| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| 25g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Umifenovir targets the hemagglutinin (HA) protein of influenza viruses and other enveloped viruses. By binding to HA, the compound prevents the conformational changes required for viral fusion with the host cell membrane, thereby blocking viral entry. It also inhibits viral replication through other mechanisms. The compound has immunomodulatory effects, including the induction of interferon production. Its broad-spectrum activity makes it valuable for treating viral infections.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
乌米芬韦已被证实对多种病毒具有强效且广泛的抗病毒活性,例如甲型、乙型和丙型流感病毒;呼吸道合胞病毒;SARS-CoV;腺病毒;副流感病毒5型;鼻病毒14型;柯萨奇病毒B5型;汉坦病毒;基孔肯雅病毒;乙型肝炎病毒;以及丙型肝炎病毒[1]。体外实验表明,乌米芬韦对多种包膜病毒具有抗病毒活性,包括甲型和乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒和SARS-CoV-2。它能抑制病毒在细胞培养中的进入和复制。其针对多种病毒的IC50值已被测定。该化合物的活性特征在于其能够阻止病毒融合并进入宿主细胞。体外实验也证实了其免疫调节作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
研究表明,口服25和45 mg/ml乌米芬韦治疗流感的小鼠能够存活[3]。
体内临床研究显示,乌米芬韦对治疗流感和其他呼吸道病毒感染有效,能够减轻症状的持续时间和严重程度。该化合物已在多个国家用于治疗流感。临床试验也对其抗SARS-CoV-2的疗效进行了研究。其安全性和有效性已在临床应用中得到证实。 |
| 酶活实验 |
由于乌米芬韦靶向病毒融合而非特定酶,因此通常不进行体外酶活性测定。其活性通过测定其在细胞培养中抑制病毒进入和复制的能力来评估。其与血凝素的结合可通过生化测定法进行评估。其免疫调节作用则通过测定细胞因子生成量来评估。
|
| 细胞实验 |
体外细胞试验中,乌米芬韦的活性测定包括用该化合物处理病毒感染的细胞,以评估其抗病毒活性。细胞感染流感病毒或其他病毒后,用不同浓度的乌米芬韦处理。病毒复制通过噬斑减少试验、qPCR或其他方法进行检测。IC50值由剂量反应曲线确定。同时评估细胞毒性。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型: balb/c (Bagg ALBino) 小鼠(6-8 周龄),经鼻内接种 2 倍 50% 小鼠致死剂量 (MLD50) 的 A/Guangdong/GIRD07/09 (H1N1) (104.5 TCID50/ mL),接种体积为 20 mL[3]。
剂量: 感染前 1 天和感染后 3 天分别给予 1.25 mg/mL (25 mg/kg/天) 和 2.25 mg/mL (45 mg/kg/天),总体积为 500 mL。口服给药 实验结果:与病毒组相比,45mg/mL 的剂量可提高存活率并抑制体重下降,25mg/mL 和 45mg/mL 的剂量均可抑制小鼠肺指数的升高。 已在流感和其他病毒感染模型中开展了乌米芬韦的体内动物实验。动物感染病毒后接受乌米芬韦治疗。疗效终点包括存活率、病毒载量降低和感染的临床症状。这些研究支持其临床应用。其对 SARS-CoV-2 的疗效已在动物模型中得到评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后,乌米芬韦迅速吸收,达峰时间 (Tmax) 估计为 0.65–1.8 小时。血浆峰浓度 (Cmax) 估计为 415–467 ng/mL,且似乎随剂量呈线性增加。口服给药后的估计 AUC0-inf 约为 2200 ng/mL/h。主要排泄途径为粪便。约 40% 的摄入剂量以原形排出,38.9% 通过胆汁排出,0.12% 通过肾脏排出。尿液中原形药物及其代谢物的总回收量不到摄入剂量的 1%。目前尚无乌米芬韦分布容积的数据。一项针对健康中国男性志愿者的研究发现,乌米芬韦的口服清除率为 99 ± 34 L/h。 代谢/代谢物 乌米芬韦在体内广泛代谢,主要在肝脏和肠道微粒体中代谢。在人体血浆、尿液和粪便中已检测到约 33 种代谢物。主要的 I 期代谢途径包括亚砜形成、N-去甲基化和羟基化,随后是 II 期硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合。