吸收、分布和排泄
吸收迅速且几乎完全（> 90%），但首过代谢广泛。服用 10 mg 剂量时，生物利用度为 24%（范围 9-50%）。与空腹服用速释胶囊相比，缓释片的平均相对生物利用度为 29%（范围：9% 至 66%）。口服后，氟伐他汀在不到 1 小时内达到血药峰浓度 (Tmax)。与高脂肪食物同服缓释片可延迟吸收（Tmax = 6 小时），并使生物利用度提高约 50%。然而，高脂餐后服用氟伐他汀钠缓释片后，其血药浓度峰值低于单次服用或每日两次服用40毫克氟伐他汀胶囊后的血药浓度峰值。
口服后，氟伐他汀主要以代谢物的形式（约90%）经肠道排出，仅有不到2%以原药形式存在。约 5% 的药物经尿液回收。
0.35 L/kg
0.8 L/h/kg
107 ± 38.1 L/h [高胆固醇血症患者单次服用 20 mg]
87.8 ± 45 L/h [高胆固醇血症患者每日两次服用 20 mg]
108 ± 44.7 L/h [高胆固醇血症患者单次服用 40 mg]
64.2 ± 21.1 L/h [高胆固醇血症患者每日两次服用 40 mg]
/乳汁/ 根据动物实验数据，氟伐他汀在乳汁中的浓度与血浆中的浓度之比为 2:1。
口服胶囊后，氟伐他汀在 1 小时内即可达到血药浓度峰值。服用10毫克剂量后，绝对生物利用度为24%（范围9%至50%）。
氟伐他汀与血浆蛋白的结合率为98%。平均分布容积（VDss）估计为0.35升/公斤。在治疗浓度下，华法林、水杨酸和格列本脲不影响氟伐他汀的蛋白结合率。
空腹服用氟伐他汀钠缓释片（80毫克）后，血药浓度在约3小时内达到峰值；低脂餐后服用，血药浓度在约2.5小时内达到峰值。与空腹服用氟伐他汀速释胶囊相比，缓释片的平均相对生物利用度约为29%（范围：9%至66%）。高脂餐会延迟吸收（达峰时间：6小时），并使缓释片的生物利用度增加约50%。然而，高脂餐后服用氟伐他汀钠缓释片后，其血药浓度峰值低于单次服用或每日两次服用40毫克氟伐他汀胶囊后的血药浓度峰值。
有关氟伐他汀（共8种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
主要通过吲哚环5位和6位羟基化进行肝脏代谢，分别生成5-羟基氟伐他汀和6-羟基氟伐他汀。此外，还会发生N-去烷基化生成N-去异丙基氟伐他汀以及侧链的β-氧化。主要通过CYP2C9同工酶系统代谢（75%），其次通过CYP3A4（约20%）和CYP2C8（约5%）代谢。羟基化代谢物保留部分药理活性，但以结合物（葡萄糖醛酸苷和硫酸盐）的形式存在于血液中，并迅速经胆汁排泄至粪便。氟伐他汀的两种对映异构体代谢方式相似。氟伐他汀也通过UGT酶进行葡萄糖醛酸化。体外数据表明，氟伐他汀的代谢涉及多种细胞色素P450 (CYP) 同工酶。CYP2C9同工酶主要参与氟伐他汀的代谢（约占75%），而CYP2C8和CYP3A4同工酶的参与程度则低得多，分别约为5%和20%。氟伐他汀在肝脏中代谢，主要通过吲哚环5位和6位的羟基化进行。侧链的N-去烷基化和β-氧化也会发生。羟基代谢物具有一定的药理活性，但不在血液中循环。氟伐他汀有两种对映异构体。氟伐他汀的两种对映异构体以类似的方式代谢。

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生物半衰期
3 小时
氟伐他汀的消除半衰期约为 3 小时。

