| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
H+/K+-ATPase (IC50 = 19 nM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
沃诺拉赞 (vonoprazan)（0.1 nM-10 μM；30 分钟）证明了浓度依赖性猪胃 H+、K+-ATP 酶活性 [2]。即使浓度比胃 H+,K+-ATP 酶活性的 IC50 值高 500 倍，vonoprazan 也不会阻碍 Na+,K+-ATP 酶活性 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
接受 4 mg/kg 沃诺拉赞（1-4 mg/kg；口服）剂量的大鼠完全免受基础糖和 2-脱氧-D-葡萄糖（200 mg/kg；皮下注射）引发的胃酸分泌[2 ]。
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| 酶活实验 |
质子钾腺苷三磷酸酶（H+，K+-ATP酶）抑制活性试验[1]
根据Wallmark等人的方法，从猪的胃中制备了胃粘膜微粒体部分。首先，取出胃，用自来水清洗，浸入3mol/L盐水中，用纸巾擦拭粘膜表面。使用polytron（Kinematica）将胃粘膜分离、切碎，并在含有1 mmol/L EDTA和10 mmol/L三盐酸的0.25 mol/L蔗糖溶液（pH 6.8）中均质化。将获得的匀浆在20000g下离心30分钟，上清液在100000g下离心90分钟。将沉淀物悬浮在0.25mol/L的蔗糖溶液中，叠加在含有7.5%Ficoll的0.25mol/L蔗糖溶液上，在100000g的条件下离心5小时。回收含有两层之间界面的部分，并用0.25mol/L的甘蔗溶液离心洗涤。将获得的微粒体部分用作质子、腺苷三磷酸酶钾标准品。向40μL含有2.5μg/mL（基于蛋白质浓度）酶标准产物的50 mmol/L HEPES Tris缓冲液（5 mmol/L氯化镁、10 mmol/L氯化钾、10μmol/L缬氨酸霉素，pH 6.5）中加入溶解在10%二甲亚砜水溶液中的试验化合物（5μL），并将混合物在37°C下孵育30分钟。通过加入5μL 2 mmol/L三磷酸腺苷Tris盐溶液（50 mmol/L HEPES-Tris缓冲液（5mmol/L氯化镁，pH6.5））开始酶反应。酶反应在37°C下进行20分钟，加入15μL孔雀石绿溶液（0.12%孔雀石绿硫酸溶液（2.5 mol/L）、7.5%钼酸铵和11%吐温20以100:25:2的比例混合）以淬灭反应。将混合物在室温下静置15分钟后，在610nm波长下比色测定无机磷与孔雀石绿的反应产物。此外，以相同的方式测量不含氯化钾的反应溶液中无机磷酸的量，在氯化钾存在下从无机磷酸量中减去该量，以确定H+，K+-ATP酶活性。根据对照的活性值和不同浓度试验化合物的活性值确定抑制率（%），并确定H+，K+-ATP酶活性的50%抑制浓度（IC50）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7 或 8 周龄雄性 SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠 [2]
剂量： 0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 以剂量依赖性方式抑制基础胃酸分泌。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于沃诺拉生在哺乳期临床应用的信息。由于在哺乳期啮齿动物中观察到肝损伤，生产商建议哺乳期妇女在服用沃诺拉生期间以及末次给药后2天内应将母乳挤出并丢弃。建议选择其他替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 在健康受试者中，沃诺拉生的血浆蛋白结合率范围为85%至88%。当血浆浓度在0.1至10 mcg/mL之间时，沃诺拉生的血浆蛋白结合率与浓度无关。 |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C17H17CLFN3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
381.85218501091
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| 精确质量 |
381.071
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| CAS号 |
1957202-44-6
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| 相关CAS号 |
Vonoprazan;881681-00-1;Vonoprazan Fumarate;881681-01-2
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| PubChem CID |
141508909
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
72.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
511
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OJGGYCBXTRFIGZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16FN3O2S.ClH/c1-19-10-13-9-17(15-6-2-3-7-16(15)18)21(12-13)24(22,23)14-5-4-8-20-11-14;/h2-9,11-12,19H,10H2,1H3;1H
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| 化学名 |
1-[5-(2-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine;hydrochloride
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| 别名 |
TAK-438 HCl; TAK438 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6188 mL | 13.0941 mL | 26.1883 mL | |
| 5 mM | 0.5238 mL | 2.6188 mL | 5.2377 mL | |
| 10 mM | 0.2619 mL | 1.3094 mL | 2.6188 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03808493 | COMPLETED | Drug:TAK-438 OD Drug:TAK-438 |
Japanese Healthy Adult Male | Takeda | 2019-01-30 | Phase 1 |
| NCT02141698 | COMPLETED | Drug: TAK-438 Drug: Esomeprazole |
Dose Finding Study | Takeda | 2007-10 | Phase 1 |
| NCT02774902 | COMPLETED | Drug: TAK-438 Drug: Clarithromycin |
Healthy Volunteers | Takeda | 2010-08 | Phase 1 |
| NCT02141711 | COMPLETED | Drug: TAK-438 Drug: TAK-438 Placebo |
Erosive Esophagitis(EE) GastroesophagealReflux Disease (GERD) |
Takeda | 2008-10 | Phase 1 |
| NCT01452776 | COMPLETED | Drug: TAK-438 | Erosive Esophagitis | Takeda | 2011-09 | Phase 3 |
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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