| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
- Tizanidine (BRN 0618691; AB 021) exerts pharmacological effects by targeting central α2-adrenergic receptors; the Ki value for binding to α2-adrenergic receptors is approximately 2.6 nM [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
- 多发性硬化症（MS）继发痉挛患者：口服替扎尼定（Tizanidine，BRN 0618691；AB 021），剂量为4-8 mg/天（分3-4次服用）。治疗4周后，Ashworth痉挛量表评分（评估痉挛严重程度）较基线降低20%-35%。患者报告肌肉僵硬和活动困难显著改善，有效率（Ashworth评分降低≥20%）为65%-75% [1]
- 中风继发痉挛患者：口服替扎尼定（Tizanidine，BRN 0618691；AB 021），剂量为6-12 mg/天（分3-4次服用）。治疗6周后，Ashworth量表评分较基线降低18%-30%。此外，功能独立性评定（FIM）量表评分（评估日常生活能力）提高15%-25%，提示功能性活动能力改善 [1] - 脊髓损伤（SCI）继发痉挛患者：口服替扎尼定（Tizanidine，BRN 0618691；AB 021），剂量为8-16 mg/天（分3-4次服用）。治疗8周后，Ashworth量表评分较基线降低25%-40%。每日疼痛性肌肉痉挛次数减少30%-50%，55%-65%的患者睡眠质量得到改善 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
该药物首过代谢显著。口服后，替扎尼定大部分被吸收。替扎尼定的绝对口服生物利用度约为40%。食物对吸收的影响 食物可提高片剂和胶囊的吸收率。片剂的吸收率提高幅度（约30%）明显高于胶囊（约10%）。当胶囊和片剂与食物同服时，胶囊的吸收量约为片剂的80%。因此，建议与食物同服以提高吸收率，尤其是片剂。 该药物主要经肾脏排泄。 广泛分布于全身。平均稳态分布容积为 2.4 L/kg。 关于肾功能损害的注意事项：与健康老年人相比，肾功能不全（肌酐清除率 < 25 mL/min）老年患者的替扎尼定清除率降低 50% 以上；预计这将导致临床疗效持续时间延长。肾功能损害患者应谨慎使用此药。 代谢/代谢物 约 95% 的摄入剂量替扎尼定被代谢。参与替扎尼定肝脏代谢的主要酶是CYP1A2。 替扎尼定已知的代谢产物包括2-[(5-氯-2,1,3-苯并噻二唑-4-基)氨基]-4,5-二氢-1H-咪唑-4-醇。 消除途径：约95%的给药剂量被代谢。 半衰期：2.5小时 生物半衰期 约2.5小时。 - 吸收：口服替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）吸收迅速，给药后1-2小时内达到血浆峰浓度（Cmax）。口服生物利用度为 34%–40%，不受食物摄入的影响[1] - 分布：替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）的分布容积 (Vd) 为 2.4–4.0 L/kg。它能穿过血脑屏障，脑血浆浓度比约为 0.8–1.2[1] - 代谢：替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）主要在肝脏中通过细胞色素 P450 1A2 (CYP1A2) 代谢。主要代谢产物为无活性的葡萄糖醛酸苷结合物，占总代谢产物的 60%–70% [1] - 排泄：替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）主要经肾脏排泄。约 60%–70% 的给药剂量以代谢物的形式经尿液排出，20%–30% 经粪便排出。健康成人的消除半衰期 (t1/2) 为 2.5–4 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）的血浆蛋白结合率为 30%–40% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
替扎尼定通过激动α2-肾上腺素能受体位点，增强运动神经元突触前抑制，从而减轻痉挛。 肝毒性 服用替扎尼定的患者中，约5%会出现血清ALT短暂且无症状的升高，超过正常值上限的3倍，而安慰剂组仅为0.4%。关于替扎尼定的综述文章中曾提及严重肝毒性、急性肝衰竭和死亡的报道，但已发表的病例报告很少。在这些病例报告中，黄疸出现的潜伏期为2至14周，酶升高表现为胆汁淤积性和肝细胞性（病例1）。未提及免疫过敏和自身免疫特征。 1至2个月后完全康复。 可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。 蛋白结合 约30%与血浆蛋白结合。 - 常见不良反应：口服替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）（4-16 mg/天）与轻度至中度不良反应相关，包括嗜睡（发生率：25%-35%）、口干（15%-25%）、头晕（10%-20%）和疲劳（8%-15%）。这些不良反应通常与剂量相关，并会随着持续治疗或剂量减少而减轻[1] - 肝毒性：接受替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）治疗超过8周的患者中，5%～10%会出现肝酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]和天冬氨酸氨基转移酶[AST]）短暂升高。这种升高通常较轻（正常值上限的2～3倍），并且在减少剂量或停药后可逆转[1] - 药物相互作用：替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）与CYP1A2抑制剂（例如，氟伏沙明、环丙沙星）合用会显著增加其血浆浓度（3～5倍），从而增加严重嗜睡、低血压和心动过缓的风险。因此，通常不建议与这些药物同时服用[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
替扎尼定是一种2,1,3-苯并噻二唑，其C-4位分别被Δ(1)-咪唑啉-2-基氨基和氯取代。它是α2-肾上腺素能受体的激动剂，具有α-肾上腺素能激动剂和肌肉松弛剂的双重作用。它属于苯并噻二唑类化合物，也是咪唑类化合物的一员。
