| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PTB-1B (IC50 = 1 μM); TC-PTP (IC50 = 224 μM)[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 10 µM MSI-1436 处理 HepG2 细胞 30 分钟，未显示 IRβ 的任何磷酸化；然而，当将 MSI-1436 添加到 100 nM 胰岛素中时，p-IRβ 与未处理的细胞相比上升了 18 倍，比处理的细胞高出 18 倍。单独使用胰岛素就可以使细胞数量增加三倍。最终 IC50 值为 224 µM，MSI-1436 对 TCPTP 的抑制作用比其对 PTP1B 活性的抑制作用低约两个对数 [1]。在 F11 神经元细胞中，MSI-1436（trodusquemine，10 μM）可恢复 mGluR1/5 激动剂 DHPG 的 ERK 磷酸化。在 LMO4KO BLA 神经元中，MSI-1436 (10 uM) 恢复 DHPG 诱导的保持电流并恢复 DSI [2]。在培养的神经元细胞中，MSI-1436 (0.1-100 µM) 抑制 PTP1B 活性并表现出胰岛素模拟特性 [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，MSI-1436（10 mg/kg，腹腔注射）可降低白色脂肪组织中的脂肪量、脂肪细胞大小和全身脂肪含量。它还导致肥胖依赖性体重。 MSI-1436 治疗显着降低血浆胰岛素水平。与单独使用胰岛素治疗的大鼠相比，与 100 U/kg 胰岛素联合使用时，MSI-1436（10 mg/kg，腹腔注射）使 STAT-3 磷酸化增加 2.7 倍，p-IRβ 增加 3 倍 [1]。 MSI-1436 (Trodusquemine) 通过恢复杏仁核内的内源性大麻素 (eCB) 信号传导发挥抗焦虑作用 [2]。 MSI-1436（5 mg/kg，腹腔注射）对糖尿病小鼠具有抗糖尿病作用，并且足以抑制 CD1 小鼠的食物摄入并导致体重减轻 [3]。
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| 酶活实验 |
激酶实验[1]
使用KINOMEscan检测人激酶活性。简单地说，256个dna标记的激酶、配体亲和珠和MSI-1436(10µmol/l)在室温下孵育，洗涤，然后洗脱。real-time定量PCR检测洗脱液中噬菌体滴度[1]。
蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)抑制胰岛素信号，干扰其对葡萄糖稳态和代谢的控制。PTP1B活性在肥胖和2型糖尿病中升高，是胰岛素抵抗的主要原因。Trodusquemine (MSI-1436)是一种“一流的”高选择性PTP1B抑制剂，可以穿过血脑屏障抑制进食，促进胰岛素敏感性和血糖控制。Trodusquemine是一种天然存在的胆甾，可以从角鲨(Squalus棘鲨)的肝脏中纯化出来，但也可以通过一个相当费力的过程来合成，需要几个星期的时间。在这里，我们测试了一种易于快速合成(2天)的新型多胺类固醇衍生物(Claramine)，该衍生物含有与Trodusquemine相似的精子群，具有抑制PTP1B的能力。与Trodusquemine一样，Claramine对PTP1B表现出选择性抑制作用，但对其最密切相关的磷酸酶TC-PTP没有选择性抑制作用。在培养的神经元细胞中，Claramine和Trodusquemine都激活了胰岛素信号传导的关键成分，增加了胰岛素受体-β (IRβ)、Akt和GSK3β的磷酸化。 [3] |
| 细胞实验 |
F11神经元细胞(小鼠神经母细胞瘤细胞系N18TG-2与胚胎大鼠背根神经节神经元融合的嵌合细胞系)在培养皿上无需特殊涂层即可很容易培养。F11细胞的生长和维持如前所述。[3]
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| 动物实验 |
体内伏安法[1] 成年Sprague-Dawley大鼠（n = 12）经麻醉（100 mg/kg氯胺酮，50 mg/kg赛拉嗪）后，将插管置于伏隔核核心，并将刺激电极置于腹侧被盖区。恢复后，每隔5分钟进行一次电刺激（刺激序列：60 Hz，24脉冲，1.2 µA）以诱发多巴胺，并使用快速扫描循环伏安法进行测量。在腹腔注射MSI-1436（10 mg/kg）、诺米芬辛（7 mg/kg）或生理盐水之前记录基线多巴胺水平。给药后60分钟内记录多巴胺峰值浓度和衰减至基线37%所需时间（τ），并以相对于基线的百分比变化表示。在清醒和行为大鼠中进行了快速扫描循环伏安法，如前所述。
悬尾试验[1] 小鼠（CD1，n = 6/组；Charles River Laboratories，Kingston，NY）分别给予 MSI-1436（5 或 10 mg/kg，腹腔注射）、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（阳性对照）（20 mg/kg 盐酸地昔帕明溶于 0.1% DMSO，腹腔注射）或载体。 30分钟后，将小鼠尾部悬吊于感觉控制环境中，由三位独立观察者记录6分钟内的静止不动时间，观察者对处理方式不知情。 葡萄糖耐量试验 (GTT) 和胰岛素耐量试验 (ITT)[3]：3.5月龄雄性小鼠分别在GTT或ITT前24小时或48小时腹腔注射溶于生理盐水的克拉拉明或特罗杜斯奎明（5 mg/kg体重）。小鼠禁食过夜（约16小时），但可自由饮水，于上午10:00进行GTT。使用标准血糖仪测量小鼠腹腔注射葡萄糖推注液（2 g/kg体重，20% D-葡萄糖）前后隐静脉采集的基础血糖水平，具体方法如前所述。[3]另一组小鼠在进行 ITT 试验前禁食 4 小时，试验时间为 14:00 至 17:00。将人重组胰岛素（Sigma；货号 91077C）用无菌生理盐水稀释，以 0.75 U/kg 的剂量进行腹腔注射，并按上述方法监测血糖水平。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Trodusquemine 是一种胆汁酸。
