| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite; Acetyl-CoA targets a wide range of enzymes and transporters that utilize it as a substrate or ligand. Its targets include: (1) Acetyl-CoA Carboxylase (ACC): Acetyl-CoA serves as the substrate for this enzyme to synthesize malonyl-CoA ; (2) Citrate Synthase: In the TCA cycle, acetyl-CoA condenses with oxaloacetate catalyzed by this enzyme to form citrate ; (3) SLC33A1 (AT-1): This is the only identified acetyl-CoA transmembrane transporter, located on the ER membrane, responsible for translocating acetyl-CoA from the cytosol into the ER lumen ; (4) NLRX1: A mitophagy receptor. Cytosolic acetyl-CoA acts as a signaling metabolite that directly binds to NLRX1 to regulate nutrient starvation-induced mitophagy. In vitro binding assays showed that unlabeled acetyl-CoA competes with biotin-acetyl-CoA for binding to recombinant NLRX1 protein with a saturation concentration of approximately 25 μM .
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| 体外研究 (In Vitro) |
在饥饿的 U2OS 细胞中，乙酰辅酶 A 会减少饥饿诱导的自噬通量，同时增加细胞质蛋白乙酰化。 （U2OS细胞显微注射乙酰辅酶A并稳定表达GFP-LC3。然后在没有营养物的情况下用100 nM BafA1处理它们三个小时，然后将它们固定）[2]。
- 在饥饿的U2OS细胞中，显微注射乙酰辅酶A可减少饥饿诱导的自噬通量，同时增加细胞质蛋白的乙酰化水平。 - 在稳定表达GFP-LC3的U2OS细胞中，使用轻度饥饿培养基（含5 mM葡萄糖和2 mM谷氨酰胺）处理可降低胞质乙酰辅酶A水平，并显著降低线粒体蛋白TIM23、MT-CO2和HSP60的水平，同时增加LC3向线粒体的招募，表明线粒体质量减少源于自噬降解。 - 在KRAS突变的肿瘤细胞（如KPC细胞和AsPC-1细胞）中，使用KRAS抑制剂（MRTX1133和RMC-6236）处理可显著降低ACLY表达及胞质乙酰辅酶A水平，并诱导线粒体自噬，该效应可被补充乙酸所阻断。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
乙酰辅酶 A 可防止小鼠因压力超负荷而患上心肌病 [2][3]。在包括心脏和肌肉在内的各个器官中，一整天不进食的小鼠表现出明显较低的总乙酰辅酶 A 水平，这与较低的蛋白质乙酰化水平相关。然而，小鼠可以不受限制地饮水。在相同的实验设置下，肝脏的蛋白质乙酰化和乙酰辅酶 A 水平升高，但对大脑乙酰辅酶 A 浓度没有明显影响 [4]。
- 在体内，乙酰辅酶A可防止小鼠因压力超负荷而患上心肌病。 - 在小鼠实验中，禁食一天会导致心脏和肌肉等器官中总乙酰辅酶A水平显著降低，这与较低的蛋白质乙酰化水平相关；然而，在相同实验条件下，肝脏的蛋白质乙酰化和乙酰辅酶A水平却升高，而对大脑乙酰辅酶A浓度无明显影响。 - 在KRAS抑制剂耐药机制研究中，使用体内移植瘤模型发现，NLRX1敲除可显著增强KRAS抑制剂MRTX1133对KPC肿瘤的抑制效果（表现为肿瘤体积和重量减小），同时肿瘤组织中活性氧水平升高而线粒体自噬受损，表明KRAS抑制剂通过诱导NLRX1依赖的线粒体自噬帮助肿瘤细胞抵抗氧化应激而产生耐药。 |
