NK1/neurokinin-1 receptor (IC50 = 330 nM)

Vapreotide 以剂量依赖性方式减弱 P 物质 (SP) 触发的细胞内钙增加和 NF-κB 激活。 Vapreotide 还抑制 HEK293-NK1R 和 U373MG 细胞系中 SP 诱导的 IL-8 和 MCP-1 产生。 Vapreotide 在体外抑制人类 MDM 的 HIV-1 感染，这种作用可通过 SP 预处理逆转[1]。 Vapreotide 在浓度低至 10-12-10-14 M 时即可显着抑制人 GH 分泌垂体腺瘤细胞释放 GH-、PRL 和/或 α 亚基。 Vapreotide 抑制 GH 释放，IC50 为 0.1 pM[2] 。 Vapreotide 对 SSTR2、-3 和 -5 表现出中到高亲和力（IC50 分别为 0.17、0.1 和 21 nM），对 SSTR1 和 -4 表现出低亲和力（IC50 分别为 200 和 620 nM）。 RC-160 抑制血清诱导的表达 SSTR2 和 SSTR5 的 CHO 细胞增殖（EC50 分别为 53 和 150 pM）[3]。

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Vapreotide剂量依赖性地抑制SP诱导的细胞内钙增加[1]
SP以剂量依赖的方式诱导U373MG细胞中钙的增加，在0.1μM的浓度下达到最大反应，而NK1R拮抗剂阿普里坦在0.1μM时完全拮抗了这种作用（图1A）。Vapreotide以浓度依赖的方式减弱了SP对钙释放的影响（图1B）。Vapreotide完全抑制SP作用所需的浓度约为NK1R拮抗剂阿普里坦所需浓度的100倍（图1B）。

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Vapreotide减弱NF-κB的SP活化，抑制HEK293-NK1R细胞中SP诱导的基因表达[1]
SP增加了HEK293-NK1R中NF-κB驱动的萤光素酶基因的表达（图2A），这种增强被阿普里坦或CP-96345拮抗，并被vapreotide预处理部分抑制。 SP处理上调HEK293-NK1R细胞中IL-8、EGR-1和c-FOS基因的mRNA表达。NK1R拮抗剂阿普里坦抑制了这些作用（图2B和C）。Vapreotide预处理还降低了SP介导的IL-8、EGR-1和c-FOS表达的增加。

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Vapreotide抑制SP诱导的U373MG细胞中细胞因子和趋化因子的表达[1]
为了进一步确定Vapreotide的NK1R拮抗作用，我们研究了它在表达内源性NK1R的U373MG细胞中的作用。SP在mRNA和蛋白质水平上诱导IL-8表达，而Vapreotide和aprepitant都抑制了SP诱导的IL-8上调（图3A和B）。同样，SP增强了MCP-1的分泌，而Vapreotide和aprepitant都拮抗了这种上调（图3C和D）。Vapreotide对细胞增殖的影响主要由SSTR2介导。为了进一步确定Vapreotide的NK1R拮抗作用，U373MG细胞用SSTR2选择性拮抗剂CYN预处理，然后与vapriotid和SP刺激一起孵育。数据（图3A）显示，用CYN预处理并没有逆转Vapreotide对SP刺激的IL-8 mRNA表达的抑制作用，这表明Vapreotide的抑制作用不是由SSTR2介导的。

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Vapreotide体外抑制MDM的HIV-1感染[1]
与对照MDM相比，Vapreotide减少了MDM中HIV-1的复制，这表明HIV gag mRNA表达有限（图4）。此外，SP治疗（10μM）逆转了Vapreotide对MDM中HIV-1复制的抑制作用（图4）。这一观察表明，Vapreotide对HIV-1复制的抑制最有可能是由于其与NK1R的相互作用。

在肝硬化中，食管胃静脉曲张破裂出血是门脉高压的严重并发症。大鼠急性给予vapreotide会减少侧支循环血流量，而长期给予会减弱其发展[4]。通过以 100 μg/天/动物的剂量皮下注射 RC-160，肿瘤体积和重量减少约 40%。当在肿瘤发展的早期阶段开始治疗时，伐普肽可以抑制雄激素非依赖性前列腺癌的生长[5]。

