99%。 以葡萄糖醛酸苷和谷氨酰胺结合物的形式经胆汁排泄。 0.8 L/kg (0.77 +/- 0.31 L/kg) 经肾脏快速清除。 代谢/代谢物 噻奈普汀主要通过其庚酸侧链的β-氧化代谢。对健康男性志愿者单次口服放射性同位素(14C)标记的噻奈普汀化合物后,研究了其代谢情况。1周后,约66%的剂量经肾脏排泄(55%在最初24小时内排泄)。24小时后,尿液中检测到3%的药物以原形排出。噻奈普汀的β-氧化产生三种主要代谢物。噻奈普汀在粪便和血浆中的代谢物谱与尿液中的代谢物谱在性质上相似。 生物半衰期 约2.5小时 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
95%与血浆蛋白结合。 |
| 参考文献 |
Neuropharmacology.2006 Jun;50(7):824-33;Stress.2006 Mar;9(1):29-40.
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| 其他信息 |
噻奈普汀是一种外消旋体,由等摩尔量的(R)-噻奈普汀和(S)-噻奈普汀组成。它是一种非典型抗抑郁药,在欧洲用于治疗对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)反应不佳的患者。它具有μ-阿片受体激动剂、第二代抗精神病药和抗焦虑药的作用。它含有(R)-噻奈普汀和(S)-噻奈普汀。
噻奈普汀主要用于治疗重度抑郁症,也曾被研究用于治疗肠易激综合征(IBS)。从结构上看,它属于三环类抗抑郁药(TCA),但其药理特性与典型的三环类抗抑郁药不同。噻奈普汀由法国医学研究协会于20世纪60年代发现并获得专利。目前,噻奈普汀已在法国获批,并由施维雅制药公司(Laboratories Servier SA)生产和销售。该药在其他几个欧洲国家以“Coaxil”的商品名销售,在亚洲(包括新加坡)和拉丁美洲则以“Stablon”和“Tatinol”的商品名销售,但在澳大利亚、加拿大、新西兰、英国和美国均未上市。 药物适应症 主要用于治疗重度抑郁症和焦虑症。目前正在研究其治疗纤维肌痛疼痛的疗效。 作用机制 近期研究表明,噻奈普汀是μ型阿片受体(MOR)的完全激动剂。μ阿片受体目前正被研究作为抗抑郁治疗的有效靶点。人们认为噻奈普汀的临床疗效归因于其对这些受体的调节作用。除了对阿片受体的作用外,先前的研究还认为噻奈普汀的作用与其对血清素受体、多巴胺(D2/3)受体和谷氨酸受体的影响有关,如下所述:噻奈普汀挑战了抑郁症的单胺能假说,以及大多数已知抗抑郁药作用机制所依据的、被广泛接受的单胺能机制。具体而言,该药物被认为能够持续改变海马CA3连合联合突触的谷氨酸受体爆发性放电。目前的研究表明,噻奈普汀通过调节谷氨酸受体活性(例如AMPA受体和NMDA受体)产生抗抑郁作用,并影响脑源性神经营养因子(BDNF)的释放,从而影响神经可塑性。更新的研究支持噻奈普汀在调节杏仁核(大脑中与记忆相关的情绪区域)谷氨酸能活性方面的作用。噻奈普汀可降低下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)对压力的反应,从而预防与压力相关的行为问题。在啮齿动物中,急性束缚应激会增加基底外侧杏仁核的细胞外谷氨酸水平,而噻奈普汀可抑制这种效应。有趣的是,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀无论在何种应激条件下都会增加基底外侧杏仁核的细胞外谷氨酸水平。这些数据表明,噻奈普汀的作用机制不同于SSRI,并支持噻奈普汀的作用机制与杏仁核和海马谷氨酸能活性改变相关的假说。除了上述机制外,噻奈普汀还是一种独特的抗抑郁和抗焦虑药物,它能刺激脑组织对5-羟色胺(5-HT)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的摄取。尽管单胺类神经递质血清素(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)已被证实与抑郁症的发生相关,但目前人们认识到,单胺缺乏不足以解释抗抑郁药物的作用机制。 药效学 大规模流行病学调查分析表明,焦虑症与重度抑郁症普遍共病。这使得具有抗焦虑特性的抗抑郁药显得尤为独特且具有吸引力。噻奈普汀能有效减轻轻度至重度重度抑郁症的抑郁症状,并且无需联合使用抗焦虑药物即可缓解与抑郁症相关的焦虑症状。然而,这些发现也存在争议。在一项针对健康志愿者的研究中,接受噻奈普汀治疗的受试者在识别面部表情方面的准确率较低,这表明抑郁症的精神运动症状并未得到改善。噻奈普汀组还表现出记忆力下降和对各种刺激的注意力警觉性降低。 |
| 分子式 |
C21H25CLN2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
436.9522
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| 精确质量 |
436.122
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| CAS号 |
72797-41-2
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| 相关CAS号 |
72797-41-2;30123-17-2 (sodium);
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| PubChem CID |
68870
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
609.2±65.0 °C(Predicted)
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| 熔点 |
129-131℃
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| LogP |
5.729
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| tPSA |
95.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
654
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])S(N(C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C2([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])(=O)=O
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| InChi Key |
JICJBGPOMZQUBB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25ClN2O4S/c1-24-18-9-6-5-8-16(18)21(23-13-7-3-2-4-10-20(25)26)17-12-11-15(22)14-19(17)29(24,27)28/h5-6,8-9,11-12,14,21,23H,2-4,7,10,13H2,1H3,(H,25,26)
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| 化学名 |
7-[(3-chloro-6-methyl-5,5-dioxo-11H-benzo[c][2,1]benzothiazepin-11-yl)amino]heptanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2886 mL | 11.4430 mL | 22.8859 mL | |
| 5 mM | 0.4577 mL | 2.2886 mL | 4.5772 mL | |
| 10 mM | 0.2289 mL | 1.1443 mL | 2.2886 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。