| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of tosufloxacin tosylate are bacterial DNA gyrase (topoisomerase II) and topoisomerase IV, enzymes that are essential for DNA replication, repair, and cell division in bacteria. DNA gyrase introduces negative supercoils into DNA and is involved in the regulation of DNA topology, while topoisomerase IV is responsible for decatenating replicated chromosomes. By inhibiting these enzymes, tosufloxacin prevents bacterial DNA replication and transcription, leading to rapid bacterial cell death. The compound's dual targeting of both DNA gyrase and topoisomerase IV reduces the likelihood of resistance development, as mutations in both enzymes would be required for high-level resistance. Tosufloxacin exhibits potent activity against a wide range of Gram-positive and Gram-negative bacteria, including aerobic and anaerobic species, as well as atypical pathogens like Chlamydia trachomatis and Mycoplasma. The compound's broad-spectrum activity and favorable pharmacokinetic properties make it a valuable antibiotic for the treatment of various bacterial infections.
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| 体外研究 (In Vitro) |
托舒沙星甲苯磺酸水合物 (T-3262) (0.05-3.13 μg/mL；18 小时) 具有抗菌活性，对链球菌、肠球菌、脆弱拟杆菌、艰难梭菌和产气荚膜梭菌均有效 [2]。
体外实验表明，托舒沙星甲苯磺酸水合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有广谱抗菌活性。其厌氧抗菌效力是左氧氟沙星和环丙沙星的 4-8 倍，且对耐药菌株 (PRSP) 和耐β-内酰胺酶菌株 (BLNAR) 具有优异的活性。该化合物的最低抑菌浓度 (MIC) 采用标准肉汤微量稀释法，并根据临床和实验室标准协会 (CLSI) 指南进行测定。托舒沙星甲苯磺酸盐水合物 (T-3262) 在浓度为 0.05 至 3.13 μg/mL 时对多种细菌菌株均有效。该化合物对沙眼衣原体的活性已在细胞培养模型中得到证实，它能抑制胞内病原体的生长。体外研究还表明，与其他氟喹诺酮类药物相比，托舒沙星由于其对 DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV 的双重靶向作用，耐药性产生的可能性较低。该化合物的体外活性特征支持其用于治疗由敏感细菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤和其他感染的临床应用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
甲苯磺酸舒氟沙星水合物 (T-3262) 治疗（灌胃；0.16–13.39 mg/kg；单次）在体内显示出对铜绿假单胞菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌活性[2]。
在体内，甲苯磺酸舒氟沙星可有效治疗多种感染，例如皮肤、呼吸道、泌尿道、妇科、眼科、耳鼻喉科和牙科感染。与左氧氟沙星相比，该化合物在 PRSP 小鼠模型中具有更低的 ED₅₀，从而可以实现更高效的研究设计。在动物感染模型中，甲苯磺酸舒氟沙星表现出剂量依赖性疗效，细菌清除率和存活率随剂量增加而提高。该化合物的口服生物利用度和组织渗透性有助于其体内疗效。药代动力学研究表明，口服托舒沙星后吸收迅速，可在血浆和组织中达到治疗浓度。该化合物半衰期长，因此在临床上可以每日给药一次或两次。托舒沙星已在一些国家用于治疗多种细菌感染，疗效和安全性良好。 |
| 酶活实验 |
托舒沙星甲苯磺酸盐的体外酶活性测定包括测量其对细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV超螺旋及解链活性的抑制作用。在这些测定中，将纯化的细菌酶与DNA底物和不同浓度的托舒沙星一起孵育。使用琼脂糖凝胶电泳测定DNA超螺旋（针对DNA促旋酶）或解链（针对拓扑异构酶IV）的程度，并计算IC₅₀值。这些测定通常使用来自大肠杆菌或金黄色葡萄球菌的酶进行，并将结果与其他氟喹诺酮类药物的结果进行比较，以评估其相对效力。由于DNA促旋酶的功能需要ATP，因此使用ATPase活性测定进一步表征该化合物对DNA促旋酶的抑制作用。这些酶活性测定为该化合物的抗菌活性提供了机制基础，并用于构效关系研究。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、脆弱拟杆菌、艰难梭菌和产气荚膜梭菌 测试浓度： 0.05-3.13 μg/mL 孵育时间： 18 小时 实验结果： 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的 MIC90 值范围为 0.05 至 1.56 μg/mL。脆弱拟杆菌、艰难梭菌和产气荚膜梭菌的MIC90值分别为1.56、3.13和0.20 μg/mL。 体外细胞试验通过测定托舒沙星对一系列细菌菌株的最低抑菌浓度（MIC）来评估其抗菌活性。试验按照CLSI指南进行，采用肉汤微量稀释法或琼脂稀释法。将细菌菌株培养于合适的培养基中，然后接种到含有系列稀释托舒沙星的96孔板中。在37°C孵育18-24小时后，将抑制可见细菌生长的最低浓度确定为MIC。利用细胞培养模型评估该化合物对沙眼衣原体等胞内病原体的活性，其中用托舒沙星处理感染细胞，并定量包涵体的数量。同时，使用哺乳动物细胞系平行评估细胞毒性，以确保观察到的抗菌效果并非由普遍的细胞毒性引起。这些基于细胞的检测方法提供了关于该化合物抗菌谱和效力的关键信息。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：感染金黄色葡萄球菌的雄性Slc:ICR小鼠[2]