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本研究旨在评估急性和慢性给予生长抑素类似物vapriotide对二甲基亚硝胺（DMNA）诱导的肝内门静脉高压大鼠的血流动力学影响。在DMNA大鼠输注安慰剂（N=13）或vapriotide（8/微克/千克/小时，N=13，30分钟后评估急性效应。在麻醉的DMNA大鼠（安慰剂：N=13，vapriotide:N=13）和假大鼠（安慰剂：N=10，vaprietide:N=10）中，使用皮下植入物评估了五周的慢性血流动力学效应。血流动力学测量包括通过渡越时间超声（TTU）法测量脾肾分流血流（SRS BF）和通过联合稀释TTU法测量心输出量。与没有全身影响的安慰剂相比，急性服用vapriotide显著降低了SRS BF（-17.3+/-19 vs-1.1+/-14%，P<0.05）和门静脉压力（-8+/-9 vs 0+/-8%，P<0.05）。长期服用vapriotide显著降低了SRS BF（2.4+/-1.5 vs 1.2+/-1.0 ml/min，P<0.05）和心脏指数（50+/-15 vs 33+/-10 ml/min/100 g，P<0.0001）的增加，而与安慰剂相比，门静脉压力、血流和平均动脉压没有显著变化。总之，急性服用vapriotide会减少侧支循环血流量，而慢性服用则会减缓其发展。Vapreotide似乎对侧支循环有血管收缩作用。[4]

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用生长抑素类似物RC-160、铃蟾肽/胃泌素释放肽（GRP）拮抗剂（RC-3095）或这两种肽的组合处理携带雄激素非依赖性人前列腺癌细胞系PC-3的异种移植物的裸小鼠4周。在第一个实验中，当肿瘤测量约10mm3时开始治疗。通过皮下注射RC-160或RC-3095，分别以100微克/天/只和20微克/天每只动物的剂量给药，肿瘤体积和重量减少了约40%。RC-3095与RC-160的组合没有进一步增强对肿瘤生长的抑制，但在组织学上，用该组合治疗的组的凋亡和有丝分裂指数的比率明显高于其他组。所有治疗组的血清胃泌素水平均显著降低。RC-160或联合治疗也显著降低了血清生长激素水平。在肿瘤膜上发现了蛙皮素、生长抑素和表皮生长因子（EGF）的特异性高亲和力结合位点。用RC-3095、RC-160和两种类似物的组合治疗后，EGF受体显著下调。与对照肿瘤相比，用RC-160治疗的小鼠肿瘤显示生长抑素的最大结合能力显著增加，表明没有下调。在第二个实验中，当肿瘤发育良好并测量约90mm3时开始治疗。在RC-160或RC-3095治疗组中，肿瘤的体积、重量和生长速度没有显著降低。我们的研究结果表明，生长抑素类似物RC-160和铃蟾肽/GRP拮抗剂RC-3095在肿瘤发展的早期阶段开始治疗时，可以抑制雄激素非依赖性前列腺癌症的生长[5]。

在补充有 10% FCS 的 aMEM 中培养 CHO 细胞。过夜后，使用含有 10% FCS 或胰岛素（含或不含伐普肽）的 MEM 作为附着介质。使用 ZM 型库尔特计数器，对细胞进行计数以确定 24 小时后细胞的生长情况[3]。

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NF-κB活化的萤光素酶检测[1]
按照制造商的方案，使用细胞系核酸作用试剂盒V，通过Nucleofector II将pNF-κB-luc质粒（5μg）转染到HEK293-NK1R中（每次转染2 x106个细胞）。转染后，细胞在含有10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基中的24孔板（0.25×106个细胞/孔）中培养。转染后48小时，在NK1R拮抗剂（阿普里坦或CP-96345）（1μM）或Vapreotide（10μM）存在或不存在的情况下，用SP（10-7M）处理细胞6小时。使用模拟处理的细胞作为对照。将无细胞裂解物收集在0.25 ml 1 X Reporter裂解缓冲液中，并在10000×g下离心1分钟。无细胞裂解液用于通过萤光素酶测定系统和光度计测定NF-kB驱动的萤光素酶活性。萤光素酶活性以相对光单位（RLU）表示。结果以RLU与未处理对照组相比的倍数变化表示，定义为1.0。

