| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Trimipramine targets multiple receptors and transporters. It acts by decreasing the reuptake of norepinephrine and serotonin (5-HT), increasing their availability in the synaptic cleft. It is a 5-HT receptor antagonist, with pKi binding values of 6.39, 8.10, 4.66 for 5-HT1C, 5-HT2, and 5-HT1A, respectively. It also inhibits DAT, NET, and SERT. Trimipramine decreases the number of frontal cortex 5-HT2 and striatal DA D2 receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与 5-HT1C 受体相比，曲米帕明对 5-HT2 受体的亲和力显著更高 [1]。曲米帕明对人 SERT 的 IC50 值为 2.11 μM，对人 NAT 的 IC50 值为 4.99 μM，因此是这些酶的中等抑制剂 [2]。曲米帕明（1 mM、0.1 mM、0.01 mM、1 μM、0.1 μM；10 分钟；HEK293 细胞）的抗抑郁作用可能与 SERT 和 NAT 的活性有关 [2]。
曲米帕明是一种 5-HT 受体拮抗剂，对 5-HT1C、5-HT2 和 5-HT1A 受体的 pKi 值分别为 6.39、8.10 和 4.66。它能减少额叶皮层5-HT2受体和纹状体DA D2受体的数量，从而阻断5-HT和多巴胺（DA）的摄取。它对DAT、NET和SERT的抑制IC50值分别为4.99 μM、2.11 μM、3.72 μM和8.00 μM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
以下是曲米帕明（5 mg/kg/d；14 天）对大鼠的长期影响：1. 5-羟色胺（5-HT）浓度局部升高。海马和额叶皮层5-HT浓度最高，其次是下丘脑和嗅结节。2. 纹状体中多巴胺D2受体和额叶中5-HT2受体的数量减少。3. 特定脑区代谢物和单胺类神经递质水平升高。因此，推测多巴胺（DA）和5-HT的生成速率增加，这与D2和5-HT2受体的适应性下调相符[3]。
曲米帕明在体内用于治疗抑郁症。它具有镇静、抗焦虑和轻微的抗精神病作用。它用于治疗失眠、焦虑症和精神病。曲米帕明口服给药。它是一种有效的抗抑郁药、镇静药和抗焦虑药，与多塞平相当。 |
| 酶活实验 |
曲米帕明是一种三环类抗抑郁药，其体外活性通过受体结合和摄取试验进行评估。在结合试验中，将该化合物与表达靶受体的膜和放射性标记配体一起孵育。测量放射性标记配体的置换情况，并确定Ki值。在摄取试验中，测量神经递质摄取的抑制情况。
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| 细胞实验 |
将曲米帕明溶解于DMSO中，并以1 nM至10 µM的浓度应用于培养细胞。评估其对神经递质摄取和受体信号传导的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（220-250克）；将渗透泵皮下植入（sc）于背侧胸肩胛间区[3]
剂量：5毫克/公斤/天 给药途径：通过渗透泵给药；14天 实验结果：额叶皮层5-HT2受体和纹状体DA D2受体的数量减少，从而阻断了5-HT和多巴胺（DA）的摄取。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
快速吸收 代谢/代谢物 肝脏 肝脏 半衰期：11-18 小时 生物半衰期 11-18 小时 曲米帕明的分子量约为 294 g/mol，分子式为 C20H26N2。它是一种三环类抗抑郁药。该化合物通常以粉末形式在室温下储存。曲米帕明也被称为 5-HT 受体拮抗剂。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
曲米帕明的作用机制与其他三环类抗抑郁药不同。曲米帕明通过减少去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）的再摄取发挥作用。肝毒性 在临床试验中，服用曲米帕明的患者出现肝功能障碍的情况并不常见（概率评分：D（可能是临床上显著肝损伤的罕见原因））。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于目前尚无关于哺乳期使用曲米帕明的已发表经验，因此建议优先选择其他药物，尤其对于母乳喂养的新生儿或早产儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未发现关于曲米帕明的已发表信息。一项对20名服用三环类抗抑郁药的母亲所生的母乳喂养婴儿进行1至3年随访的研究发现，这些婴儿的生长发育未受到不良影响。两项小型对照研究表明，其他三环类抗抑郁药对母乳喂养婴儿的影响可能与曲米帕明的使用有关。抗抑郁药对婴儿发育没有不良影响。另一项研究正式测试了25名母亲在孕期和哺乳期（15至71个月）服用三环类抗抑郁药的婴儿，发现这些婴儿生长发育正常。然而，所有这些研究中的母亲均未服用曲米帕明。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 曲米帕明会升高血清催乳素水平，并导致至少一例溢乳。对于已建立泌乳的母亲，其催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲在出院时进行母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。出院时母乳喂养的可能性较低。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。该研究未具体说明母亲使用的抗抑郁药类型。一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年的医院电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断出患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。服用抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出患有精神疾病的女性低37%，但与未接受治疗的精神疾病母亲相比，母乳喂养的可能性没有差异。所有母亲均未服用甲氧苄啶。一项针对80,882名挪威女性的母婴配对研究（1999年至2008年）纳入了392名报告产后新使用抗抑郁药的女性和201名报告在孕期开始服用抗抑郁药的女性。与未服用抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动率下降7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率无影响。与未服用抗抑郁药的对照组相比，新使用或重新开始服用抗抑郁药与6个月时的初始母乳喂养率下降63%和任何母乳喂养率下降51%相关，同时突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍。研究未提及所使用的具体抗抑郁药。 蛋白结合率 93%-96%（与血浆蛋白结合） 曲米帕明的毒性可控。常见副作用包括镇静、嗜睡、头晕和抗胆碱能作用（口干、便秘、视力模糊）。可能出现心血管不良反应，包括体位性低血压和心律失常。也有体重增加和性功能障碍的报道。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
