| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 25mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
GnRH/Gonadotropin-releasing hormone; Triptorelin pamoate targets and binds to the gonadotropin-releasing hormone receptor (GnRHR) on anterior pituitary gonadotropes, which are Gq/11 protein-coupled seven-transmembrane receptors . It acts as an agonist: acute administration stimulates luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion, but prolonged continuous exposure leads to inhibition of gonadotropin secretion via desensitization, resulting in sustained suppression of gonadal sex steroid production . In vitro studies show that triptorelin is 100-fold more active than native GnRH in stimulating LH release from rat pituitary cells and 20-fold more active in displacing ¹²⁵I-GnRH from pituitary receptor sites; in animal studies, triptorelin pamoate exhibits 13-fold higher LH-releasing activity and 21-fold higher FSH-releasing activity compared to native GnRH .
GnRH receptor (gonadotropin-releasing hormone receptor). Triptorelin is a GnRH agonist that binds to the GnRH receptor on pituitary gonadotrophs. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
曲普瑞林对雷公藤多糖苷诱导的小鼠卵巢细胞功能损伤具有保护作用[2]。在分散的大鼠垂体细胞单层培养模型中，比较研究表明，曲普瑞林刺激黄体生成素释放的活性是天然GnRH的100倍。在受体结合研究中，曲普瑞林从垂体受体位点置换¹²⁵I-GnRH的活性是天然GnRH的20倍。此外，利用体外受精（IVF）治疗女性外周血淋巴细胞培养的体外研究评估了Decapeptyl®（曲普瑞林帕莫酸盐）的免疫细胞遗传学效应，包括姐妹染色单体交换频率、细胞复制指数、白细胞计数、吞噬活性和补体活性测定。在体外，曲普瑞林作为GnRH激动剂，与垂体促性腺激素细胞上的GnRH受体结合。最初，它会刺激黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 的释放，导致性激素水平暂时升高。随着持续暴露，受体下调会导致促性腺激素释放受到抑制，进而导致性激素生成减少。
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| 体内研究 (In Vivo) |
曲普瑞林对雷公藤多糖苷诱导的雌性小鼠卵巢功能损伤具有保护作用[2]。中枢性性早熟：在一项3期临床试验（NCT01467882）中，44名中枢性性早熟患者每6个月肌注一次22.5 mg曲普瑞林帕莫酸盐，总研究时间为12个月（48周），旨在评估该长效制剂的疗效、安全性和药代动力学。晚期前列腺癌：曲普瑞林帕莫酸盐已获批以商品名Trelstar®用于治疗晚期前列腺癌。长期持续给药后，曲普瑞林可逆性地抑制促性腺激素分泌，使血清睾酮浓度降低至通常见于接受手术去势的男性的水平，从而减缓或阻止依赖睾酮生长的癌细胞的生长。
在体内，曲普瑞林的作用机制是首先刺激黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 的释放，导致性激素水平暂时升高。持续给药后，受体下调导致促性腺激素释放受到抑制，进而降低性激素的产生。曲普瑞林用于治疗激素敏感性癌症，例如前列腺癌或乳腺癌、性早熟、雌激素依赖性疾病（例如子宫内膜异位症或子宫肌瘤），以及辅助生殖。 |
| 酶活实验 |
受体结合研究采用分散的大鼠垂体细胞和¹²⁵I-GnRH进行竞争性结合试验。在不同浓度的曲普瑞林存在下，测量结合的放射性标记配体的量，以计算置换活性并评估相对受体亲和力。曲普瑞林置换¹²⁵I-GnRH的活性比天然GnRH高20倍。
非细胞受体结合试验采用垂体细胞膜或表达GnRH受体的细胞膜进行。放射性配体结合研究采用[¹²⁵I]LHRH或[¹²⁵I]布舍瑞林作为示踪剂。将膜与放射性配体和不同浓度的曲普瑞林（0.001-100 nM）孵育。用过量的未标记LHRH测定非特异性结合。在4℃下孵育60-120分钟后，进行过滤和闪烁计数。Ki值由竞争曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