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Vapreotide治疗[1]
HEK293-NK1R细胞和U373MG细胞在有或没有Vapreotide的情况下孵育10分钟，然后在有或不有SP的情况下温育3小时。在一些实验中，细胞首先与CYN孵育10分钟，然后加入Vapreotide并孵育另外10分钟，接着用SP刺激3小时。使用模拟处理的细胞作为对照。

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HIV感染[1]
在感染HIV-1之前，将48孔板（0.25×106个细胞/孔）中培养7-10天的MDM与或不与Vapreotide一起孵育2小时。首先用Vapreotide孵育细胞10分钟，然后将SP加入MDM中，再孵育细胞2小时。模拟处理的MDM作为对照。在与或不与Vapreotide和/或SP一起孵育2小时后，基于p24抗原含量（16ng/106个细胞），用无细胞HIV感染细胞过夜，然后广泛洗涤以去除未结合的病毒。如上所述，添加补充有Vapreotide和/或SP的新鲜培养基。每周更换两次培养基和试剂。在HIV感染后第7天，从MDM中提取细胞RNA，用于使用实时RT-PCR检测评估HIV gag mRNA的表达。

大鼠：在DMNA大鼠中，分别于基线和输注Vapreotide（8 μg/kg/hr）或安慰剂30分钟后评估急性效应。采用皮下植入物评估麻醉DMNA大鼠和假手术大鼠在五周内的慢性血流动力学效应。联合稀释-TTU法和经时超声法是两种用于测量血流动力学参数（包括脾肾分流血流量）的方法[4]。
小鼠：将生长抑素类似物vapreotide（20 μg/天/只）、胃泌素释放肽（GRP）拮抗剂或两种肽的组合，连续四周给予携带雄激素非依赖性人前列腺癌细胞系PC-3异种移植瘤的裸鼠。量化肿瘤的重量和体积[5]。

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研究1：Vapreotide的急性血流动力学效应。本研究评估了Vapreotide给药后与安慰剂给药相比，二甲基亚硝胺（DMNA）重复注射诱导肝纤维化的大鼠的急性血流动力学变化。将DMNA溶于1%生理盐水中，以1 ml/kg体重（即10 mg/kg）的剂量腹腔注射，每周连续三天，持续五周，共26只大鼠（初始体重281 ± 25 g，平均值±标准差）。五周后，分别在基线和盲法随机静脉注射Vapreotide（8 µg/kg/hr，0.6 ml，30分钟内输注完毕，共13只大鼠）或安慰剂（生理盐水，0.6 ml，30分钟内输注完毕，共13只大鼠）30分钟后进行血流动力学测量。在进行血流动力学测量时，动物体重为 323 ± 46 g。[4]

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研究 2：Vapreotide 的慢性效应。Vapreotide 通过皮下植入物（长 15 mm、直径 1.5 mm 的聚乳酸圆柱体，Debiopharm SA，1000-Lausanne 9，瑞士）进行慢性释放，植入物中含有 4.8 mg 的 Vapreotide。安慰剂植入物仅含有赋形剂（L-聚乳酸）。在乙醚麻醉下，将皮下植入物置于大鼠背部，随后两天注射 DMNA 或生理盐水（平均体重 234 ± 19 g）。对四组大鼠进行血流动力学测量：（1）假手术 + 安慰剂组（N = 10）：腹腔注射生理盐水并皮下植入安慰剂的大鼠。 (2) 假手术 + 伐普瑞肽组 (N = 10)：腹腔注射生理盐水并皮下植入伐普瑞肽的大鼠；(3) DMNA + 安慰剂组 (N = 13)：腹腔注射 DMNA 并皮下植入安慰剂的大鼠；(4) DMNA + 伐普瑞肽组 (N = 13)：腹腔注射 DMNA 并皮下植入伐普瑞肽的大鼠。PHT 组大鼠数量较多，以考虑 PHT 大鼠 SRS 血流的变异性以及对生长抑素类似物的反应 (12)。DMNA 或生理盐水的给药方法与上述急性研究相同。进行血流动力学测量时，动物体重为 380 ± 37 g。[4]

