体外活性：Tofogliflozin 是 SGLT2 的有效且最具选择性的抑制剂； tofogliflozin 对 SGLT2 的选择性是对 SGLT1 的 2900 倍。 Tofogliflozin 剂量依赖性地抑制葡萄糖进入肾小管细胞，tofogliflozin 抑制高葡萄糖诱导的 ROS 生成、MCP-1 基因诱导和肾小管细胞凋亡，抗氧化剂 NAC 模拟了 tofogliflozin 对高葡萄糖暴露的肾小管细胞的影响激酶测定：Tofogliflozin（也CSG-452）水合物是一种新型、非常有效和高选择性的钠/葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂，对人、大鼠和小鼠的 Ki 值分别为 2.9、14.9 和 6.4 nM。 Tofogliflozin 在过度表达 SGLT2 的细胞中竞争性抑制 SGLT2。与人 SGLT1、SGLT6 和钠/肌醇转运蛋白 1 相比，托格列净对人 SGLT2 的选择性是临床试验中测试的 SGLT2 抑制剂中最高的。在 2 型糖尿病小鼠模型中，托福格列净长期抑制肾脏 SGLT2 不仅可以保留胰腺 β 细胞功能，还可以预防肾功能障碍。这些发现表明，2 型糖尿病患者长期使用托格列净可能会预防糖尿病肾病的进展。细胞测定：在含有 10 μg/ml 转铁蛋白和 GA-1 000 的无血清 BM 下，在 37 °C 下用或不用 3 nM 或 30 nM 托格列净处理管状细胞 24 小时。然后，用 PBS 洗涤细胞，并与含有 100 μM 2-[N-(7-硝基苯甲-2-氧杂-1,3-二唑-4-基)氨基]- 的 Hanks 平衡盐溶液 (HBSS) 一起孵育。 2-脱氧-d-葡萄糖 (2-NBDG)，一种葡萄糖的荧光衍生物，在没有托格列净的情况下观察 15 分钟。除去培养基并用 HBSS 替换，并在 ARVO 荧光板读数器中分析细胞中的荧光强度。

单次口服该化合物可降低 Zucker 糖尿病大鼠的血糖水平，并增加肾葡萄糖清除率，并且用该化合物治疗 4 周可改善 db/db 小鼠的葡萄糖耐量。在治疗 8 周时，与未治疗的对照组相比，托格列净治疗降低了尿量。与未治疗的 db/db 小鼠相比，托格列净治疗增加了肾葡萄糖清除率水平，而氯沙坦治疗对此参数没有影响。 Tofogliflozin治疗降低了db/db小鼠的葡萄糖重吸收阈值并增加了UGE，然后降低了PG。 Tofogliflozin 治疗可显着且剂量依赖性地升高总 β 细胞质量，表明可以防止 β 细胞损失。 Tofogliflozin 抑制血浆葡萄糖和糖化血红蛋白，并保持胰腺 β 细胞质量和血浆胰岛素水平。

J Pharmacol Exp Ther.2012 Jun;341(3):692-701.

C22H26O6

386.43824

903565-83-3

1201913-82-7;Tofogliflozin hydrate

O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]21OCC3=CC=C(CC4=CC=C(CC)C=C4)C=C23

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.

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Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution.
Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)]
*Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.
Injection Formulation 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (i.e. 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin → 500 μL Saline)
Injection Formulation 6: DMSO : PEG300 : castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (i.e. 50 μL DMSO → 100 μLPEG300 → 200 μL castor oil → 650 μL Saline)
Injection Formulation 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (i.e. 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
Injection Formulation 8: Dissolve in Cremophor/Ethanol (50 : 50), then diluted by Saline
Injection Formulation 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
Injection Formulation 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL EtOH → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium)
Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose
Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals).

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Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400
Oral Formulation 4: Suspend in 0.2% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 5: Dissolve in 0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose
Oral Formulation 6: Mixing with food powders

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Note: Please be aware that the above formulations are for reference only. InvivoChem strongly recommends customers to read literature methods/protocols carefully before determining which formulation you should use for in vivo studies, as different compounds have different solubility properties and have to be formulated differently.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。