| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 25mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
GnRH/Gonadotropin-releasing hormone; Triptorelin pamoate targets and binds to the gonadotropin-releasing hormone receptor (GnRHR) on anterior pituitary gonadotropes, which are Gq/11 protein-coupled seven-transmembrane receptors . It acts as an agonist: acute administration stimulates luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion, but prolonged continuous exposure leads to inhibition of gonadotropin secretion via desensitization, resulting in sustained suppression of gonadal sex steroid production . In vitro studies show that triptorelin is 100-fold more active than native GnRH in stimulating LH release from rat pituitary cells and 20-fold more active in displacing ¹²⁵I-GnRH from pituitary receptor sites; in animal studies, triptorelin pamoate exhibits 13-fold higher LH-releasing activity and 21-fold higher FSH-releasing activity compared to native GnRH .
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| 体外研究 (In Vitro) |
曲普瑞林对雷公藤多苷诱导的小鼠卵巢细胞损伤具有保护作用 [2]。在分散的大鼠垂体细胞单层培养模型中，比较研究表明曲普瑞林刺激黄体生成素释放的活性比天然GnRH高100倍。在受体结合研究中，曲普瑞林在垂体受体位点置换¹²⁵I-GnRH的活性比天然GnRH高20倍。此外，在体外培养的人外周血淋巴细胞中，评估了Decapeptyl®（曲普瑞林双羟萘酸盐）的免疫细胞遗传学效应，包括姐妹染色单体交换频率、细胞复制指数、白细胞计数、吞噬活性和补体活性测定 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
曲普瑞林对雷公藤引起的雌性小鼠卵巢功能损害具有保护作用[2]。中枢性性早熟：在一项III期临床试验中（NCT01467882），44名中枢性性早熟患者接受了曲普瑞林双羟萘酸盐22.5 mg每6个月一次肌肉注射给药，总研究持续时间为12个月（48周），评估了该长效制剂的疗效、安全性和药代动力学特征 。
晚期前列腺癌：曲普瑞林双羟萘酸盐以品牌名Trelstar®获批用于治疗晚期前列腺癌。通过长期给药，可逆性抑制促性腺激素分泌，血清睾酮浓度可降至手术去势男性水平，从而减缓或阻止需要睾酮生长的癌细胞增殖 。
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| 酶活实验 |
受体结合研究使用分散的大鼠垂体细胞和¹²⁵I-GnRH进行竞争性结合实验。通过在不同浓度曲普瑞林存在下测定结合的放射性标记配体量，计算置换活性以评估相对受体亲和力。曲普瑞林在置换¹²⁵I-GnRH方面的活性比天然GnRH高20倍 。