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大鼠：本研究在成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠中进行。所有大鼠在血流动力学测量前14-16小时均可自由摄取食物和水，之后停止喂食。血流动力学测量在大鼠麻醉后进行（使用戊巴比妥钠，腹腔注射，剂量为5 mg/ml/kg体重），测量时间为操作后30分钟，即血流动力学参数稳定后。血流动力学测量期间，使用恒温毯系统将体温维持在37℃。血流动力学测量由一位不知晓治疗分配（安慰剂或Vapreotide）的观察者进行。[4]

吸收、分布和排泄
Vapreotide 76% 经胆汁排泄，其余部分经肾脏排泄。

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生物半衰期
30 分钟

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代谢/代谢物
排泄途径：Vapreotide 76% 经胆汁排泄，其余部分经肾脏排泄。半衰期：30 分钟

毒性总结
尽管一项研究提供了体外和体内证据，证明速激肽 NK1 受体拮抗剂在 vapreotide (A2442) 的镇痛作用中发挥了作用，但其确切的作用机制尚不清楚。

[1]. Analog of somatostatin vapreotide exhibits biological effects in vitro via interaction with neurokinin-1 receptor. Neuroimmunomodulation. 2013;20(5):247-55.

[2]. Relative potencies of the somatostatin analogs octreotide, BIM-23014, and RC-160 on theinhibition of hormone release by cultured human endocrine tumor cells and normal rat anterior pituitary cells. Endocrinology. 1994 Jan;134(1):301-6.

[3]. Inhibition of cell proliferation by the somatostatin analogue RC-160 is mediated by somatostatin receptor subtypes SSTR2 and SSTR5 through different mechanisms. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Feb 28;92(5):1580-4.

[4]. Hemodynamic effects of acute and chronic administration of vapreotide in rats with cirrhosis. Dig Dis Sci. 2003 Jan;48(1):154-61.

[5]. Effect of somatostatin analog RC-160 and bombesin/gastrin releasing peptide antagonist RC-3095 on growth of PC-3 human prostate-cancer xenografts in nude mice.

Vapreotide是一种合成的八肽生长抑素类似物，曾被研究用于癌症治疗。
Vapreotide是一种合成的环状八肽生长抑素类似物，具有直接和间接的抗肿瘤作用。Vapreotide与生长抑素受体（SSTR）结合，特别是与SSTR-2结合，与SSTR-5的亲和力较低，其作用机制与其他八肽生长抑素类似物相似。与奥曲肽类似，该药物通过抑制生长激素和其他调节胰岛素、胃肠激素释放的肽类的释放，发挥直接和间接的抗肿瘤作用。此外，伐普瑞肽还可用于治疗上消化道急性出血，以诱导止血。

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药物适应症
用于治疗肝硬化患者的食管静脉曲张出血，也已证实对治疗艾滋病相关性腹泻有效。

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作用机制
伐普瑞肽的确切作用机制尚不清楚，但一项研究提供了体外和体内证据，表明其镇痛作用与速激肽NK1受体拮抗剂效应有关（PMID：7556407）。

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药效学
伐普瑞肽是一种生长抑素类似物，其代谢稳定性高于母体激素。伐普瑞肽可降低内脏血流量；抑制生长激素释放，并抑制神经内分泌肿瘤释放肽类和血管活性化合物。