曲米帕明是一种二苯并二氮杂卓类化合物，化学名称为10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓，其中氮原子被3-(二甲氨基)-2-甲基丙基取代。它用作抗抑郁药。它既是一种抗抑郁药，也是一种环境污染物和外源性物质。它是一种二苯并二氮杂卓类化合物，也是一种叔胺化合物。在功能上，它与丙咪嗪相关。曲米帕明是一种三环类抗抑郁药，与丙咪嗪类似，但具有更强的抗组胺和镇静作用。曲米帕明是一种三环类抗抑郁药，用于治疗重度（内源性）抑郁症和反应性（外源性）抑郁症。在临床试验中，曲米帕明治疗与血清转氨酶升高率增加无关，也未发现与具有临床意义的急性肝损伤病例相关。曲米帕明仅存在于使用或服用过该药物的个体体内。它是一种三环类抗抑郁药，与丙咪嗪类似，但具有更强的抗组胺和镇静作用。[PubChem] 曲米帕明的作用机制与其他三环类抗抑郁药不同。曲米帕明通过减少去甲肾上腺素和血清素 (5-HT) 的再摄取发挥作用。
一种与丙咪嗪类似的三环类抗抑郁药，但具有更强的抗组胺和镇静作用。 另见：马来酸曲米帕明（盐形式）；甲磺酸曲米帕明（其活性成分）。 适应症用于治疗抑郁症以及伴有焦虑、躁动或睡眠障碍的抑郁症。 FDA 标签 作用机制曲米帕明的作用机制与其他三环类抗抑郁药不同。曲米帕明通过减少去甲肾上腺素和血清素（5-HT）的再摄取发挥作用。 药效学 曲米帕明是一种三环类抗抑郁药。三环类抗抑郁药的作用机制曾被认为是抑制神经细胞对神经递质去甲肾上腺素和血清素的再摄取。然而，虽然这种作用立即显现，但情绪改善大约需要两周时间。现在认为，大脑皮层和海马体中的受体敏感性发生了改变。海马体是边缘系统的一部分，边缘系统是大脑中与情绪相关的部分。突触前受体受到影响：α1和β1受体被敏化，而α2受体被脱敏（导致去甲肾上腺素生成增加）。三环类抗抑郁药也是已知的有效镇痛药，用于治疗各种类型的疼痛，特别是神经性疼痛或神经痛。它们的镇痛作用的确切机制尚不清楚，但普遍认为它们通过间接的血清素能通路调节中枢神经系统中的抗阿片系统。它们也能有效预防偏头痛，但不能终止急性偏头痛发作。它们的抗偏头痛机制也被认为是血清素能性的。 曲米帕明是一种三环类抗抑郁药（TCA），用于治疗抑郁症。它也因其镇静、抗焦虑和轻度抗精神病作用而被使用。曲米帕明通过减少去甲肾上腺素和血清素（5-HT）的再摄取发挥作用。它是一种5-HT受体拮抗剂，对5-HT1C、5-HT2和5-HT1A受体的pKi结合值分别为6.39、8.10和4.66。 |
| 分子式 |
C20H26N2
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|---|---|
| 分子量 |
294.442
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| 精确质量 |
294.21
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| CAS号 |
739-71-9
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| 相关CAS号 |
Trimipramine maleate;521-78-8;Trimipramine-d3 (N-methyl-d3)
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| PubChem CID |
5584
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
0.9912 (rough estimate)
|
| 沸点 |
426.2°C (rough estimate)
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| 熔点 |
45 °C
|
| 闪点 |
9℃
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| 折射率 |
1.6450 (estimate)
|
| LogP |
4.186
|
| tPSA |
6.48
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
317
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(CN(C)C)CN1C2=CC=CC=C2CCC3=CC=CC=C31
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| InChi Key |
ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H26N2/c1-16(14-21(2)3)15-22-19-10-6-4-8-17(19)12-13-18-9-5-7-11-20(18)22/h4-11,16H,12-15H2,1-3H3
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| 化学名 |
3-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amine
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| 别名 |
Surmontil, Rhotrimine, Stangyl; Trimipramine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3963 mL | 16.9814 mL | 33.9628 mL | |
| 5 mM | 0.6793 mL | 3.3963 mL | 6.7926 mL | |
| 10 mM | 0.3396 mL | 1.6981 mL | 3.3963 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07263438
Conditions:Glioblastoma|Recurrence TumorLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02374567
Conditions:Dementia|Depression|Schizophrenia|Psychosomatic Disorders|Anxiety DisordersLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02237937
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