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| 细胞实验 |
在评估Decapeptyl®（曲普瑞林双羟萘酸盐）免疫细胞遗传学效应的研究中，采集接受体外受精治疗的女性外周血样本（23名治疗组，11名对照组），培养淋巴细胞并检测姐妹染色单体交换频率和细胞复制指数。在卵泡刺激素和黄体生成素治疗后，通过硝基四氮唑蓝实验评估白细胞计数和吞噬活性，同时评估了巨噬细胞的一氧化氮产生能力和50%补体溶血活性（CH50）测定 。
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| 动物实验 |
对于合格、健康的SD雌性小鼠，采用阴道脱落细胞法选取30只具有正常动情周期的小鼠作为实验动物，随机分为3组，每组10只：• A组：空白对照组，每日灌胃0.35 mL生理盐水，持续11周；• B组：雷公藤苷组，自第8天起每日灌胃0.35 mL雷公藤苷溶液，持续10周；• C组：雷公藤内酯醇+曲普瑞林组：每日皮下注射0.1 mg/kg曲普瑞林，持续11周；自第8天起每日灌胃0.35 mL雷公藤内酯醇溶液，持续10周。从实验第一天起，观察并记录小鼠的一般状况，包括精力、活动量、毛发状况、食物摄入量、饮水量、胃食欲、第二次排便等。每周称量小鼠体重，观察体重变化。采用操作简便的阴道脱落细胞法观察动情周期。治疗11周后，停药3周，处死所有小鼠。随后通过剖腹手术取出卵巢，并使用电子分析天平称量卵巢湿重。卵巢指数的计算公式为：卵巢湿重（mg）/小鼠体重（g）×100%。称重后，将卵巢固定于4%多聚甲醛溶液中3天，然后按常规进行脱水、二甲苯透明、石蜡包埋、切片（4 µm）等步骤，并按照免疫组化试剂盒说明书进行操作。免疫组化平均光密度（平均光密度）分析方法：每组切片随机选取至少三个位置，以200倍视野（FoV）进行拍照。拍照时，选择视野范围，确保待测组织完全充满视野。此外，尽量保持每张照片的背景光照一致。使用Image-Pro Plus 6.0软件，选择相同的棕黄色作为所有照片阳性判定的统一标准。分析每张照片，获得积分光密度（IOD）和像素面积（AREA）。平均光密度（AO）的计算公式为：AO = IOD/AREA。（1）AO值越大，阳性表达水平越高。[2]
在动物研究中，曲普瑞林双羟萘酸盐给药后观察到黄体生成素释放活性比天然GnRH高13倍，卵泡刺激素释放活性高21倍。前列腺癌动物模型中，长期持续给药可降低血清睾酮浓度。大鼠研究中，长效制剂表现出持续的药物释放特征，在数周至数月期间维持治疗性药物水平 。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
曲普瑞林双羟萘酸盐作为一种长效制剂，通过将活性十肽与双羟萘酸盐（embonate）部分结合，实现了持续的全身暴露。该制剂可通过肌肉注射给药，设计用于每四周至每六个月给药一次。在一项针对中枢性性早熟的III期临床研究中，给药方案为每6个月肌肉注射22.5 mg。药代动力学数据显示，该长效制剂在给药间隔期间能够维持可检测且治疗有效的药物浓度，实现持续的受体下调和促性腺激素抑制 。曲普瑞林与双羟萘酸盐结合后溶解性降低，从而减缓从注射部位的释放速率，延长作用时间 。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项涉及34名女性的免疫细胞遗传学研究中（23名治疗组，11名对照组），与对照组相比，曲普瑞林双羟萘酸盐治疗组在取卵日的白细胞计数显著升高。治疗组在促性腺激素给药后的姐妹染色单体交换频率也显著高于对照组。然而，50%补体溶血活性测定结果显示，Decapeptyl®缺乏显著影响补体系统的潜力。巨噬细胞的一氧化氮产生能力与对照组相比无显著变化 。
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| 参考文献 |
[1]. Efficacy and safety of triptorelin 6-month formulation in patients with central precocious puberty.2016 Nov 1;29(11):1241-1248.
