| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound is thought to exert its central nervous system activity through high affinity to the phencyclidine binding site of the NMDA receptor, leading to antagonistic effects and inhibition of glutamatergic transmission. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
藏红花代谢产物藏红花酸二钠（又称反式藏红花酸）被认为是藏红花中枢神经系统活性的来源。它由藏红花素类胡萝卜素生成，并已被证实对NMDA受体具有显著的亲和力。将Caco-2细胞与测试化合物孵育24小时后，采用MTT法测定细胞线粒体脱氢酶活性，以确保细胞活力稳定。结果显示，藏红花水醇提取物、藏红花提取物（SE，0.5-1 mg/mL）和藏红花素-1（250-1000 µM）均未对细胞活力产生显著的负面影响。浓度为10 µM时，藏红花酸二钠对细胞活力几乎没有影响。然而，在 40 至 160 µM 的浓度范围内，细胞活力显著降低 [1]。
反式藏红花酸 在 10–114 μM 的测试浓度范围内以浓度非依赖性方式渗透 Caco-2 细胞单层，约 32% 的底物在 2 小时内从细胞顶端转运至基底外侧。平均表观渗透系数 (Papp) 计算为 25.7 × 10⁻⁶ ± 6.23 × 10⁻⁶ cm/s。[1] 机制研究表明，反式藏红花酸 是 P-糖蛋白 (P-gp) 外排泵的底物，因为在抑制剂维拉帕米 (50 μM) 存在下，其渗透性增加。它并非通过细胞旁途径转运，因为用 EDTA 预孵育并未增强其转运。它也不是胆固醇转运蛋白（SR-BI、NPC1L1、ABCA1）的底物，因为其渗透性不受抑制剂依泽替米贝（15 μM）的影响。[1] 在两种不同的体外猪血脑屏障模型中，反式藏红花酸在29小时内缓慢但持续地渗透。在脑毛细血管内皮细胞模型中，表观渗透系数为1.48 × 10⁻⁶ ± 0.12 × 10⁻⁶ cm/s。在血脑脊液屏障模型中，表观渗透系数为3.85 × 10⁻⁶ ± 0.21 × 10⁻⁶ cm/s。维拉帕米的存在并未改变其在BCEC模型中的渗透性。[1] |
| 酶活实验 |
本研究未对反式藏红花酸进行直接酶活性测定（例如，Ki、IC50）。然而，本研究考察了其前体藏红花素向反式藏红花酸的酶促转化。将新鲜分离的小鼠小肠匀浆，稀释匀浆液，并在4℃下以500 × g离心10分钟，得到富含蛋白质的上清液。然后将该上清液与藏红花提取物（含有多种藏红花素）在添加了D-葡萄糖的缓冲液中于37℃下以200 rpm轻柔摇动孵育5小时。每小时取样，并用超高效液相色谱法（UPLC）进行分析。结果表明，藏红花素脱糖基化为反式藏红花酸的过程是由肠道细胞的酶活性介导的，可能是酯酶或β-糖苷酶。[1]
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| 细胞实验 |
使用Caco-2细胞单层评估了反式藏红花酸的渗透性。将细胞以2 × 10⁵ 个细胞/mL的密度接种于聚碳酸酯膜Transwell小室中，培养21-23天。通过测量跨上皮电阻监测单层细胞的完整性，仅使用跨上皮电阻值>150 Ω·cm²的小室进行实验。转运实验在37°C下进行，将测试化合物加入供体室。每隔30分钟从受体室取样，持续2小时。表观渗透系数由转运的反式藏红花酸的累积量计算得出。[1] 使用MTT法评估了反式藏红花酸对Caco-2细胞的细胞毒性。将细胞以每孔 20,000 个细胞的密度接种于 96 孔板中，培养 96 小时。然后，将细胞暴露于不同浓度的反式藏红花素中 24 小时。孵育后，加入 MTT 溶液，并将生成的甲臜晶体溶解于 DMSO 中。在 492 nm 处测量吸光度，并以 690 nm 为参比波长。10 μM 的浓度对细胞活力无显著影响，而 40–160 μM 的浓度则显著降低了细胞活力。[1]
本研究使用了两种体外血脑屏障模型：原代猪脑毛细血管内皮细胞和原代猪血脑脊液屏障（脉络丛上皮细胞）。这些细胞在 Transwell 小室中培养。通过阻抗谱法测量跨上皮电阻 (TEER) (600-900 Ω·cm²) 来验证屏障完整性。转运实验持续 29 小时，分别在 4、7、23 和 29 小时从受体室取样，以量化反式藏红花酸的渗透性。[1] |
| 动物实验 |
然而，本研究使用了小鼠的组织和粪便匀浆进行体外代谢研究。从C57Bl/6N小鼠（3月龄至1岁）中获取小肠、阑尾和结肠。将小肠在冰上匀浆以获得组织匀浆，然后离心制备富含蛋白质的上清液，用于孵育实验。阑尾和结肠的粪便内容物也进行匀浆，制备富含粪便的上清液，用于类似的孵育实验。[1]
然而，本研究使用了小鼠的组织和粪便匀浆进行体外代谢研究。从C57Bl/6N小鼠（3月龄至1岁）中获取小肠、阑尾和结肠。将小肠在冰上匀浆以获得组织匀浆，然后离心制备富含蛋白质的上清液，用于孵育实验。将阑尾和结肠的粪便内容物匀浆化，制备富含粪便的上清液，用于类似的培养。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
反式藏红花酸是藏红花素（藏红花的主要糖基化成分）在肠道中脱糖基化的代谢产物。这种转化主要由肠上皮细胞中的酶介导，而非粪便微生物群。[1] 反式藏红花酸可通过被动跨细胞扩散高效穿过肠道屏障，在体外Caco-2模型中，约32%的反式藏红花酸可在2小时内被转运。其吸收与浓度无关，浓度范围为10–114 μM。反式藏红花酸是肠道中P-糖蛋白外排泵的底物。 [1]