在一项评估Decapeptyl®（曲普瑞林帕莫酸盐）免疫细胞遗传学效应的研究中，研究人员采集了接受体外受精（IVF）治疗的女性（23名治疗组和11名对照组）的外周血样本。对淋巴细胞进行培养，并检测其姐妹染色单体交换频率和细胞复制指数。在FSH和LH处理后，使用硝基蓝四唑法评估白细胞计数和吞噬活性。此外，还评估了巨噬细胞一氧化氮生成能力和50%补体溶血活性。
细胞实验采用表达GnRH受体的垂体细胞系（例如LβT2细胞）进行。细胞用浓度范围为0.001-100 nM的曲普瑞林处理。采用ELISA或RIA检测LH和FSH的释放。使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4）评估细胞内钙动员，以此作为GnRH受体激活的指标。 EC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
对于合格、健康的SD雌性小鼠，采用阴道脱落细胞法选取30只具有正常动情周期的小鼠作为实验动物，随机分为3组，每组10只：• A组：空白对照组，每日灌胃0.35 mL生理盐水，持续11周；• B组：雷公藤苷组，自第8天起每日灌胃0.35 mL雷公藤苷溶液，持续10周；• C组：雷公藤内酯醇+曲普瑞林组：每日皮下注射0.1 mg/kg曲普瑞林，持续11周；自第8天起每日灌胃0.35 mL雷公藤内酯醇溶液，持续10周。从实验第一天起，观察并记录小鼠的一般状况，包括精力、活动量、毛发状况、食物摄入量、饮水量、胃食欲、第二次排便等。每周称量小鼠体重，观察体重变化。采用操作简便的阴道脱落细胞法观察动情周期。治疗11周后，停药3周，处死所有小鼠。随后通过剖腹手术取出卵巢，并使用电子分析天平称量卵巢湿重。卵巢指数的计算公式为：卵巢湿重（mg）/小鼠体重（g）×100%。称重后，将卵巢固定于4%多聚甲醛溶液中3天，然后按常规进行脱水、二甲苯透明、石蜡包埋、切片（4 µm）等步骤，并按照免疫组化试剂盒说明书进行操作。免疫组化平均光密度（平均光密度）分析方法：每组切片随机选取至少三个位置，以200倍视野（FoV）进行拍照。拍照时，选择FoV以确保待测组织完全充满视野。此外，尽量保持每张照片的背景照明一致。使用Image-Pro Plus 6.0软件选择相同的棕黄色作为所有照片阳性判定的统一标准。分析每张照片以获得积分光密度（IOD）和像素面积（AREA）。平均光密度（AO）通过AO = IOD/AREA计算得出。(1) AO值越大，阳性表达水平越高。[2]
动物研究表明，与天然GnRH相比，曲普瑞林帕莫酸盐的促黄体生成素（LH）释放活性高13倍，促卵泡激素（FSH）释放活性高21倍。在前列腺癌动物模型中，长期持续给药会导致血清睾酮浓度降低。在大鼠研究中，缓释制剂表现出持续药物释放的特性，可维持数周至数月的治疗药物浓度。体内动物研究在啮齿动物或灵长类动物模型中进行。曲普瑞林通过皮下或肌肉注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。在不同时间点测量血清促黄体生成素 (LH)、促卵泡生成素 (FSH) 和性激素水平。评估受体下调和激素抑制随时间的变化。在激素依赖性癌症、子宫内膜异位症或性早熟模型中评估疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
曲普瑞林帕莫酸盐是一种长效缓释制剂，通过将活性十肽与帕莫酸盐（恩波酸盐）部分结合，实现持续的全身暴露。该制剂通过肌内注射给药，给药间隔为每四周一次至每六个月一次。在一项针对中枢性性早熟的III期临床研究中，给药方案为每六个月肌内注射22.5毫克。药代动力学数据显示，该长效制剂在整个给药间隔内维持可检测且具有治疗效果的药物浓度，从而实现持续的受体下调和促性腺激素抑制。曲普瑞林与帕莫酸盐的结合降低了溶解度，从而减缓了药物从注射部位的释放速率，延长了作用持续时间。
曲普瑞林帕莫酸盐是一种长效制剂，可持续释放曲普瑞林。帕莫酸盐可使药物从注射部位缓慢吸收，从而在较长时间内（通常为1-3个月）维持治疗浓度。曲普瑞林的分子量与十肽相当。该化合物可通过肌内或皮下注射给药。其代谢途径为肽降解。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
一项涉及34名女性（23名治疗组，11名对照组）的免疫细胞遗传学研究显示，与对照组相比，接受曲普瑞林帕莫酸盐治疗的组在取卵当日的白细胞计数显著升高。治疗组在促性腺激素给药后，姐妹染色单体交换频率也显著高于对照组。然而，50%补体溶血活性测定表明，Decapeptyl®（曲普瑞林帕莫酸盐）对补体系统的影响并不显著。与对照组相比，巨噬细胞一氧化氮生成能力未见显著变化。曲普瑞林通常耐受性良好。常见不良反应包括潮热、出汗和注射部位反应。长期使用可能导致骨密度下降和骨质疏松风险增加。该化合物禁用于妊娠期以及已知对促性腺激素释放激素类似物过敏的患者。
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| 参考文献 |
[1]. Efficacy and safety of triptorelin 6-month formulation in patients with central precocious puberty.2016 Nov 1;29(11):1241-1248.