[2]. www.ejgo.net/articles/10.31083/j.ejgo.2021.02.2299 |
| 其他信息 |
曲普瑞林帕莫酸盐是曲普瑞林的帕莫酸盐，曲普瑞林是一种合成的十肽类促黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂类似物。曲普瑞林的效力高于内源性 LHRH，长期给药后可逆性抑制促性腺激素的分泌。长期持续给药后，可观察到 LH、FSH 以及睾丸和卵巢类固醇生成持续下降。血清睾酮浓度可能降至通常见于接受手术去势的男性的水平。(NCI04)
一种强效合成长效促性腺激素释放激素激动剂，其第 6 位残基被 D-色氨酸取代。 曲普瑞林双羟萘酸盐（CAS: 124508-66-3）与曲普瑞林醋酸盐（CAS: 140194-24-7）在活性成分上相同，但盐形式不同导致药代动力学特征差异显著。双羟萘酸盐形式设计用于长效缓释，给药频率更低。曲普瑞林双羟萘酸盐以多种品牌名称市售，包括Trelstar®、Trelstar Depot®和Decapeptyl® 。该药物已获美国FDA批准用于晚期前列腺癌治疗，并正在研究用于乳腺癌等其他癌症类型 。 |
| 分子式 |
C87H98N18O19
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|---|---|
| 分子量 |
1699.85
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| 精确质量 |
1698.725
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| 元素分析 |
C, 61.47; H, 5.81; N, 14.83; O, 17.88
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| CAS号 |
124508-66-3
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| 相关CAS号 |
140194-24-7 (acetate);57773-63-4;124508-66-3 (pamoate);2240176-35-4 (TFA);
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| PubChem CID |
25074469
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
606
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
21
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| 氢键受体(HBA)数目 |
21
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| 可旋转键数目(RBC) |
37
|
| 重原子数目 |
124
|
| 分子复杂度/Complexity |
3280
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
N.NC(NCCCC(C(CN1CCCC1C(NCC(=O)N)=O)=O)NC(C(NC(C(CC1=CCC2=CC=CC=C12)NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(CC(C1CCC(=O)N1)=O)CC1=CN=CN1)=O)CCC1=CC=CC=C1NC=C)=O)CO)=O)CC1=CC=C(O)C=C1)=O)=O)CC(C)C)=O)=N.OC(C1=CC2=CC=CC=C2C(CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC3=CC=CC=C23)=C1O)=O
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| InChi Key |
ZBVJFYPGLGEMIN-OYLNGHKZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C64H82N18O13.C23H16O6/c1-34(2)23-46(56(88)75-45(13-7-21-69-64(66)67)63(95)82-22-8-14-52(82)62(94)72-31-53(65)85)76-58(90)48(25-36-28-70-42-11-5-3-9-40(36)42)78-57(89)47(24-35-15-17-39(84)18-16-35)77-61(93)51(32-83)81-59(91)49(26-37-29-71-43-12-6-4-10-41(37)43)79-60(92)50(27-38-30-68-33-73-38)80-55(87)44-19-20-54(86)74-4424-20-16(14-7-3-1-5-12(14)9-18(20)22(26)27)11-17-15-8-4-2-6-13(15)10-19(21(17)25)23(28)29/h3-6,9-12,15-18,28-30,33-34,44-52,70-71,83-84H,7-8,13-14,19-27,31-32H2,1-2H3,(H2,65,85)(H,68,73)(H,72,94)(H,74,86)(H,75,88)(H,76,90)(H,77,93)(H,78,89)(H,79,92)(H,80,87)(H,81,91)(H4,66,67,69)1-10,24-25H,11H2,(H,26,27)(H,28,29)/t44-,45-,46-,47-,48+,49-,50-,51-,52-/m0./s1
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| 化学名 |
(S)-1-((3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-3-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-6,15-bis((1H-indol-3-yl)methyl)-21-(3-((diaminomethylene)amino)propyl)-12-(4-hydroxybenzyl)-9-(hydroxymethyl)-18-isobutyl-1,4,7,10,13,16,19-heptaoxo-1-((S)-5-oxopyrrolidin-2-yl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaazadocosan-22-oyl)-N-(2-amino-2-oxoethyl)pyrrolidine-2-carboxamide
4,4'-methylenebis(3-hydroxy-2-naphthoate)
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| 别名 |
AY25650; Wy42462; CL118532; AY-25650; Wy-42462; CL-118532; AY 25650; CL 118532; Wy4 2462; Triptorelin; D-Trp-6-LH-RH Trelstar;
Depot. Decapeptyl; Decapeptyl; Depot; Decapeptyl; LP Decapeptyl;
Trimestral Embonate.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: > 10mM
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5883 mL | 2.9414 mL | 5.8829 mL | |
| 5 mM | 0.1177 mL | 0.5883 mL | 1.1766 mL | |
| 10 mM | 0.0588 mL | 0.2941 mL | 0.5883 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study to Assess the Efficacy and Safety of the Triptorelin 6-month Formulation in Paediatric Participants With Central Precocious Puberty.
CTID: NCT05029622
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2024-06-13
奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
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