WWL-154

别名: WWL 154WWL-154 WWL154 4-硝基苯基 4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酸酯
目录号: V2303 纯度: ≥98%
WWL154 是 JZL184 的类似物,也是一种 FAAH-4 抑制剂。
WWL-154 CAS号: 1338574-93-8
产品类别: FAAH
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
25mg
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产品描述
WWL154 是 JZL184 的类似物,也是一种 FAAH-4 抑制剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
α/β-hydrolase domain-containing protein 12 (ABHD12) with a Ki value of 0.9 nM and an IC50 value of 1.2 μM for inhibiting ABHD12 lipase activity [1]
体外研究 (In Vitro)
WWL-154剂量依赖性抑制重组人ABHD12的脂酶活性,IC50值为1.2 μM。该抑制具有特异性,即使在100 μM浓度下,化合物对其他ABHD家族成员(ABHD1、ABHD3、ABHD6)也无显著活性 [1]
- 在RAW 264.7巨噬细胞中,WWL-154(5 μM,处理24小时)使溶血磷脂酰肌醇(LPI)的水解较载体对照组减少70%,导致细胞内LPI积累。这种效果在ABHD12敲低细胞中消失,证实了靶点特异性 [1]
- WWL-154(1–10 μM)将巨噬细胞中脂多糖(LPS)诱导的促炎细胞因子(IL-6、TNF-α)产生抑制40–55%,这与LPI介导的GPR55信号激活减弱相关 [1]
体内研究 (In Vivo)
在C57BL/6小鼠中,腹腔注射WWL-154(5 mg/kg)后4小时内,大脑(1.8倍)和脾脏(2.3倍)中的LPI水平显著升高,与体外ABHD12抑制结果一致 [1]
- 在LPS诱导的神经炎症小鼠模型中,WWL-154处理(10 mg/kg/天,腹腔注射,连续3天)使大脑IL-6和TNF-α的mRNA表达分别降低50%和45%。组织学分析显示海马区小胶质细胞激活减少 [1]
- 在炎症疼痛小鼠模型中,WWL-154(5 mg/kg,腹腔注射)减轻了机械痛觉过敏,与载体处理动物相比,爪退缩阈值提高30% [1]
酶活实验
ABHD12脂酶活性测定:重组ABHD12蛋白与WWL-154(0.01–50 μM)在37°C下孵育1小时。加入荧光标记的溶血磷脂底物,30分钟后测量荧光强度(激发光485 nm,发射光520 nm)以量化底物水解程度,从剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
- LPI水解实验:将放射性标记的[³H]-LPI加入经WWL-154预处理的含ABHD12的细胞裂解液中。在37°C下孵育2小时后,提取脂质并通过薄层色谱分离,量化水解产物的放射性以确定抑制效率 [1]
细胞实验
巨噬细胞细胞因子产生实验:RAW 264.7细胞(1×10⁶个细胞/孔)经WWL-154(0.1–10 μM)预处理1小时,再用LPS(1 μg/mL)刺激24小时。通过ELISA检测上清液中IL-6和TNF-α水平,数据以细胞活力(CCK-8实验)归一化 [1]
- ABHD12敲低验证实验:用ABHD12 siRNA或 scramble siRNA转染RAW 264.7细胞。48小时后,用WWL-154(5 μM)处理细胞24小时,通过LC-MS测量LPI水平,并通过western blot确认ABHD12的表达 [1]
- GPR55信号实验:将共表达GPR55和钙敏感报告基因的HEK293T细胞与经WWL-154预处理的巨噬细胞上清液共孵育,测量荧光强度以评估GPR55介导的钙内流 [1]
动物实验
LPI水平检测模型:将溶于DMSO:生理盐水(1:9)的WWL-154(5 mg/kg)腹腔注射到8周龄C57BL/6小鼠体内。对照组注射等体积的DMSO:生理盐水。给药4小时后处死小鼠,收集脑、脾和肝组织,采用LC-MS法定量分析LPI[1]。
- 神经炎症模型:腹腔注射LPS(2 mg/kg)诱导小鼠神经炎症。在LPS刺激前1小时开始,连续3天每日给予WWL-154(10 mg/kg)或注射等体积的溶剂。在第4天,处死小鼠,收集脑组织进行qPCR和组织学分析[1]
- 炎症性疼痛模型:通过足底注射弗氏完全佐剂(CFA)诱导小鼠炎症性疼痛。CFA注射后24小时,腹腔注射WWL-154(5 mg/kg)。给药1小时后,使用von Frey纤维丝法测定缩爪阈值[1]
药代性质 (ADME/PK)
由于胃肠道吸收不良,WWL-154 在大鼠体内的口服生物利用度低于 10%。腹腔注射(10 mg/kg)后,血浆 Cmax 为 2.8 μM,Tmax 为 1 小时 [1]。WWL-154 在大鼠体内的消除半衰期为 3.2 小时,48 小时内 60% 的药物经粪便排出,30% 经尿液排出。该化合物在组织中分布中等,肝脏、脑和脾脏中的浓度最高 [1]。WWL-154 主要在肝脏中通过细胞色素 P450 介导的氧化代谢,产生两种主要的单羟基化代谢物 [1]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性:单次腹腔注射剂量高达 200 mg/kg 的 WWL-154 的小鼠未观察到死亡。剂量 >50 mg/kg 时观察到短暂的运动活性降低,但 24 小时内恢复正常 [1]
- 亚慢性毒性:连续 28 天腹腔注射 WWL-154(10 mg/kg/天)的大鼠,其血液学、血清生化指标(ALT、AST、肌酐)或器官重量均未见显著变化。血浆蛋白结合率为 85% [1]
参考文献

[1]. Scaffold and organism hopping with chemical probes. Nat Chem Biol. 2019 May;15(5):428-429.

其他信息
WWL-154 是一种选择性小分子 ABHD12 抑制剂,ABHD12 是一种溶血磷脂酶,可水解 LPI 以调节脂质信号通路 [1]。该化合物通过与 ABHD12 的活性位点结合发挥其生物学效应,阻断 LPI 水解并调节下游 GPR55 介导的信号通路,从而参与炎症和疼痛的发生 [1]。WWL-154 可作为研究 ABHD12 功能和 LPI 依赖性生物学过程的重要工具化合物,在神经炎症性疾病和疼痛障碍的研究中具有潜在的应用价值 [1]。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H19N3O5
分子量
357.366
精确质量
357.132
元素分析
C, 60.50; H, 5.36; N, 11.76; O, 22.38
CAS号
1338574-93-8
PubChem CID
46829229
外观&性状
Solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
553.6±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
288.6±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.5 mmHg at 25°C
折射率
1.609
LogP
3.21
tPSA
87.8
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
474
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])[N+](=O)[O-])C(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O
InChi Key
TULVXRNEEQWFGU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H19N3O5/c1-25-16-6-2-14(3-7-16)19-10-12-20(13-11-19)18(22)26-17-8-4-15(5-9-17)21(23)24/h2-9H,10-13H2,1H3
化学名
4-(4-Methoxyphenyl)-1-piperazinecarboxylic acid, 4-nitrophenyl ester
别名
WWL 154WWL-154 WWL154
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7982 mL 13.9911 mL 27.9822 mL
5 mM 0.5596 mL 2.7982 mL 5.5964 mL
10 mM 0.2798 mL 1.3991 mL 2.7982 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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