毒性概述
识别和用途：氟伐他汀是一种降胆固醇药物和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。人体暴露和毒性：已有报道称，服用氟伐他汀胶囊及同类其他药物可引起横纹肌溶解症，并继发肌红蛋白尿导致急性肾功能衰竭。服用他汀类药物（包括氟伐他汀）的患者中，罕见发生致命性和非致命性肝功能衰竭的报道。如果在氟伐他汀治疗期间出现伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸的严重肝损伤，应立即停止治疗。氟伐他汀胶囊禁用于妊娠期或可能妊娠的妇女。正常妊娠期间血清胆固醇和甘油三酯水平升高，胆固醇或胆固醇衍生物对胎儿发育至关重要。孕妇服用氟伐他汀胶囊可能对胎儿造成伤害。不良反应报告显示，他汀类药物治疗可能引起神经精神反应。这些不良反应包括行为改变；认知和记忆障碍；睡眠障碍；以及性功能障碍。动物研究：在小鼠中进行的致癌性研究（剂量分别为 0.3、15 和 30 mg/kg/天）显示，与大鼠类似，在 30 mg/kg/天剂量下，雄性和雌性小鼠前胃鳞状细胞乳头状瘤的发生率均有统计学意义上的显著增加；在 15 mg/kg/天剂量下，雌性小鼠也出现类似情况。氟伐他汀在 12 mg/kg/天剂量下可导致大鼠骨骼发育延迟，在 10 mg/kg/天剂量下可导致兔骨骼发育延迟。在以下体外研究中，无论是否进行代谢活化，均未观察到致突变性：使用鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌突变株进行的微生物诱变试验；BALB/3T3 细胞的恶性转化试验；大鼠原代肝细胞的非计划 DNA 合成试验。 V79中国仓鼠细胞的染色体畸变；HGPRT V79中国仓鼠细胞。此外，在大鼠或小鼠微核试验中均未发现体内致突变性证据。

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肝毒性
氟伐他汀治疗与1%至5%的患者出现轻度、无症状且通常短暂的血清转氨酶升高相关，但超过正常值上限3倍的患者约占1%。在前瞻性监测的大规模研究的汇总分析中，高达5%的患者出现ALT升高；ALT水平超过正常值上限3倍的患者中，氟伐他汀治疗组为1.1%，安慰剂组为0.3%。这些升高在高剂量氟伐他汀治疗中更为常见。大多数此类升高具有自限性，无需调整剂量。氟伐他汀是与血清转氨酶升高和症状性肝损伤发生率最高的他汀类药物，但氟伐他汀引起的明显、临床可见的肝损伤仍然非常罕见，估计发生率为每万人年1.7例。在少数已报道的病例中，临床损伤通常在用药后1至4个月内出现，损伤模式通常为胆汁淤积型或混合型。皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症并不常见。至少有一例具有自身免疫特征的病例被报道。大多数病例在发病后数月内即可缓解。罕见的急性肝衰竭和死亡病例与氟伐他汀有关。
可能性评分：B（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用氟伐他汀的相关已发表信息。由于担心会扰乱婴儿的脂质代谢，普遍认为哺乳期不应使用氟伐他汀。然而，也有人认为，纯合子家族性高胆固醇血症患儿从1岁开始接受他汀类药物治疗，他汀类药物的口服生物利用度低，且对母乳喂养婴儿的风险较低，尤其是瑞舒伐他汀和普伐他汀。[1]在获得更多数据之前，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
98% 与血浆蛋白结合。在治疗浓度下，氟伐他汀的蛋白结合不受华法林、水杨酸和格列本脲的影响。

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药物相互作用
已有报道称，氟伐他汀与秋水仙碱合用时可引起肌病，包括横纹肌溶解症，因此在处方氟伐他汀与秋水仙碱时应谨慎。
已有报道称，服用香豆素类抗凝剂的患者同时服用其他HMG-CoA还原酶抑制剂时，会出现出血和/或凝血酶原时间延长。因此，服用华法林类抗凝剂的患者在开始服用氟伐他汀钠或更改氟伐他汀钠剂量时，应密切监测其凝血酶原时间。
氟伐他汀与苯妥英钠合用会增加苯妥英钠的暴露量。开始服用氟伐他汀或调整氟伐他汀剂量时，应继续对患者进行适当的监测。
氟伐他汀与格列本脲合用会增加格列本脲的暴露量。同时服用格列本脲和氟伐他汀的患者应继续进行适当的监测。
有关氟伐他汀的更多药物相互作用（完整）数据（共14项），请访问HSDB记录页面。

[1]. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor (fluvastatin) decreases inflammatory angiogenesis in mice. APMIS. 2012 24.

[2]. Fluvastatin protects vascular smooth muscle cells against oxidative stress through the Nrf2-dependent antioxidant pathway. Atherosclerosis. 2010 Dec;213(2):377-84.

