| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of valopicitabine is the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase, an essential enzyme for viral replication. After oral administration, valopicitabine is converted to 2'-C-methylcytidine (NM107) primarily through hydrolysis of the valine ester. NM107 is then phosphorylated intracellularly to its 5'-triphosphate form, which competitively inhibits NS5B polymerase, causing chain termination and blocking viral RNA chain elongation. This mechanism disrupts HCV RNA production and inhibits viral replication.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，伐洛匹他滨本身是一种前药，在转化为活性代谢物NM107之前，其直接活性极低。NM107作为活性代谢物，可竞争性抑制NS5B聚合酶，导致RNA链终止。该化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有强效的抗病毒活性。在基于细胞的复制子实验中，NM107可抑制HCV复制，其EC₅0值在低微摩尔范围内。该化合物作为一种核苷类似物，能够掺入新生病毒RNA中并终止RNA链延伸，其作用机制与其他核苷类HCV抑制剂类似。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在Sprague-Dawley大鼠中，valopitabine (NM283)（100 mg/kg；口服）的Cmax、AUC、t1/2和tmax值分别为3.624 μg/mL、8.95 μg h/mL、0.64小时和1小时。2]
在体内，valopicitabine 对黑猩猩慢性丙型肝炎病毒基因1型表现出强效的抗病毒活性。该化合物具有良好的口服生物利用度，便于口服给药。在 Sprague-Dawley 大鼠中，valopicitabine（100 mg/kg；口服）的血药浓度峰值 (Cmax) 为 3.624 ug/mL，曲线下面积 (AUC) 为 8.95 ug·h/mL，末端消除半衰期 (t1/2) 为 0.64 小时，达峰时间 (tmax) 为 1 小时。其在体内快速转化为 NM107，从而维持了持续的抗病毒活性。尽管临床开发已终止，但 valopicitabine 曾进行过针对慢性丙型肝炎的 II 期临床试验。 |
| 酶活实验 |
对于 NS5B 聚合酶抑制试验，使用重组 HCV NS5B 聚合酶（基因型 1b，delta21）。将酶（50-100 nM）与 1 uM poly(A)/oligo(U) 模板引物或 HCV RNA 模板、不同浓度的伐洛匹他滨或 NM107 三磷酸（0.001-100 uM）、1 uM [3H]-UTP 和试验缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、5 mM MgCl2、10 mM KCl、1 mM DTT、0.1% Triton X-100）混合孵育。在 30℃ 下孵育 30-60 分钟。通过点样至 DE81 滤纸或加入 10% TCA 终止反应，洗涤后，通过闪烁计数法测量放射性掺入量。根据剂量反应曲线计算IC₅0。
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| 细胞实验 |
对于HCV复制子检测，使用稳定表达HCV复制子RNA的Huh-7细胞。将细胞培养于含10% FBS和G418（0.5-1 mg/mL）的DMEM培养基中，置于37℃、5% CO₂培养箱中培养。用valopicitabine或NM107（0.01-100 μM）处理细胞72小时。提取总RNA，进行HCV RNA（5'UTR区）的qRT-PCR，并以GAPDH或β-actin作为内参进行标准化。计算EC₅₀和EC₉₀值。使用MTT或CellTiter-Glo检测细胞活力，以确保细胞毒性不影响抗病毒效果。
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| 动物实验 |
体内药代动力学和抗病毒研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）或HCV感染的黑猩猩。大鼠药代动力学研究中，单次口服给予100 mg/kg的valopicitabine，溶于0.5%甲基纤维素或10% DMSO/90%玉米油中。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时通过尾静脉或心脏穿刺采集血液样本。采用LC-MS/MS分析血浆样本，测定valopicitabine和NM107的浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积）。在感染HCV基因1型、体重40-60公斤的黑猩猩中评估抗病毒疗效时，每日两次口服瓦洛匹他滨，剂量为10-30毫克/公斤，疗程4-12周。每周通过RT-PCR检测血浆HCV RNA水平。通过临床观察、体重、血清生化指标、血液学指标和肝脏组织学检查评估安全性。对于小鼠模型，可使用感染HCV的人源化肝脏嵌合小鼠（例如，uPA/SCID、FRG）；每日口服瓦洛匹他滨，剂量为50-200毫克/公斤，疗程2-4周。每周采集血液样本进行病毒RNA定量，并在研究终点处死小鼠进行肝脏HCV RNA检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
