| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TP-0427736 HCl targets ALK5 (activin receptor-like kinase 5), also known as TGF-β type I receptor (TGF-βRI), a membrane-bound serine/threonine kinase. ALK5 is a key component of the TGF-β signaling pathway, which regulates cell growth, differentiation, apoptosis, and immune responses. By inhibiting ALK5 kinase activity with high potency (IC50 = 2.72 nM), TP-0427736 HCl blocks TGF-β-induced Smad2/3 phosphorylation and downstream signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TP-0427736 HCl 是一种强效的 ALK5 激酶抑制剂，IC50 值为 2.72 nM，对 ALK3（IC50 = 836 nM）的选择性高 300 倍。它能抑制 A549 细胞中 TGF-β1 诱导的 Smad2/3 磷酸化，IC50 值为 8.68 nM。该化合物能减轻 TGF-β 诱导的人毛囊外根鞘细胞生长抑制，并延长小鼠毛囊生长期。它被用于纤维化、癌症和其他 TGF-β 相关疾病的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TP-0427736 HCl 可延长小鼠毛囊生长期（生长期）。作为一种强效的 ALK5 抑制剂，它有望通过阻断 TGF-β 信号通路在体内发挥抗纤维化、抗肿瘤和免疫调节作用。目前尚缺乏针对其他适应症的具体体内疗效数据和详细的动物模型研究。该化合物仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
TP-0427736 HCl 的体外激酶活性测定通常包括测量 ALK5 激酶活性的抑制情况。将重组 ALK5 激酶与不同浓度的 TP-0427736 HCl（通常为 0.001-100 µM）在 ATP 和肽底物存在下孵育。通过放射性（33P-ATP）或荧光检测方法监测底物的磷酸化来测定激酶活性。通过绘制抑制率与化合物浓度的关系图来确定 IC50 值（2.72 nM）。
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| 细胞实验 |
TP-0427736 HCl 的体外细胞实验通常包括用浓度为 0.001 至 10 µM 的化合物处理 A549 细胞或其他 TGF-β 反应性细胞系 1 至 24 小时。用 TGF-β1 刺激细胞，并通过蛋白质印迹法检测 Smad2/3 的磷酸化水平。测定抑制 Smad2/3 磷酸化的 IC50 值为 8.68 nM。采用标准方法评估细胞活力和增殖情况。该化合物溶于 DMSO，并用细胞培养基稀释。
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| 动物实验 |
TP-0427736 HCl 的体内动物研究通常采用灌胃或腹腔注射的方式，以初步研究确定的剂量给药于小鼠。在小鼠模型中评估毛囊生长期延长情况。纤维化模型、肿瘤异种移植模型或其他 TGF-β 相关疾病模型可用于评估疗效。收集组织样本进行组织学和生化分析。在这些模型中评估该化合物的药代动力学和药效学。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TP-0427736 HCl 的分子量为 334.85 g/mol，分子式为 C14H11ClN4S2。纯度 >98%。建议粉末在 -20°C 下保存 3 年，溶剂在 -20°C 下保存 6 个月。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC 和生物利用度，需要通过实验测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TP-0427736 HCl 仅供研究使用，未获准用于人体治疗。作为一种 TGF-β 信号通路抑制剂，该化合物可能影响 TGF-β 调控的正常生理过程，从而导致潜在毒性。标准的临床前毒性评估包括啮齿动物急性毒性研究、重复给药毒性研究以及脱靶效应评估。操作时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TP-0427736 HCl（CAS 2459963-17-6）是一种强效的ALK5激酶抑制剂，IC50值为2.72 nM，对ALK3（IC50 = 836 nM）的选择性高300倍。其分子量为334.85 g/mol，分子式为C14H11ClN4S2。TP-0427736 HCl可抑制A549细胞中TGF-β1诱导的Smad2/3磷酸化（IC50 = 8.68 nM），并延长小鼠毛囊生长期。它也被称为TP0427736盐酸盐和TP-427736。
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| 分子式 |
C14H11CLN4S2
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|---|---|
| 分子量 |
334.8469
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| 精确质量 |
334.011
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| CAS号 |
2459963-17-6
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| 相关CAS号 |
TP0427736;864374-00-5
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| PubChem CID |
137277519
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
356
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CSC(=N1)C2=C(N=CN2)C3=CC4=C(C=C3)N=CS4.Cl
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| InChi Key |
DBKPLYNIVZJPCU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10N4S2.ClH/c1-8-5-19-14(18-8)13-12(15-6-16-13)9-2-3-10-11(4-9)20-7-17-10;/h2-7H,1H3,(H,15,16);1H
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| 化学名 |
6-[5-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-1H-imidazol-4-yl]-1,3-benzothiazole;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~3.33 mg/mL (~9.94 mM)
DMSO : ~2 mg/mL (~5.97 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9864 mL | 14.9321 mL | 29.8641 mL | |
| 5 mM | 0.5973 mL | 2.9864 mL | 5.9728 mL | |
| 10 mM | 0.2986 mL | 1.4932 mL | 2.9864 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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