Trodusquemine 是胆固醇的亚精胺代谢产物，是一种天然存在的氨基甾醇，可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B)。在动物模型中，它已被证明能够刺激心脏和其他多种组织的再生。 已有报道称在棘鲨 (Squalus acanthias) 中发现了 Trodusquemine，并有相关数据可供参考。 Trodusquemine 是一种天然存在的胆甾烷类化合物，是蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 的非竞争性变构抑制剂，具有潜在的降血糖、抗糖尿病、抗肥胖和抗肿瘤活性。给药后，Trodusquemine 选择性地靶向并抑制 PTP1B，从而阻断 PTP1B 介导的信号传导。这可以防止胰岛素受体的去磷酸化，从而改善胰岛素信号传导和胰岛素敏感性，并降低血糖水平。在易感癌细胞中，抑制 PTP1B 可减少肿瘤细胞增殖。此外，由于 trodusquemine 可穿过血脑屏障 (BBB)，因此它能中枢抑制食欲并导致体重减轻。PTP1B 是一种酪氨酸磷酸酶，在某些癌细胞中表达升高；它在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 驱动的癌症中特异性上调，促进细胞生长，并与预后不良和转移潜能增加相关。在糖尿病中，PTP1B 上调在胰岛素抵抗中起着重要作用。 药物适应症 已研究用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病。 作用机制 Trodusquemine 是胆固醇的亚精胺代谢产物，可能作用于下丘脑室旁核。 Trodusquemine 可抑制摄食，防止能量消耗减少，引起激素变化，并诱导通常与体重减轻相关的神经肽表达模式。Trosdusquemine 通过抑制中枢和外周的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP-1B)、多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取、调节离子转运以及下调刺鼠相关肽 (AgRP) 和神经肽 Y (NPY) 的表达来增强胰岛素敏感性。 |
| 分子式 |
C37H72N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
685.066
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| 精确质量 |
684.522
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| 元素分析 |
C, 64.87; H, 10.59; N, 8.18; O, 11.68; S, 4.68
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| CAS号 |
186139-09-3
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| 相关CAS号 |
MSI-1436 lactate;1309370-86-2;MSI-1701;390808-64-7
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| PubChem CID |
9917968
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.548
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| LogP |
6.24
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| tPSA |
154Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
|
| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
C[C@H](CC[C@H](C(C)C)OS(=O)(=O)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2[C@@H](C[C@@H]4[C@@]3(CC[C@@H](C4)NCCCNCCCCNCCCN)C)O)C
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| InChi Key |
WUJVPODXELZABP-FWJXURDUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H72N4O5S/c1-26(2)34(46-47(43,44)45)13-10-27(3)30-11-12-31-35-32(15-17-37(30,31)5)36(4)16-14-29(24-28(36)25-33(35)42)41-23-9-22-40-20-7-6-19-39-21-8-18-38/h26-35,39-42H,6-25,38H2,1-5H3,(H,43,44,45)/t27-,28-,29+,30-,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R,6R)-6-((3S,5R,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-((3-((4-((3-aminopropyl)amino)butyl)amino)propyl)amino)-7-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-methylheptan-3-yl hydrogen sulfate
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| 别名 |
Aminosterol 1436; Aminosterol-1436; MSI1436;Trodusquemine; MSI-1436; 186139-09-3; KKC12PIF16; CHEMBL508583; Produlestan; Trodulamine; Trodusquemine [USAN]; MSI-1436; MSI 1436; MSI1436C; MSI-1436C; MSI 1436C; Aminosterol1436
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4597 mL | 7.2985 mL | 14.5970 mL | |
| 5 mM | 0.2919 mL | 1.4597 mL | 2.9194 mL | |
| 10 mM | 0.1460 mL | 0.7299 mL | 1.4597 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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