| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α/β-hydrolase domain-containing protein 12 (ABHD12) with a Ki value of 0.9 nM and an IC50 value of 1.2 μM for inhibiting ABHD12 lipase activity [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
WWL-154剂量依赖性抑制重组人ABHD12的脂酶活性,IC50值为1.2 μM。该抑制具有特异性,即使在100 μM浓度下,化合物对其他ABHD家族成员(ABHD1、ABHD3、ABHD6)也无显著活性 [1]
- 在RAW 264.7巨噬细胞中,WWL-154(5 μM,处理24小时)使溶血磷脂酰肌醇(LPI)的水解较载体对照组减少70%,导致细胞内LPI积累。这种效果在ABHD12敲低细胞中消失,证实了靶点特异性 [1] - WWL-154(1–10 μM)将巨噬细胞中脂多糖(LPS)诱导的促炎细胞因子(IL-6、TNF-α)产生抑制40–55%,这与LPI介导的GPR55信号激活减弱相关 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在C57BL/6小鼠中,腹腔注射WWL-154(5 mg/kg)后4小时内,大脑(1.8倍)和脾脏(2.3倍)中的LPI水平显著升高,与体外ABHD12抑制结果一致 [1]
- 在LPS诱导的神经炎症小鼠模型中,WWL-154处理(10 mg/kg/天,腹腔注射,连续3天)使大脑IL-6和TNF-α的mRNA表达分别降低50%和45%。组织学分析显示海马区小胶质细胞激活减少 [1] - 在炎症疼痛小鼠模型中,WWL-154(5 mg/kg,腹腔注射)减轻了机械痛觉过敏,与载体处理动物相比,爪退缩阈值提高30% [1] |
| 酶活实验 |
ABHD12脂酶活性测定:重组ABHD12蛋白与WWL-154(0.01–50 μM)在37°C下孵育1小时。加入荧光标记的溶血磷脂底物,30分钟后测量荧光强度(激发光485 nm,发射光520 nm)以量化底物水解程度,从剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
- LPI水解实验:将放射性标记的[³H]-LPI加入经WWL-154预处理的含ABHD12的细胞裂解液中。在37°C下孵育2小时后,提取脂质并通过薄层色谱分离,量化水解产物的放射性以确定抑制效率 [1] |
| 细胞实验 |
巨噬细胞细胞因子产生实验:RAW 264.7细胞(1×10⁶个细胞/孔)经WWL-154(0.1–10 μM)预处理1小时,再用LPS(1 μg/mL)刺激24小时。通过ELISA检测上清液中IL-6和TNF-α水平,数据以细胞活力(CCK-8实验)归一化 [1]
- ABHD12敲低验证实验:用ABHD12 siRNA或 scramble siRNA转染RAW 264.7细胞。48小时后,用WWL-154(5 μM)处理细胞24小时,通过LC-MS测量LPI水平,并通过western blot确认ABHD12的表达 [1] - GPR55信号实验:将共表达GPR55和钙敏感报告基因的HEK293T细胞与经WWL-154预处理的巨噬细胞上清液共孵育,测量荧光强度以评估GPR55介导的钙内流 [1] |
| 动物实验 |
LPI水平检测模型:将溶于DMSO:生理盐水(1:9)的WWL-154(5 mg/kg)腹腔注射到8周龄C57BL/6小鼠体内。对照组注射等体积的DMSO:生理盐水。给药4小时后处死小鼠,收集脑、脾和肝组织,采用LC-MS法定量分析LPI[1]。
- 神经炎症模型:腹腔注射LPS(2 mg/kg)诱导小鼠神经炎症。在LPS刺激前1小时开始,连续3天每日给予WWL-154(10 mg/kg)或注射等体积的溶剂。在第4天,处死小鼠,收集脑组织进行qPCR和组织学分析[1] - 炎症性疼痛模型:通过足底注射弗氏完全佐剂(CFA)诱导小鼠炎症性疼痛。CFA注射后24小时,腹腔注射WWL-154(5 mg/kg)。给药1小时后,使用von Frey纤维丝法测定缩爪阈值[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于胃肠道吸收不良,WWL-154 在大鼠体内的口服生物利用度低于 10%。腹腔注射(10 mg/kg)后,血浆 Cmax 为 2.8 μM,Tmax 为 1 小时 [1]。WWL-154 在大鼠体内的消除半衰期为 3.2 小时,48 小时内 60% 的药物经粪便排出,30% 经尿液排出。该化合物在组织中分布中等,肝脏、脑和脾脏中的浓度最高 [1]。WWL-154 主要在肝脏中通过细胞色素 P450 介导的氧化代谢,产生两种主要的单羟基化代谢物 [1]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性:单次腹腔注射剂量高达 200 mg/kg 的 WWL-154 的小鼠未观察到死亡。剂量 >50 mg/kg 时观察到短暂的运动活性降低,但 24 小时内恢复正常 [1]
- 亚慢性毒性:连续 28 天腹腔注射 WWL-154(10 mg/kg/天)的大鼠,其血液学、血清生化指标(ALT、AST、肌酐)或器官重量均未见显著变化。血浆蛋白结合率为 85% [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WWL-154 是一种选择性小分子 ABHD12 抑制剂,ABHD12 是一种溶血磷脂酶,可水解 LPI 以调节脂质信号通路 [1]。该化合物通过与 ABHD12 的活性位点结合发挥其生物学效应,阻断 LPI 水解并调节下游 GPR55 介导的信号通路,从而参与炎症和疼痛的发生 [1]。WWL-154 可作为研究 ABHD12 功能和 LPI 依赖性生物学过程的重要工具化合物,在神经炎症性疾病和疼痛障碍的研究中具有潜在的应用价值 [1]。
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| 分子式 |
C18H19N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
357.366
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| 精确质量 |
357.132
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| 元素分析 |
C, 60.50; H, 5.36; N, 11.76; O, 22.38
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| CAS号 |
1338574-93-8
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| PubChem CID |
46829229
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
553.6±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
288.6±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.609
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| LogP |
3.21
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| tPSA |
87.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
474
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])[N+](=O)[O-])C(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
TULVXRNEEQWFGU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N3O5/c1-25-16-6-2-14(3-7-16)19-10-12-20(13-11-19)18(22)26-17-8-4-15(5-9-17)21(23)24/h2-9H,10-13H2,1H3
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| 化学名 |
4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinecarboxylic acid, 4-nitrophenyl ester
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| 别名 |
WWL 154WWL-154 WWL154
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7982 mL | 13.9911 mL | 27.9822 mL | |
| 5 mM | 0.5596 mL | 2.7982 mL | 5.5964 mL | |
| 10 mM | 0.2798 mL | 1.3991 mL | 2.7982 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。