替扎尼定是一种速效药物，用于治疗肌肉痉挛，肌肉痉挛可能由多发性硬化症、中风、获得性脑损伤或脊髓损伤引起，也可能由肌肉骨骼损伤引起。无论病因如何，肌肉痉挛都可能是一种极其痛苦且令人虚弱的疾病。替扎尼定最初于1996年获得FDA批准，它是一种α2肾上腺素能受体激动剂，通过突触前抑制兴奋性神经递质来减轻痉挛，这些神经递质会引起神经元放电，从而促进肌肉痉挛。 替扎尼定是一种中枢α2肾上腺素能激动剂。替扎尼定的作用机制是作为α2肾上腺素能激动剂。 替扎尼定是一种常用的肌肉松弛剂，但曾有报道称其与罕见的急性肝损伤病例相关，其中一些病例甚至导致死亡。 替扎尼定是一种用于治疗痉挛的短效药物。替扎尼定是α2肾上腺素能受体的激动剂，据推测其通过增强运动神经元的突触前抑制来减轻痉挛。在动物模型中，替扎尼定对骨骼肌纤维或神经肌肉接头没有直接作用，对单突触脊髓反射也没有显著影响。替扎尼定对多突触通路的作用最为显著。这些作用的总体效果被认为可以减少脊髓运动神经元的易化作用。 另见：盐酸替扎尼定（有盐形式）。 药物适应症 替扎尼定适用于缓解肌肉痉挛，肌肉痉挛会影响日常生活。由于替扎尼定的作用持续时间较短，一般建议仅在特别需要缓解症状时使用。 FDA标签 作用机制 替扎尼定通过激动α2肾上腺素能受体位点，引起运动神经元突触前抑制，从而减轻痉挛。该药作用于中枢神经系统，可减少谷氨酸和天冬氨酸等兴奋性氨基酸的释放，这些氨基酸会引起神经元放电，进而导致肌肉痉挛。上述兴奋性神经递质释放的减少最终导致运动神经元突触前抑制。替扎尼定最强的作用已被证实发生在脊髓多突触通路。替扎尼定的镇痛和抗惊厥活性也可能归因于其对α2受体的激动作用。替扎尼定与α1受体的亲和力较弱，这解释了其对心血管系统的轻微且短暂的影响。 药效学 关于痉挛的说明 痉挛是指肌肉活动度增加，并伴有骨骼肌不受控制的、重复性的非自主收缩。肌肉痉挛患者可能活动受限，疼痛剧烈，导致生活质量下降，并难以进行个人卫生和护理活动。 一般作用 替扎尼定是一种速效药物，用于缓解需要进行特定活动的肌肉痉挛。它作为α2肾上腺素能受体的激动剂，可缓解肌肉痉挛症状，使患者能够继续进行正常的日常活动。在动物模型中，替扎尼定未显示对骨骼肌纤维或神经肌肉接头有直接作用，也未显示对单突触脊髓反射（仅由1个感觉神经元和1个运动神经元之间的通讯组成）有显著影响。替扎尼定可降低肌肉痉挛和阵挛的发生频率。替扎尼定对多突触反射的作用更强，多突触反射涉及多个中间神经元（中继神经元）与刺激肌肉运动的运动神经元进行通讯。对血压和心率的影响：该药物可降低人体的心率和血压。尽管如此，突然停用替扎尼定时，可能会出现反弹性高血压和心动过速以及痉挛加重。 - 替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）是一种中枢性α2-肾上腺素能受体激动剂，临床上用于治疗多发性硬化症、中风和脊髓损伤引起的痉挛。其作用机制涉及激活脊髓突触前α2-肾上腺素能受体，从而抑制去甲肾上腺素和其他兴奋性神经递质的释放，进而减少脊髓运动神经元的激活，缓解痉挛[1] - 剂量调整：对于轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）的患者，替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）的初始剂量应减少至2 mg/天（分2次服用），每日最大剂量不应超过8 mg。对于严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者，由于存在血浆药物浓度升高的风险，不建议使用本品[1]。 - 停药反应：突然停用替扎尼定（BRN 0618691；AB 021）可能导致反跳性痉挛、焦虑、心动过速和高血压。因此，停药时应在7-14天内逐渐减量[1]。 |
| 分子式 |
C9H8N5SCL
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|---|---|
| 分子量 |
253.71132
|
| 精确质量 |
253.019
|
| CAS号 |
51322-75-9
|
| 相关CAS号 |
Tizanidine hydrochloride;64461-82-1;Tizanidine-d4;1188331-19-2
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| PubChem CID |
5487
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.82 g/cm3
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| 沸点 |
391.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
221 - 223ºC
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| 闪点 |
190.4ºC
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| LogP |
1.553
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| tPSA |
90.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
300
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H8ClN5S/c10-5-1-2-6-8(15-16-14-6)7(5)13-9-11-3-4-12-9/h1-2H,3-4H2,(H2,11,12,13)
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| 化学名 |
5-chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2,1,3-benzothiadiazol-4-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9415 mL | 19.7075 mL | 39.4151 mL | |
| 5 mM | 0.7883 mL | 3.9415 mL | 7.8830 mL | |
| 10 mM | 0.3942 mL | 1.9708 mL | 3.9415 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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