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目的：Vapreotide 是一种合成的生长抑素类似物，其镇痛活性很可能是通过阻断神经激肽-1受体 (NK1R) 介导的，NK1R 是一种优先结合 P 物质 (SP) 的受体。Vapreotide 干扰 SP 其他生物学效应的能力尚待研究。方法：我们研究了 vapreotide 在三种不同细胞类型中拮抗 NK1R 的能力：永生化 U373MG 人星形胶质细胞、人单核细胞来源的巨噬细胞 (MDM) 和人胚肾细胞系 HEK293。 U373MG 和 MDM 细胞均表达内源性 NK1R，而通常不表达 NK1R 的 HEK293 细胞则被稳定转化表达人 NK1R（HEK293-NK1R）。结果：Vapreotide 以剂量依赖的方式减弱 SP 诱导的细胞内钙离子升高和核因子-κB 活化。Vapreotide 还抑制 HEK293-NK1R 和 U373MG 细胞系中 SP 诱导的白细胞介素-8 和单核细胞趋化蛋白-1 的产生。 Vapreotide在体外可抑制人MDM细胞的HIV-1感染，且该作用可被SP预处理逆转。结论：我们的研究结果表明，vapreotide具有NK1R拮抗活性，并可能作为HIV-1感染的治疗手段具有潜在应用价值。[1]

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在本研究中，我们探讨了生长抑素（SS）类似物奥曲肽、RC-160和BIM-23014对人垂体生长激素分泌肿瘤培养细胞、正常大鼠垂体前叶细胞以及人胃泌素瘤培养细胞的生长激素释放的影响。在所有生长激素分泌腺瘤和大鼠垂体前叶细胞中，RC-160均为最有效的化合物。 RC-160 在浓度低至 10⁻¹²-10⁻¹⁴ M 时即可显著抑制人垂体腺瘤细胞分泌生长激素 (GH)、催乳素 (PRL) 和/或 α 亚单位的释放，而相同浓度下，奥曲肽和 BIM-23014 对 GH 释放无抑制作用或抑制作用显著低于 RC-160（P < 0.01，RC-160 与奥曲肽和 BIM-23014 相比）。在大鼠垂体前叶细胞培养中，RC-160、SS-14、BIM-23014、奥曲肽和 SS-28 对 GH 释放的抑制 IC50 值按效力排序分别为：0.1 pM、5.3 pM、47 pM、48 pM 和 99 pM。三种类似物在人生长激素腺瘤细胞培养物和大鼠垂体前叶细胞培养物中的最大抑制效果相同（-60%）。基于这些数据，RC-160在体外抑制大鼠垂体前叶细胞生长激素释放的效力约为奥曲肽和BIM-23014的500倍。福斯克林（100 μM）以及百日咳毒素预处理均显著降低了三种SS类似物以及SS-14和SS-28的抑制作用，且降低程度相同。后者的数据表明，奥曲肽、RC-160和BIM-23014主要通过百日咳毒素敏感的G蛋白和腺苷酸环化酶依赖性机制发挥作用。在人胃泌素瘤细胞培养中，浓度为 10⁻¹² M 和 10⁻¹⁴ M 时，RC-160 对胃泌素释放的抑制作用显著强于奥曲肽 (P < 0.01)。总之，SS 类似物奥曲肽、RC-160 和 BIM-23014 在体外抑制激素释放的效力可能存在显著差异，其中 RC-160 的效力最强，而奥曲肽和 BIM-23014 的效力相近。根据这三种八肽生长抑素类似物的药代动力学特性，这些观察结果可能对生长抑素受体阳性内分泌肿瘤患者的药物治疗产生影响。[2]