在尿液中,主要代谢物是硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物;而在粪便中,主要物质是未代谢的母体药物(约占 40%)和 M10 代谢物(约占 3.0%)。在血浆中,主要代谢产物为M6-1、M5和M8,其中M6-1由于其血浆暴露量高且消除半衰期长(约25小时),似乎是最重要的代谢产物,这使其成为影响umifenvironment安全性和有效性的潜在重要因素。参与umifenvironment活性药物代谢的酶包括细胞色素P450家族成员(主要是CYP3A4)、含黄素单加氧酶(FMOs)以及UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)家族成员(尤其是UGT1A9和UGT2B7)。阿比多尔的已知代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[6-溴-4-[(二甲氨基)甲基]-3-乙氧羰基-1-甲基-2-(苯硫甲基)吲哚-5-基]氧基-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。口服乌米芬类药物的估计半衰期为17-21小时。代谢物M5、M6-1和M8的血清半衰期分别为26.3 ± 5.9、25.0 ± 5.4和25.7 ± 8.8小时。乌米芬韦的分子量为477.43,分子式为C22H25BrN2O3S,也称为阿比多尔。该化合物通常口服给药。其药代动力学特征包括吸收迅速和代谢广泛。它通常按照药物化合物的推荐储存条件进行储存。其物理和化学性质有利于其口服生物利用度。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
目前尚无乌米芬韦蛋白结合数据。 乌米芬韦的安全性已通过临床应用得到充分证实。常见不良反应较轻,包括胃肠道不适和过敏反应。该化合物通常耐受性良好。已评估其在特殊人群中的安全性。已开展临床前毒理学研究以确定其安全性。对乌米芬韦过敏者禁用。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
药效学
乌米芬韦通过直接杀病毒活性以及抑制病毒生命周期的一个或多个阶段发挥抗病毒作用。其广谱活性涵盖有包膜和无包膜的RNA和DNA病毒。乌米芬韦耐受性良好,治疗窗宽广——在实验动物中,即使剂量比人类剂量高100倍,也未诱发任何病理变化。乌米芬韦似乎不会导致显著的病毒耐药性。已发现对乌米芬韦耐药的流感病毒病例,这些病毒在流感血凝素HA2亚基中存在单个突变,表明耐药性的产生是由于乌米芬韦抑制了其膜融合相关活性。其他病毒产生乌米芬韦耐药性的机制尚需进一步研究。 乌米芬韦(阿比多尔)是一种广谱抗病毒药物,用于治疗流感和其他呼吸道病毒感染。它通过阻断病毒包膜与宿主细胞膜的融合来抑制病毒入侵。该化合物还具有免疫调节作用。乌米芬韦已在多个国家获准临床使用,并已被研究用于对抗SARS-CoV-2病毒。 |
| 分子式 |
C22H25BRN2O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
477.4
|
| 精确质量 |
476.076
|
| CAS号 |
131707-25-0
|
| 相关CAS号 |
Umifenovir hydrochloride;131707-23-8
|
| PubChem CID |
131411
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
591.8±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
311.7±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.620
|
| LogP |
4.64
|
| tPSA |
80
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
546
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H25BrN2O3S/c1-5-28-22(27)20-18(13-29-14-9-7-6-8-10-14)25(4)17-11-16(23)21(26)15(19(17)20)12-24(2)3/h6-11,26H,5,12-13H2,1-4H3
|
| 化学名 |
ethyl 6-bromo-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-(phenylsulfanylmethyl)indole-3-carboxylate
|
| 别名 |
Arbidol; umifenovir;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~104.73 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0947 mL | 10.4734 mL | 20.9468 mL | |
| 5 mM | 0.4189 mL | 2.0947 mL | 4.1894 mL | |
| 10 mM | 0.2095 mL | 1.0473 mL | 2.0947 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。