[3]. Fluvastatin protects vascular smooth muscle cells against oxidative stress through the Nrf2-dependent antioxidant pathway. Atherosclerosis. 2010 Dec;213(2):377-84.

治疗用途
降胆固醇药；羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
氟伐他汀胶囊适用于：作为饮食的辅助治疗，以降低原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa 型和 IIb 型）患者的总胆固醇（Total-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和载脂蛋白 B（Apo B）水平，并提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；作为饮食的辅助疗法，用于降低初潮后至少一年、年龄在 10 至 16 岁之间、患有杂合子家族性高胆固醇血症且符合以下条件的青少年男孩和女孩的总胆固醇 (Total-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和载脂蛋白 B (Apo B) 水平：1. LDL-C ≥ 190 mg/dL；或 2. LDL-C ≥ 160 mg/dL，且：有早发性心血管疾病家族史，或存在两种或两种以上其他心血管疾病危险因素。/美国产品标签包含/
对于临床确诊冠心病 (CHD) 的患者，氟伐他汀胶囊适用于：降低接受冠状动脉血运重建手术的风险，并延缓冠状动脉粥样硬化的进展。 /美国产品标签包含/
氟伐他汀可降低少数伴有或因糖尿病（糖尿病性血脂异常）、肾功能不全、心脏或肾脏移植或肾病综合征（肾病性高脂血症）而加重的血脂异常患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度。氟伐他汀还被证实可降低免疫球蛋白A肾病患者的蛋白尿。需要进行更多研究以确定氟伐他汀治疗在这些疾病患者中的作用（如有）。/美国产品标签不包含/

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药物警告
服用氟伐他汀胶囊和同类其他药物后，曾有报道出现横纹肌溶解症并继发肌红蛋白尿导致急性肾功能衰竭。
上市后有罕见的服用他汀类药物（包括氟伐他汀）的患者发生致命性和非致命性肝功能衰竭的报告。如果在服用氟伐他汀钠治疗期间出现伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸的严重肝损伤，应立即停止治疗。如果未发现其他病因，则不应重新开始服用氟伐他汀钠。
氟伐他汀会分泌到动物的乳汁中，由于HMG-CoA还原酶抑制剂可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此应建议需要服用氟伐他汀胶囊的妇女不要哺乳。
孕妇或可能怀孕的妇女禁用氟伐他汀胶囊。正常妊娠期间血清胆固醇和甘油三酯水平会升高，而胆固醇或胆固醇衍生物对胎儿发育至关重要。孕妇服用氟伐他汀胶囊可能会对胎儿造成伤害。动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停用降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响甚微。仅当育龄妇女极不可能怀孕且已被告知潜在风险时，才应给予她们服用氟伐他汀胶囊。如果患者在服用此药期间怀孕，应立即停用氟伐他汀胶囊，并告知患者对胎儿的潜在危害。
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药效学
氟伐他汀是首个合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，是一种亲水性酸性降脂药，用于降低原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa型和IIb型）相关的胆固醇和甘油三酯水平，延缓冠心病患者的冠状动脉粥样硬化进展，并作为冠心病患者的二级预防治疗，以降低其需要冠状动脉血运重建手术的风险。氟伐他汀虽然与洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀相似，但其半衰期更短，无活性代谢产物，蛋白结合率高，脑脊液穿透性极低。氟伐他汀主要在肝脏发挥作用。它由两种赤式对映异构体消旋而成，其中3R,5S对映异构体具有药理作用。

C24H26FNO4

411.47

433.167

155229-75-7

(3R,5S)-Fluvastatin sodium;94061-80-0

446155

Typically exists as solid at room temperature

1.23

681.8ºC at 760 mmHg

194-197 °C
MW: 433.46. White to pale yellow powder. Hygroscopic. MP: 194-197 °C. Soluble in water, ethanol, methanol /Fluvastatin sodium salt/

366.1ºC

3.293

85.52

3

5

8

30

590

2

OC(C[C@@H](C[C@@H](/C=C/C1N(C(C)C)C2C=CC=CC=2C=1C1C=CC(F)=CC=1)O)O)=O

FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N

InChI=1S/C24H26FNO4/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1

(E,3R,5S)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan-2-ylindol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。