| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
肝脏 肝脏 半衰期：24 小时。 生物半衰期 24 小时。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
长春地辛通过抑制微管蛋白的有丝分裂功能，使细胞停滞在有丝分裂中期。该药物对细胞周期具有S期特异性。 蛋白结合率 65-75% 毒性数据 LD50：4 mg/kg（小鼠） 相互作用 如果同时或近期接受其他药物治疗，长春地辛引起的白细胞减少症和/或血小板减少症可能加重，尤其是在这些药物/引起血液疾病的药物/产生相同作用的情况下；如有必要，应根据血细胞计数调整长春地辛的剂量。 可能发生叠加的骨髓抑制，包括严重的皮炎和/或黏膜炎；当同时或先后使用两种或两种以上骨髓抑制剂（包括放射线）时，可能需要减少剂量。 联合治疗（包括长春花生物碱）常有急性呼吸困难和严重支气管痉挛的报道；这种反应可能在注射长春花生物碱后数分钟或数小时内发生。 神经毒性可能在治疗早期出现，如果与其他具有神经毒性的药物同时使用，则可能更严重。 有关长春地辛（共7种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
长春地辛是一种长春花生物碱，属于甲基酯、有机杂四环化合物、有机杂五环化合物、叔醇、叔氨基化合物和伯羧酰胺类化合物。它是一种抗肿瘤药物，其功能与长春白花碱相关。
长春碱衍生物具有抗肿瘤活性。主要副作用是骨髓抑制和神经毒性。长春地辛广泛用于化疗方案（抗肿瘤联合化疗方案）。 长春地辛是天然存在的长春花生物碱——长春碱的合成衍生物。长春地辛与微管蛋白结合并使其稳定，从而干扰微管蛋白聚合，阻止有丝分裂纺锤体的形成和细胞分裂；经处理的细胞无法进行有丝分裂，并停滞在有丝分裂中期。该药物还会干扰大分子合成。 （NCI04） 长春地辛仅存在于使用或服用过该药物的个体中。它是一种长春碱衍生物，具有抗肿瘤活性。主要副作用是骨髓抑制和神经毒性。长春地辛广泛用于化疗方案（抗肿瘤联合化疗方案）。长春地辛通过抑制微管蛋白的有丝分裂功能，使细胞停滞在有丝分裂中期。该药物对细胞周期具有S期特异性。 长春碱衍生物，具有抗肿瘤活性。主要副作用是骨髓抑制和神经毒性。长春地辛广泛用于化疗方案（抗肿瘤联合化疗方案）。 药物适应症 用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、急性红细胞增多症和急性全髓细胞增多症。 作用机制 长春地辛通过抑制微管蛋白的有丝分裂功能，使细胞停滞在有丝分裂中期。该药物对细胞周期具有S期特异性。 长春地辛可使细胞停滞在有丝分裂中期。在体外研究中，当剂量足以使 10% 至 15% 的细胞停滞在有丝分裂期时，长春地辛的效力是长春新碱的三倍，几乎是长春花碱的十倍。当剂量足以使 40% 至 50% 的细胞停滞在有丝分裂期时，长春地辛和长春新碱的效力大致相当。与长春花碱不同，长春地辛产生的后期细胞非常少。长春地辛已证实对接受包括长春新碱在内的多药联合治疗后复发的患者有效。给予雄性和雌性大鼠中毒剂量的长春地辛并未影响其生育能力。 治疗用途 长春地辛适用于治疗对长春新碱耐药的儿童急性淋巴细胞白血病。 /美国产品标签包含/ 长春地辛适用于治疗非燕麦细胞肺癌。/美国产品标签包含/ 药物警告 孕妇使用长春地辛前必须权衡利弊。通常建议尽可能避免在孕期使用抗肿瘤药物，尤其是联合化疗，尤其是在孕早期。尽管由于孕期使用抗肿瘤药物的案例相对较少，相关信息有限，但仍需考虑这些药物的致突变性、致畸性和致癌性。对胎儿的其他危害包括成人常见的不良反应。 迄今为止进行的适当研究尚未发现会限制长春地辛在儿童中应用的儿科特异性问题。 务必严格遵守推荐的剂量方案。不建议长期每日小剂量使用长春地辛治疗儿童急性淋巴细胞白血病，即使由此产生的每周剂量可能与推荐剂量相似。使用此类方案几乎没有或根本没有治疗益处，而且不良反应的发生率会增加。 长春地辛的骨髓抑制作用可能导致微生物感染发生率增加、伤口愈合延迟和牙龈出血。牙科治疗应尽可能在开始治疗前完成，或推迟到血细胞计数恢复正常后再进行。应指导患者保持良好的口腔卫生，包括谨慎使用普通牙刷、牙线和牙签。 药效学 长春地辛适用于治疗对长春新碱耐药的儿童急性淋巴细胞白血病和非燕麦细胞肺癌。长春地辛可使细胞停滞在有丝分裂中期。在体外研究中，当剂量足以使10%至15%的细胞停滞于有丝分裂期时，长春地辛诱导有丝分裂的能力是长春新碱的三倍，几乎是长春花碱的十倍。当剂量足以使40%至50%的细胞停滞于有丝分裂期时，长春地辛和长春新碱的效力大致相当。与长春花碱不同，长春地辛产生的后期细胞极少。长春地辛已证实对接受过包括长春新碱在内的多药联合治疗后复发的患者有效。 |
| 分子式 |
C43H55N5O7
|
|---|---|
| 分子量 |
753.93
|
| 精确质量 |
753.41
|
| CAS号 |
53643-48-4
|
| 相关CAS号 |
Vindesine sulfate;59917-39-4
|
| PubChem CID |
40839
|
| 外观&性状 |
Crystal from ethanol-methanol
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
230-232ºC
|
| 折射率 |
1.708
|
| LogP |
2.94
|
| tPSA |
164.82
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
55
|
| 分子复杂度/Complexity |
1570
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
|
| SMILES |
CC[C@]1(O)C[C@@H]2C[C@](C3=C(C4=CC=CC=C4N3)CCN(C1)C2)(C(OC)=O)C5=C(OC)C=C6C([C@]78CCN9CC=C[C@]([C@@H]79)([C@@H](O)[C@@](C(N)=O)(O)[C@@H]8N6C)CC)=C5
|
| InChi Key |
HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C43H55N5O7/c1-6-39(52)21-25-22-42(38(51)55-5,33-27(13-17-47(23-25)24-39)26-11-8-9-12-30(26)45-33)29-19-28-31(20-32(29)54-4)46(3)35-41(28)15-18-48-16-10-14-40(7-2,34(41)48)36(49)43(35,53)37(44)50/h8-12,14,19-20,25,34-36,45,49,52-53H,6-7,13,15-18,21-24H2,1-5H3,(H2,44,50)/t25-,34+,35-,36-,39+,40-,41-,42+,43+/m1/s1
|
| 化学名 |
methyl (13S,15S,17S)-13-[(1R,9R,10S,11R,12R,19R)-10-carbamoyl-12-ethyl-10,11-dihydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraen-4-yl]-17-ethyl-17-hydroxy-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9-tetraene-13-carboxylate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3264 mL | 6.6319 mL | 13.2638 mL | |
| 5 mM | 0.2653 mL | 1.3264 mL | 2.6528 mL | |
| 10 mM | 0.1326 mL | 0.6632 mL | 1.3264 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
German Multicenter Trial for Treatment of Newly Diagnosed Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults (07/2003)
CTID: NCT00198991
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2022-08-18
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