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在表达五种生长抑素受体亚型SSTR1至-5的CHO细胞中，研究了稳定的生长抑素类似物RC-160对细胞增殖、酪氨酸磷酸酶活性和细胞内钙浓度的影响。使用[125I标记的Tyr11]生长抑素-14在粗膜上进行结合实验；RC-160对SSTR2、-3和-5表现出中等至高的亲和力（IC50分别为0.17、0.1和21 nM），而对SSTR1和-4的亲和力较低（IC50分别为200和620 nM）。在CHO细胞中，10%（体积比）胎牛血清、1 μM胰岛素或0.1 μM胆囊收缩素（CCK）-8均可诱导细胞增殖；RC-160抑制了血清诱导的表达SSTR2和SSTR5的CHO细胞增殖（EC50分别为53 pM和150 pM），但对表达SSTR1、SSTR3或SSTR4的细胞生长无影响。在表达SSTR2的细胞中，原钒酸盐可抑制RC-160的生长抑制作用。该类似物抑制了胰岛素诱导的细胞增殖，并仅在该细胞克隆中快速刺激酪氨酸磷酸酶的活性。在与抑制细胞生长（EC50，53 pM）和受体结合（IC50，170 pM）所需剂量相似的RC-160剂量（EC50，4.6 pM）下观察到了后一种效应，表明酪氨酸磷酸酶是SSTR2表达细胞中生长抑制信号的转导分子。在SSTR5表达细胞中，磷酸酶通路不参与RC-160对细胞生长的抑制作用，因为酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶抑制剂均不影响该作用。此外，在表达SSTR5的细胞中，RC-160抑制CCK刺激的细胞内钙动员的剂量（EC50，0.35 nM）与抑制生长抑素-14结合（IC50，21 nM）和CCK诱导的细胞增殖（EC50，1.1 nM）所需的剂量相似。这表明肌醇磷脂/钙通路可能参与了RC-160通过SSTR5介导的抗增殖作用。RC-160对表达SSTR1至SSTR4的细胞中的基础钙浓度或卡巴胆碱刺激的钙浓度均无影响。因此，我们得出结论，SSTR2和SSTR5与RC-160具有高亲和力结合，并通过不同的机制介导RC-160诱导的细胞生长抑制。[3]

C61H78N12O13S2

1251.47

1250.525

C, 58.54; H, 6.28; N, 13.43; O, 16.62; S, 5.12

936560-75-7

936560-75-7 (diacetate);849479-74-9 (acetate);103222-11-3 (free);

118796431

H-D-Phe-Cys(1)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(1)-Trp-NH2.2CH3CO2H; {d-Phe}-Cys-Tyr-{d-Trp}-Lys-Val-Cys-Trp-NH2 (Disulfide bridge: Cys2-Cys7); D-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-tryptophanamide (2->7)-disulfide acetic acid

{d-Phe}-CY-{d-Trp}-KVCW-NH2 (Disulfide bridge: Cys2-Cys7); FCYWKVCW

Typically exists as solid at room temperature

476

15

17

18

88

2110

8

CC(C)[C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@@H](CC5=CC=CC=C5)N)C(=O)N[C@@H](CC6=CNC7=CC=CC=C76)C(=O)N.CC(=O)O.CC(=O)O

NSSGLJZEFUPZRE-QJHAWANGSA-N

InChI=1S/C57H70N12O9S2.2C2H4O2/c1-32(2)49-57(78)68-48(55(76)64-44(50(60)71)26-35-28-61-41-16-8-6-14-38(35)41)31-80-79-30-47(67-51(72)40(59)24-33-12-4-3-5-13-33)56(77)65-45(25-34-19-21-37(70)22-20-34)53(74)66-46(27-36-29-62-42-17-9-7-15-39(36)42)54(75)63-43(52(73)69-49)18-10-11-23-58;2*1-2(3)4/h3-9,12-17,19-22,28-29,32,40,43-49,61-62,70H,10-11,18,23-27,30-31,58-59H2,1-2H3,(H2,60,71)(H,63,75)(H,64,76)(H,65,77)(H,66,74)(H,67,72)(H,68,78)(H,69,73);2*1H3,(H,3,4)/t40-,43+,44+,45+,46-,47+,48+,49+;;/m1../s1

acetic acid;(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-N-[(2S)-1-amino-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-19-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide

Vapreotide diacetate; 936560-75-7; T578184HV2; UNII-T578184HV2; L-Tryptophanamide, D-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteinyl-, cyclic (2->7)-disulfide, acetate (1:2); Vapreotide (diacetate)

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。