| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CXCL
UNBS5162 targets CXC chemokine ligand (CXCL) expression. The compound functions as a pan-antagonist of CXCL expression, decreasing levels of CXCL1, CXCL5, and CXCL8 in experimental prostate cancer. These chemokines play critical roles in tumor progression, angiogenesis, and immune cell recruitment. By suppressing CXCL expression, UNBS5162 inhibits tumor proliferation, progression, and invasiveness. The compound also binds to DNA by intercalation. Its mechanism of action involves both direct DNA interaction and modulation of the tumor microenvironment through CXCL suppression. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
经 1 µM UNBS5162 处理 5 天后，PC-3 细胞中促血管生成趋化因子 CXCL 的表达显著降低。UNBS5162 在 PC-3、DU-145、U373-MG、Hs683、HCT-15、LoVo、MCF-7、A549 和 Bx-PC-3 细胞中的 IC50 值分别为 17.3 μM、16 μM、4.7 μM、8.5 μM、28.8 μM、8.9 μM、46.5 μM、21.2 μM 和 9.1 μM，体外抗增殖活性较弱。UNBS5162 在 10 µM 浓度下显著抑制 PC-3 肿瘤细胞的生长动力学，且不诱导细胞衰老，而对 DU-145 细胞则表现出相反的作用。这种差异可能是由于它们不同的p53状态或p16表达水平造成的。UNBS5162在1 µM浓度下未显示出抗肿瘤作用。在PC-3细胞中，10 µM的UNBS5162通过增加组蛋白的数量（至少在mRNA水平上）显著提高了异染色质的含量[1]。
研究表明，UNBS5162在体外和体内均能有效抑制肿瘤细胞的生长，并能降低实验性前列腺癌中CXC趋化因子配体（CXCL）趋化因子（如CXCL1、CXCL5和CXCL8）的水平。在SKOV3卵巢癌细胞中，UNBS5162抑制细胞侵袭、迁移和增殖，同时促进细胞凋亡，这可能通过PI3K/AKT信号通路实现[2]。体外实验表明，UNBS5162对九种癌细胞系的平均抗增殖IC50值为17.9 μM。该化合物抑制肿瘤细胞增殖，通过DNA嵌入结合并抑制CXCL趋化因子的表达。其抗增殖活性已在多种癌细胞系中得到证实，表明其具有广谱活性。该化合物对趋化因子表达的影响已在基于细胞的实验中得到验证。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
UNBS5162 在体内给药后，可显著提高原位人前列腺癌模型的生存率，尤其是在重复给药后。在用于测试 UNBS5162 药代动力学特征的雌性小鼠中，口服 80 mg/kg 后，其全身暴露量相对较低（Cmax = 510 ng/ml，AUC0-∞ = 886 ng·h/ml），绝对生物利用度仅为 3.84%。据估计，其分布容积 (Vd) 为 18.9 L/kg，总清除率为 3.47 L/h/kg。静脉注射 20 mg/kg UNBS5162 后，预计其半衰期为 3.8 小时。虽然 1 µM 的血药浓度可持续长达两小时，但静脉注射后 10 µM 的血浆浓度仅能维持约 30 分钟[1]。
在体内，UNBS5162 对肿瘤细胞增殖具有良好的抑制作用。该化合物可降低实验性前列腺癌细胞中CXCL1、CXCL5和CXCL8的水平。临床前模型显示，该化合物具有抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤进展和侵袭。其通过抑制CXCL来调节肿瘤微环境的能力，使其成为一种极具潜力的癌症治疗药物。 |
| 酶活实验 |
UNBS5162 的体外酶/受体结合（非细胞）检测包括研究其 DNA 嵌入特性。DNA 结合的评估采用紫外-可见光谱、荧光光谱和圆二色谱等技术。通过测量 DNA 熔解温度的变化和荧光猝灭来表征该化合物嵌入 DNA 的能力。使用 RT-PCR 或 ELISA 检测处理后细胞裂解液或条件培养基中 CXCL 的表达。
|
| 细胞实验 |
UNBS5162 的体外细胞实验采用包括前列腺癌和其他肿瘤类型在内的多种癌细胞系进行。细胞经不同浓度的 UNBS5162 处理后，使用标准细胞活力检测方法（例如 MTT、CellTiter-Glo）评估细胞增殖情况。采用 ELISA 法检测细胞培养上清液中趋化因子（CXCL1、CXCL5、CXCL8）的水平。DNA 嵌入和细胞周期效应则通过流式细胞术和显微镜进行评估。
|
| 动物实验 |