剂量：1.27-2.15 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；1.27-2.15 mg/kg；主要 实验结果：感染后7天，50%有效剂量（ED50）为1.62 mg/kg（体重）。显示的MIC值为0.0125 μg/mL。 动物/疾病模型：感染大肠杆菌的雄性Slc:ICR小鼠[2] 剂量：0.16-0.30 mg/kg 给药途径：po（灌胃）； 0.16-0.30 mg/kg；主要 实验结果：感染后7天有效率达50%。剂量（ED50）为0.22 mg/kg（体重）。显示的MIC值为0.0125 μg/mL。 动物/疾病模型：感染铜绿假单胞菌的雄性Slc:ICR小鼠[2] 剂量：7.66-13.39 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；7.66-13.39 mg/kg；主要 实验结果：感染后7天显示。50%有效剂量（ED50）为10.13 mg/kg（体重）。显示的最小抑菌浓度 (MIC) 值为 0.78 μg/mL。 托舒沙星甲苯磺酸盐的体内动物实验在啮齿动物感染模型中进行，例如 PRSP 小鼠模型。动物感染细菌病原体后，以不同剂量口服或静脉注射托舒沙星进行治疗。通过测量组织中的细菌载量、存活率和临床评分来评估化合物的疗效。计算 ED₅₀（保护 50% 感染动物所需的剂量）。同时进行药代动力学研究，以确定化合物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄情况。进行组织分布研究，以评估化合物在肺、皮肤和泌尿道等靶组织中的渗透情况。这些动物研究对于确定化合物的体内疗效以及指导临床试验中的剂量选择至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
托舒沙星甲苯磺酸盐具有极佳的口服生物利用度、起效迅速和组织渗透性强等优点。口服后，该化合物迅速吸收，1-2小时内即可达到血浆峰浓度。其半衰期长，因此可以每日给药一次或两次。托舒沙星广泛分布于包括肺、皮肤、肾脏和前列腺在内的各种组织中，其浓度可超过敏感病原体的最低抑菌浓度（MIC）。该化合物主要在肝脏中通过葡萄糖醛酸化代谢，并经尿液和粪便排泄。其良好的药代动力学特性有助于提高临床疗效，使其成为门诊感染治疗的便捷选择。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
托舒沙星甲苯磺酸盐的毒性特征与其他氟喹诺酮类抗生素一致。常见不良反应包括恶心、呕吐和腹泻等胃肠道不适。也有报道称其可引起头痛、头晕和失眠等中枢神经系统反应。与其他氟喹诺酮类药物一样，托舒沙星与肌腱炎和肌腱断裂有关，尤其是在老年患者和同时服用皮质类固醇的患者中。该化合物也可能导致QT间期延长，但这种作用不如其他一些氟喹诺酮类药物明显。临床前研究表明，托舒沙星具有良好的安全性，未发现明显的遗传毒性或致癌性。由于氟喹诺酮类药物可降低癫痫发作阈值，因此有癫痫病史或其他癫痫性疾病的患者应谨慎使用该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
托舒沙星甲苯磺酸盐是一种外消旋混合物，由等摩尔量的(R)-托舒沙星甲苯磺酸盐和(S)-托舒沙星甲苯磺酸盐组成。它具有抗菌、抗感染、抑制DNA合成、肝毒性和拓扑异构酶IV抑制作用。其成分包括托舒沙星(1+)、(S)-托舒沙星甲苯磺酸盐和(R)-托舒沙星甲苯磺酸盐。
托舒沙星甲苯磺酸盐是一种第三代氟喹诺酮类抗生素，适用于治疗各种感染，例如皮肤、呼吸道、泌尿道、妇科、眼科、耳鼻喉科和牙科感染。它是一种口服有效的氟喹诺酮类抗生素，以其对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的广谱抗菌活性而闻名。该化合物通过抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV发挥抗菌作用，这两种酶对DNA复制和修复至关重要。托舒沙星的厌氧抗菌效力是左氧氟沙星和环丙沙星的4-8倍，并且对耐药菌株（PRSP）和耐β-内酰胺酶菌株（BLNAR）具有极佳的活性。在一些国家，它已被用于治疗呼吸道、泌尿道和皮肤感染。该化合物尚未获得美国FDA批准，但在其他地区有售。 |
| 分子式 |
C26H23F3N4O6S
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|---|---|
| 分子量 |
576.54422
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| 精确质量 |
576.129
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| 元素分析 |
C, 54.16; H, 4.02; F, 9.89; N, 9.72; O, 16.65; S, 5.56
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| CAS号 |
115964-29-9
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| 相关CAS号 |
Tosufloxacin tosylate hydrate;1400591-39-0;Tosufloxacin;100490-36-6
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| PubChem CID |
93858
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.558g/cm3
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| 沸点 |
614.4ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
251-252ºC
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| LogP |
5.126
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| tPSA |
164.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
915
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CN(C2=CC=C(F)C=C2F)C3=C(C=C(F)C(N4CC(N)CC4)=N3)C1=O)O.O=S(C5=CC=C(C)C=C5)(O)=O
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| InChi Key |
CSSQVOKOWWIUCX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15F3N4O3.C7H8O3S/c20-9-1-2-15(13(21)5-9)26-8-12(19(28)29)16(27)11-6-14(22)18(24-17(11)26)25-4-3-10(23)7-251-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h1-2,5-6,8,10H,3-4,7,23H2,(H,28,29)2-5H,1H3,(H,8,9,10)
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| 化学名 |
7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic
acid tosylate
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| 别名 |
T-3262 T3262 T 3262 Tosufloxacin tosylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7345 mL | 8.6724 mL | 17.3449 mL | |
| 5 mM | 0.3469 mL | 1.7345 mL | 3.4690 mL | |
| 10 mM | 0.1734 mL | 0.8672 mL | 1.7345 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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