经肠道吸收后，反式藏红花酸可在体外缓慢穿透血脑屏障，在BCEC模型中29小时内的渗透系数为1.48 × 10⁻⁶ cm/s，在BCSFB模型中为3.85 × 10⁻⁶ cm/s。[1] 与粪便匀浆孵育可显著降低总藏红花素含量（约80%），但仅生成极少量（<1%）的反式藏红花酸，表明粪便细菌主要将脱辅基类胡萝卜素骨架降解为较小的、不吸收紫外线的烷基单元。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在以 Caco-2 细胞为对象的 MTT 检测中，浓度为 10 μM 的反式藏红花酸对细胞活力没有显著影响。然而，暴露于浓度范围为 40–160 μM 的反式藏红花酸 24 小时后，细胞活力显著降低。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
反式藏红花素钠是类胡萝卜素藏红花素反式异构体的钠盐，具有潜在的抗缺氧和放射增敏活性。反式藏红花素钠（TSC）可以提高氧气在水溶液中的扩散速率，例如从血浆到身体组织的扩散。研究表明，该物质可以增加缺氧和缺血条件下的氧气供应，这些缺氧和缺血条件可能发生在出血、血管和神经系统疾病以及肿瘤微环境中。
反式藏红花酸是藏红花素（藏红花（Crocus sativus L.）中的主要类胡萝卜素）的脱糖基代谢产物。它被认为是藏红花中枢神经系统活性的主要活性成分。其作用机制归因于其对NMDA受体苯环利定结合位点的高亲和力，从而导致拮抗作用和谷氨酸能突触传递的抑制。 [1] 该研究结果从药代动力学和药效学角度支持藏红花用于治疗中枢神经系统疾病的传统用途。数据表明，口服后，无活性的糖基化藏红花素在肠道内代谢为活性可吸收的反式藏红花酸，后者随后可穿过血脑屏障到达其作用部位。[1] |
| 分子式 |
C20H22NA2O4
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|---|---|
| 分子量 |
372.3715
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| 精确质量 |
372.131
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| CAS号 |
591230-99-8
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| 相关CAS号 |
Crocetin meglumine;Crocetin;27876-94-4
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| PubChem CID |
10287099
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| 外观&性状 |
Orange to reddish brown solid powder
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| tPSA |
80.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
597
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C/C(=C\C=C\C=C(\C=C\C=C(\C(=O)[O-])/C)/C)/C=C/C=C(/C(=O)[O-])\C.[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
RMDMBHQVNHQDDD-VFWKRBOSSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24O4.2Na/c1-15(11-7-13-17(3)19(21)22)9-5-6-10-16(2)12-8-14-18(4)20(23)24;;/h5-14H,1-4H3,(H,21,22)(H,23,24);;/q;2*+1/p-2/b6-5+,11-7+,12-8+,15-9+,16-10+,17-13+,18-14+;;
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| 化学名 |
disodium;(2E,4E,6E,8E,10E,12E,14E)-2,6,11,15-tetramethylhexadeca-2,4,6,8,10,12,14-heptaenedioate
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| 别名 |
Trans-crocetin sodium Transcrocetin sodiumTrans-crocetinate sodium Sodium crocetinate Trans-crocetinate sodium NSC 407300 CrocetinTSC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~16.67 mg/mL (~44.77 mM)
DMSO : ~1 mg/mL (~2.69 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6855 mL | 13.4275 mL | 26.8550 mL | |
| 5 mM | 0.5371 mL | 2.6855 mL | 5.3710 mL | |
| 10 mM | 0.2686 mL | 1.3428 mL | 2.6855 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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