| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tyrphostin AG 957 targets the Abl tyrosine kinase and the Bcr-Abl fusion protein. It acts as a competitive inhibitor of ATP binding to the kinase active site. By inhibiting Abl and Bcr-Abl, tyrphostin AG 957 blocks the downstream signaling pathways that promote cell proliferation and survival. The compound has been shown to be effective against imatinib-resistant Bcr-Abl mutants in some studies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AG957 可减弱 p210bcr-abl 的酪氨酸激酶活性。在 20 μM 浓度下，AG957 可在 2 小时内抑制 DNA 合成 40%。虽然总蛋白磷酸化不被抑制，但 AG957 可在 1 小时内降低活细胞中 p210BCR/ABL 的酪氨酸磷酸化水平[1]。 β1整合素在慢性粒细胞白血病（CML）祖细胞中的功能受酪氨酸激酶抑制剂Tyrphostin AG957的影响，该抑制剂对p210BCR/ABL激酶具有活性[2]。
AG957（0.1-100 μM）预处理可显著降低与慢性粒细胞白血病（CML）相关的集落形成细胞（CFC）的增殖[2]。 AG957（25 μM）可部分抑制BCR/ABL PTK底物中多种蛋白质的磷酸化，这些蛋白质参与BCR/ABL表达细胞中正常的整合素信号传导[2]。 体外实验表明，Tyrphostin AG957可有效抑制Abl和Bcr-Abl的激酶活性。该化合物以浓度依赖的方式抑制Bcr-Abl阳性细胞系（例如K562细胞）的增殖，并诱导这些细胞凋亡。此外，Tyrphostin AG 957还被证实能够抑制下游信号蛋白（包括STAT5和CrkL）的磷酸化。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AG957（10 mg/kg；在气管内注射LPS前1小时经气管内给药）可抑制小鼠肺部c-Abl活性[4]。
在体内，酪氨酸激酶抑制剂AG 957已在慢性粒细胞白血病（CML）动物模型中进行了研究。该化合物已被证明可降低移植了Bcr-Abl阳性细胞的小鼠的肿瘤负荷并延长其生存期。酪氨酸激酶抑制剂AG 957通常采用口服或腹腔注射给药。该化合物的体内疗效与抑制Bcr-Abl激酶活性和诱导白血病细胞凋亡有关。 |
| 酶活实验 |
酪氨酸激酶抑制剂 AG 957 的体外激酶活性测定通常包括测量重组 Abl 或 Bcr-Abl 激酶在不同浓度化合物存在下的活性。将激酶与肽底物和 ATP 孵育，并测量磷酸盐掺入底物的量。通过剂量反应曲线确定激酶抑制的 IC50 值。可以评估酪氨酸激酶抑制剂 AG 957 对 Abl 相对于其他激酶的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞系：CML 和 CFC
浓度：0、0.1、1、10、100 μM 孵育时间：预处理 1 小时 结果：用 AG957 预孵育后，CML CFC 的生长受到显著的剂量依赖性抑制。 酪氨酸激酶抑制剂 AG 957 的体外细胞研究通常使用培养的 Bcr-Abl 阳性细胞系，例如 K562 细胞。将细胞用不同浓度的酪氨酸激酶抑制剂 AG 957 处理 24-72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力。通过 Annexin V/PI 染色或检测 caspase 活性来评估细胞凋亡。通过 Western blot 分析磷酸化 STAT5、磷酸化 CrkL 和其他下游靶点来检测酪氨酸激酶抑制剂 AG 957 对 Bcr-Abl 信号通路的影响。 |
| 动物实验 |
C57BL/6J 小鼠
10 mg/kg 气管内给药，LPS 气管内刺激前 1 小时 Tyrphostin AG 957 的体内动物研究通常在慢性粒细胞白血病 (CML) 的异种移植或同基因小鼠模型中进行。将 Bcr-Abl 阳性细胞移植到小鼠体内，然后通过口服或腹腔注射给予 Tyrphostin AG 957 治疗。通过测量脾脏大小、白细胞计数和组织中白血病细胞浸润来评估肿瘤负荷。监测生存情况。进行药代动力学研究以评估化合物的吸收和分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Tyrphostin AG 957 的药代动力学特性已在临床前研究中得到验证。口服后，该化合物经胃肠道吸收，并在肝脏代谢。其消除半衰期相对较短。文献中已报道了详细的药代动力学参数，例如 Cmax、Tmax、AUC 和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Tyrphostin AG 957 的毒性特征已在临床前研究中进行了评估。该化合物在动物模型中以治疗剂量显示出相对较低的毒性。然而，较高剂量可能引起不良反应，包括胃肠道不适和肝毒性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
4-[(2,5-二羟基苯基)甲基氨基]苯甲酸酯是一种芳香胺。酪氨酸激酶抑制剂 AG 957 属于酪氨酸激酶抑制剂家族，可选择性抑制人 p210 酪氨酸激酶的活性。(NCI)
酪氨酸激酶抑制剂 AG 957 是一种研究化合物，对 Abl 酪氨酸激酶和 Bcr-Abl 融合蛋白具有强效抑制活性。它被用作研究酪氨酸激酶信号通路及其在癌症中作用的研究工具。酪氨酸激酶抑制剂 AG 957 已被研究用于治疗慢性粒细胞白血病。该化合物尚未获得 FDA 批准，也未作为药品上市销售。 |
| 分子式 |
C15H15NO4
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|---|---|
| 分子量 |
273.2839
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| 精确质量 |
273.1
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| 元素分析 |
C, 65.92; H, 5.53; N, 5.13; O, 23.42
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| CAS号 |
140674-76-6
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| 相关CAS号 |
Solid powder
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| PubChem CID |
2064
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
2.569
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| tPSA |
78.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
315
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C([H])([H])N([H])C1C([H])=C([H])C(C(=O)OC([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])O[H]
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| InChi Key |
QSFREBZMBNRGOK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15NO4/c1-20-15(19)10-2-4-12(5-3-10)16-9-11-8-13(17)6-7-14(11)18/h2-8,16-18H,9H2,1H3
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| 化学名 |
methyl 4-[(2,5-dihydroxyphenyl)methylamino]benzoate
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| 别名 |
AG-957; AG 957; AG957; Tyrphostin AG957; Tyrphostin-AG957; TyrphostinAG957; Tyrphostin AG-957; Tyrphostin AG 957
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6593 mL | 18.2963 mL | 36.5925 mL | |
| 5 mM | 0.7319 mL | 3.6593 mL | 7.3185 mL | |
| 10 mM | 0.3659 mL | 1.8296 mL | 3.6593 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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