瓦洛匹西他滨的分子式为C1₅H24N4O₆，分子量为356.37 g/mol。它是2'-C-甲基胞苷（NM107）的3-O-缬氨酸酯前药。在Sprague-Dawley大鼠中，口服100 mg/kg瓦洛匹西他滨后，其血药浓度峰值（Cmax）为3.624 μg/mL，曲线下面积（AUC）为8.95 μg·h/mL，末端半衰期为0.64小时，达峰时间（Tmax）为1小时。该化合物在体内可迅速转化为NM107。溶解性信息：体外实验中可溶于DMSO。体内口服给药时，可将其悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中，或配制成10% DMSO/90%玉米油溶液。储存：粉末在-20℃下可保存长达3年，在4℃下可保存2年。在溶剂中于-80℃保存6个月，在-20℃保存1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据临床试验数据，valopicitabine总体耐受性良好，但由于胃肠道副作用（恶心、腹泻）和疗效有限，其研发已终止。用于研究时，应采取标准预防措施：使用个人防护装备（手套、实验服），避免吸入、摄入和皮肤接触。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。目前尚无研究级产品的具体致畸性或致癌性数据。操作前请查阅安全数据表。请按照当地化学和生物废物处理法规处置废物。尽管临床研发已终止，但该化合物仍是研究HCV复制和核苷类似物机制的有用研究工具。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
瓦洛匹西他滨是核苷类似物2'-C-甲基胞苷的3-O-缬氨酸酯前药，具有抗丙型肝炎病毒（HCV）活性。给药后，瓦洛匹西他滨转化为2'-C-甲基胞苷；该代谢物经磷酸化生成5-三磷酸形式后，可抑制病毒RNA链的延伸和病毒RNA依赖性RNA聚合酶的活性。这阻断了HCV RNA的产生，从而抑制病毒复制。[摘自美国国家癌症研究所]
Valopicitabine (NM283) 由 Idenix Pharmaceuticals 公司开发，是一种用于治疗慢性丙型肝炎 (HCV) 的口服前药。其活性代谢物 NM107 是一种 2'-C-甲基胞苷核苷类似物，可竞争性抑制 HCV NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶。Valopicitabine 被吸收后转化为 NM107，后者被磷酸化为 5'-三磷酸形式，掺入新生病毒 RNA 中，导致 RNA 链提前终止，从而阻断 HCV RNA 复制。Valopicitabine 曾进入临床试验（II 期），但由于其胃肠道副作用以及与新兴的直接抗病毒药物相比疗效有限，研发工作已终止。它仍然是研究 HCV 复制机制、核苷类似物药理学和前药策略的重要研究工具。目前，Valopicitabine 尚未获得 FDA 批准用于临床。 |
| 分子式 |
C15H24N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
356.37426
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| 精确质量 |
356.17
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| CAS号 |
640281-90-9
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| 相关CAS号 |
Valopicitabine dihydrochloride;640725-71-9
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| PubChem CID |
6918726
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-2
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| tPSA |
162.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
607
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC(C)C(C(=O)OC1C(OC(C1(C)O)N2C=CC(=NC2=O)N)CO)N
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| InChi Key |
TVRCRTJYMVTEFS-ICGCPXGVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H24N4O6/c1-7(2)10(17)12(21)25-11-8(6-20)24-13(15(11,3)23)19-5-4-9(16)18-14(19)22/h4-5,7-8,10-11,13,20,23H,6,17H2,1-3H3,(H2,16,18,22)/t8-,10+,11-,13-,15-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-yl] (2S)-2-amino-3-methylbutanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8061 mL | 14.0304 mL | 28.0607 mL | |
| 5 mM | 0.5612 mL | 2.8061 mL | 5.6121 mL | |
| 10 mM | 0.2806 mL | 1.4030 mL | 2.8061 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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