| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UNC0379 targets the lysine methyltransferase SETD8 (KMT5A). It is a substrate-competitive inhibitor that prevents the methylation of histone H4 lysine 20 (H4K20). SETD8 expression is observed in cancers including bladder cancer, chronic myelogenous leukemia, hepatocellular carcinoma, non-small-cell lung carcinoma, prostate cancer, and small-cell lung carcinoma. Inhibition of SETD8 by UNC0379 may prevent cancer progression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
UNC0379 TFA（1–10 μM，9 天）可抑制高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 细胞的生长 [2]。在 HGSOC 细胞中，UNC0379 TFA（10 μM，96 小时）可提高亚 G1 期细胞的比例 [2]。48 小时内给予 10 μg UNC0379 TFA 可导致肌成纤维细胞去分化，并阻止新生成纤维细胞分化为肌成纤维细胞 [3]。UNC0379 对 SETD8 具有选择性抑制作用，IC50 值为 7.3 μM。它对其他 15 种甲基转移酶具有良好的选择性，对其他甲基转移酶的 IC50 值均高于 100 μM。H4K20 甲基化参与多种生物过程的调控，包括 DNA 损伤反应。抑制 H4K20 甲基化会导致染色质结构和基因表达的改变。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在博来霉素 (BLM) 诱导的大鼠肺纤维化模型中，UNC0379 TFA（气管内给药，1 mg/kg/天，第 7、8 和 9 天）可减轻肺纤维化 [3]。现有文献中关于 UNC0379 体内活性数据不够详尽。作为一种 SETD8 抑制剂（SETD8 在多种癌症中过度表达），该化合物具有潜在的抗癌活性。该化合物可用作化学探针，研究 H4K20 甲基化在不同细胞环境中的生物学功能。目前尚无具体的体内疗效数据报道。
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| 酶活实验 |
针对 UNC0379 的特定无细胞酶/受体结合分析方案包括组蛋白甲基转移酶分析。该化合物对 SETD8 的 IC50 值为 7.3 μM，通过基于肽的甲基化分析测定。通过对其他 15 种甲基转移酶进行测试，证实了其选择性，这些酶的 IC50 值均超过 100 μM。底物竞争性抑制作用通过动力学分析得到证实。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： JHOS2、JHOS3、JHOS4、OVCAR3、OVCAHO、OVKATE、KURAMOCHI、TYKnu 测试浓度： 1-10 μM 孵育时间： 9 天 实验结果： 抑制 HGSOC 细胞增殖，IC50 范围为 0.39 至 3.20 μM。 细胞周期分析[1] 细胞类型：JHOS3、OVCAR3 测试浓度：10 µM 孵育时间：96 小时 实验结果：细胞被捕获于亚 G1 期。 UNC0379 的体外细胞实验采用表达 SETD8 的癌细胞系。用 UNC0379 处理细胞，并使用特异性抗体通过 Western blot 检测 H4K20 单甲基化水平。评估其对细胞增殖、DNA 损伤反应和基因表达的影响。通过评估其对其他组蛋白甲基化标记的影响来验证该化合物的选择性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：博来霉素 (BLM) 诱导的小鼠肺纤维化模型 [3]
剂量： 1 mg/kg/天 给药途径： 第 7、8 和 9 天进行管内给药。 实验结果： 改善了 BLM 诱导的肺纤维化（通过 Ashcroft 评分和肺组织样本中胶原蛋白含量的变化评估），且不影响肺部炎症。 现有文献中未详细描述 UNC0379 的体内动物研究。作为一种靶向 SETD8（在多种癌症中过表达）的表观遗传抑制剂，典型的体内评估将采用异种移植小鼠模型。将荷瘤小鼠用 UNC0379 治疗，并监测肿瘤生长抑制、H4K20 甲基化水平和生存率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
UNC0379 三氟乙酸盐的详细药代动力学性质尚未得到广泛报道。该化合物的分子式为 C23H35N5O2·xC2HF3O2，分子量为 527.58 g/mol。它在水中的溶解度为 5 mg/mL，呈白色至米色粉末状。纯度 ≥98%（HPLC）。储存条件：2–8°C，干燥保存。该化合物的 SMILES 字符串为 COC1=C(OC)C=C(N=C(N2CCCC2)N=C3NCCCCCN4CCCC4)C3=C1。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未详细列出UNC0379的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，不用于人类治疗。作为一种组蛋白甲基化抑制剂，其潜在毒性可能与基因表达的表观遗传效应有关，但目前尚未有正式的毒理学报告。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
UNC0379 三氟乙酸盐（CAS 1620401-83-3）是首个赖氨酸甲基转移酶 SETD8 的底物竞争性抑制剂。SETD8 是目前已知唯一催化组蛋白 H4 第 20 位赖氨酸 (H4K20) 单甲基化的甲基转移酶。UNC0379 对 SETD8 的 IC50 值为 7.3 μM，并且对其他 15 种甲基转移酶具有良好的选择性。SETD8 在多种癌症中均有表达。目前尚无临床试验或已批准适应症的数据。
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| 分子式 |
C25H36F3N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
527.5797
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| 精确质量 |
527.271
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| CAS号 |
1620401-83-3
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| 相关CAS号 |
UNC0379;1620401-82-2
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| PubChem CID |
92044361
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| tPSA |
100
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
581
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC(=N2)N3CCCC3)NCCCCCN4CCCC4)OC.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
NRGGPYZTHNAVFM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H35N5O2.C2HF3O2/c1-29-20-16-18-19(17-21(20)30-2)25-23(28-14-8-9-15-28)26-22(18)24-10-4-3-5-11-27-12-6-7-13-27;3-2(4,5)1(6)7/h16-17H,3-15H2,1-2H3,(H,24,25,26);(H,6,7)
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| 化学名 |
6,7-dimethoxy-2-pyrrolidin-1-yl-N-(5-pyrrolidin-1-ylpentyl)quinazolin-4-amine;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~189.54 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8954 mL | 9.4772 mL | 18.9545 mL | |
| 5 mM | 0.3791 mL | 1.8954 mL | 3.7909 mL | |
| 10 mM | 0.1895 mL | 0.9477 mL | 1.8954 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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