小鼠：将6周龄雄性裸鼠（每组9只）的前列腺注射2.5 × 10⁶个人类PC-3或DU-145细胞，以建立原位异种移植瘤。所有移植手术均采用生理盐水/罗普宁/伊马格列酮（体积比5:1:1）混合麻醉。荷瘤小鼠接受UNBS3157、UNBS5162或参考抗癌药物（紫杉醇、米托蒽醌和阿莫那芬）治疗后，其生存期作为这些原位实验的终点。然而，出于伦理考虑，如果动物体重较移植前下降20%，则对其进行安乐死。每周三次称量每只动物的体重。为验证肿瘤的生长情况，对每只小鼠进行尸检和组织学诊断；成功率达100%。在PC-3模型中进行的UNBS5162实验中，分别从接受药物（10 mg/kg，静脉注射）治疗的小鼠和接受载体治疗的小鼠中取出肿瘤，用缓冲福尔马林固定，石蜡包埋，并切取5 µm厚的切片。随后对这些组织切片进行苏木精-伊红染色，以计数血管[1]。
UNBS5162的体内动物实验在异种移植的前列腺癌小鼠模型和其他类型的肿瘤模型中进行。给药后，评估肿瘤的生长、进展和侵袭性。通过ELISA或多重检测法测定肿瘤组织和血清中的趋化因子水平。对肿瘤组织进行组织学分析，以评估该化合物对肿瘤微环境和血管生成的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
UNBS5162 是一种小分子化合物（分子量 326.35，分子式 C17H18N4O3），具有适合研究用途的理化性质。临床前研究已提供了详细的药代动力学参数。该化合物的生物利用度和全身暴露量支持其用于体内疗效研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UNBS5162 的临床前毒理学数据有限。该化合物仅供实验室研究使用。作为一种 DNA 嵌入剂和趋化因子调节剂，应考虑其对正常细胞功能和免疫系统的潜在影响。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UNBS5162 是一种萘酰亚胺类似物，是阿莫那非（萘酰亚胺）的衍生物，也是一种趋化因子配体 (CXCL) 表达的泛拮抗剂，具有潜在的抗血管生成活性。尽管 UNBS5162 是阿莫那非的衍生物，但其作用机制似乎与阿莫那非不同，其确切的作用机制仍有待进一步阐明。体外实验表明，该药物可以降低多种促血管生成 CXCL 趋化因子的表达，并可能与放疗或化疗产生协同作用。CXCL 是 CXC 趋化因子家族中的一类小细胞因子，在某些癌症中过度表达；CXCL 介导的信号通路在血管生成和肿瘤进展中起着至关重要的作用。
UNBS5162 也称为 UNBS-5162。它是一种研究化合物，主要用于研究CXCL趋化因子在肿瘤进展中的作用，以及探索靶向肿瘤微环境的新治疗策略。其双重作用机制——DNA嵌入和CXCL抑制——使其成为癌症研究的独特工具。该化合物尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C17H18N4O3
|
|---|---|
| 分子量 |
326.349823474884
|
| 精确质量 |
326.137
|
| 元素分析 |
C, 62.57; H, 5.56; N, 17.17; O, 14.71
|
| CAS号 |
956590-23-1
|
| 相关CAS号 |
956590-23-1
|
| PubChem CID |
16048966
|
| 外观&性状 |
Yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
526.4±35.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
272.1±25.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.702
|
| LogP |
-0.05
|
| tPSA |
98.42
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
536
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(NC1C=C2C3=C(C(N(CCN(C)C)C2=O)=O)C=CC=C3C=1)N
|
| InChi Key |
WCKZRLOUKYFJDY-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H18N4O3/c1-20(2)6-7-21-15(22)12-5-3-4-10-8-11(19-17(18)24)9-13(14(10)12)16(21)23/h3-5,8-9H,6-7H2,1-2H3,(H3,18,19,24)
|
| 化学名 |
[2-[2-(dimethylamino)ethyl]-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-5-yl]urea
|
| 别名 |
UNBS 5162; UNBS-5162; UNBS5162
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 17~21.5 mg/mL (52.1~65.9 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0642 mL | 15.3210 mL | 30.6419 mL | |
| 5 mM | 0.6128 mL | 3.0642 mL | 6.1284 mL | |
| 10 mM | 0.3064 mL | 1.5321 mL | 3.0642 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