[2]. www.ejgo.net/articles/10.31083/j.ejgo.2021.02.2299 |
| 其他信息 |
曲普瑞林帕莫酸盐是曲普瑞林的帕莫酸盐，曲普瑞林是一种合成的十肽促黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂类似物。曲普瑞林比内源性 LHRH 更有效，长期给药可逆性抑制促性腺激素分泌。持续长期给药可观察到 LH、FSH 以及睾丸和卵巢类固醇激素生成持续下降。血清睾酮浓度可能下降至通常在接受手术去势的男性中观察到的水平。(NCI04)
一种强效合成长效促性腺激素释放激素激动剂，其第 6 位氨基酸残基被 D-色氨酸取代。 另见：曲普瑞林帕莫酸盐（注：已移至此处）。 曲普瑞林帕莫酸盐是一种长效 GnRH 激动剂，用于治疗晚期前列腺癌、乳腺癌、性早熟、子宫内膜异位症和子宫肌瘤。它是一种合成十肽，其第6位氨基酸残基被D-色氨酸取代。帕莫酸盐可使药物持续释放1-3个月。曲普瑞林在许多国家/地区作为处方药销售。该化合物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单。 |
| 分子式 |
C87H98N18O19
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|---|---|
| 分子量 |
1699.85
|
| 精确质量 |
1698.725
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| 元素分析 |
C, 61.47; H, 5.81; N, 14.83; O, 17.88
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| CAS号 |
124508-66-3
|
| 相关CAS号 |
140194-24-7 (acetate);57773-63-4;124508-66-3 (pamoate);2240176-35-4 (TFA);
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| PubChem CID |
25074469
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
606
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
21
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
21
|
| 可旋转键数目(RBC) |
37
|
| 重原子数目 |
124
|
| 分子复杂度/Complexity |
3280
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
|
| SMILES |
N.NC(NCCCC(C(CN1CCCC1C(NCC(=O)N)=O)=O)NC(C(NC(C(CC1=CCC2=CC=CC=C12)NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(CC(C1CCC(=O)N1)=O)CC1=CN=CN1)=O)CCC1=CC=CC=C1NC=C)=O)CO)=O)CC1=CC=C(O)C=C1)=O)=O)CC(C)C)=O)=N.OC(C1=CC2=CC=CC=C2C(CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC3=CC=CC=C23)=C1O)=O
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| InChi Key |
ZBVJFYPGLGEMIN-OYLNGHKZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C64H82N18O13.C23H16O6/c1-34(2)23-46(56(88)75-45(13-7-21-69-64(66)67)63(95)82-22-8-14-52(82)62(94)72-31-53(65)85)76-58(90)48(25-36-28-70-42-11-5-3-9-40(36)42)78-57(89)47(24-35-15-17-39(84)18-16-35)77-61(93)51(32-83)81-59(91)49(26-37-29-71-43-12-6-4-10-41(37)43)79-60(92)50(27-38-30-68-33-73-38)80-55(87)44-19-20-54(86)74-4424-20-16(14-7-3-1-5-12(14)9-18(20)22(26)27)11-17-15-8-4-2-6-13(15)10-19(21(17)25)23(28)29/h3-6,9-12,15-18,28-30,33-34,44-52,70-71,83-84H,7-8,13-14,19-27,31-32H2,1-2H3,(H2,65,85)(H,68,73)(H,72,94)(H,74,86)(H,75,88)(H,76,90)(H,77,93)(H,78,89)(H,79,92)(H,80,87)(H,81,91)(H4,66,67,69)1-10,24-25H,11H2,(H,26,27)(H,28,29)/t44-,45-,46-,47-,48+,49-,50-,51-,52-/m0./s1
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| 化学名 |
(S)-1-((3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-3-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-6,15-bis((1H-indol-3-yl)methyl)-21-(3-((diaminomethylene)amino)propyl)-12-(4-hydroxybenzyl)-9-(hydroxymethyl)-18-isobutyl-1,4,7,10,13,16,19-heptaoxo-1-((S)-5-oxopyrrolidin-2-yl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaazadocosan-22-oyl)-N-(2-amino-2-oxoethyl)pyrrolidine-2-carboxamide
4,4'-methylenebis(3-hydroxy-2-naphthoate)
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| 别名 |
AY25650; Wy42462; CL118532; AY-25650; Wy-42462; CL-118532; AY 25650; CL 118532; Wy4 2462; Triptorelin; D-Trp-6-LH-RH Trelstar;
Depot. Decapeptyl; Decapeptyl; Depot; Decapeptyl; LP Decapeptyl;
Trimestral Embonate.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: > 10mM
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5883 mL | 2.9414 mL | 5.8829 mL | |
| 5 mM | 0.1177 mL | 0.5883 mL | 1.1766 mL | |
| 10 mM | 0.0588 mL | 0.2941 mL | 0.5883 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study to Assess the Efficacy and Safety of the Triptorelin 6-month Formulation in Paediatric Participants With Central Precocious Puberty.
CTID: NCT05029622
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2024-06-13
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