| 酶活实验 |
- 乙酰辅酶A羧化酶(ACC)活性检测（NADH速率法）：该原理基于ACC催化乙酰辅酶A、NaHCO3和ATP生成丙二酰辅酶A、ADP和无机磷。通过偶联丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶系统，将生成的ADP和磷酸烯醇式丙酮酸转化为丙酮酸，进一步将NADH氧化为NAD+。由于NADH在340 nm处具有特征吸收峰，通过监测340 nm处吸光值的下降速率即可计算ACC的活性。
- 乙酰辅酶A羧化酶活性检测（非放射性分光光度法）：将透化处理后的谷氨酸棒杆菌细胞加入含有乙酰辅酶A、碳酸氢盐、镁离子和ATP的反应混合物中。在设定的时间点取出等分试样，加入三氟乙酸终止反应。通过柠檬酸合酶法测定每个等分试样中剩余的乙酰辅酶A水平，该方法通过分光光度法在412 nm处监测二硫代双硝基苯甲酸-硫酚盐黄色化合物的形成。 - NLRX1与乙酰辅酶A直接结合实验（下拉实验）：使用昆虫细胞表达系统纯化获得N端MBP标签的重组NLRX1蛋白。体外下拉实验中，将重组MBP-NLRX1蛋白与生物素标记的乙酰辅酶A孵育，通过链霉亲和素磁珠捕获复合物，洗脱后通过Western blot检测MBP-NLRX1。未标记的乙酰辅酶A可以剂量依赖方式竞争生物素-乙酰辅酶A与重组NLRX1蛋白的结合，竞争饱和浓度约为25 μM。 |
| 细胞实验 |
- 细胞培养与饥饿处理：将U2OS细胞（稳定表达GFP-LC3）在常规培养基中培养。为诱导自噬，将细胞换入轻度饥饿培养基（含5 mM葡萄糖和2 mM谷氨酰胺），处理指定时间（如3小时）。为阻断自噬流，可在处理前加入巴弗洛霉素A1 (BafA1, 100 nM)。处理结束后，细胞用PBS洗涤，裂解后通过Western blot检测线粒体蛋白（如TIM23、MT-CO2、HSP60）水平，或通过荧光显微镜观察GFP-LC3斑点形成。
- 乙酰辅酶A显微注射：在饥饿的U2OS细胞中，通过显微注射将乙酰辅酶A直接导入细胞质。注射后，细胞在无营养条件下用BafA1 (100 nM) 处理3小时，然后固定。通过检测GFP-LC3斑点评估自噬通量，同时检测细胞质蛋白乙酰化水平。 - KRAS抑制剂处理：将KRAS突变的肿瘤细胞（如KPC细胞或AsPC-1细胞）接种于培养板。使用KRAS抑制剂MRTX1133或RMC-6236处理细胞。同时设置对照组（DMSO）和乙酸补充组（以验证乙酰辅酶A的特异性作用）。处理结束后，收集细胞裂解液，通过Western blot检测ACLY表达水平、线粒体蛋白水平及乙酰辅酶A水平。 |
| 动物实验 |
- 心肌病模型：通过压力超负荷诱导小鼠心肌病模型，给予乙酰辅酶A治疗，评估其对心肌病的预防效果。
- 禁食实验：将小鼠分为自由进食组和禁食组（禁食24小时，不禁水）。禁食结束后，处死小鼠，收集心脏、肌肉、肝脏和脑组织。通过LC-MS等方法检测各组织中总乙酰辅酶A水平，并通过Western blot检测蛋白质乙酰化水平。 - 肿瘤移植瘤模型：将KPC细胞（KRAS突变胰腺癌细胞）皮下接种于免疫缺陷小鼠体内，建立移植瘤模型。待肿瘤生长至一定体积后，将小鼠随机分为对照组和给药组（如KRAS抑制剂MRTX1133），部分实验使用NLRX1敲除的KPC细胞。通过口服灌胃或腹腔注射给予KRAS抑制剂。给药期间定期测量肿瘤体积和小鼠体重。实验结束后处死小鼠，剥离肿瘤组织称重，检测肿瘤组织中活性氧水平和线粒体自噬相关指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
乙酰辅酶A是一种高极性、带电荷的分子（分子量约800），无法自由扩散通过细胞膜，需要特异性转运蛋白（如SLC33A1）介导其跨膜转运。在实验室条件下，乙酰辅酶A水溶液可在-20°C保存长达2周。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献未描述乙酰辅酶A本身的直接毒性信息。作为内源性代谢物，其在生理浓度下不表现毒性。根据供应商信息，乙酰辅酶A锂盐三水合物在运输中未被归类为危险物质。需要注意的是，乙酰辅酶A稳态的失衡与多种疾病相关，包括神经退行性疾病、衰老相关疾病和癌症等。例如，SLC33A1的功能缺失或过度活跃均可导致疾病，尤其是影响神经系统的疾病。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
乙酰辅酶A是一种酰基辅酶A，其S-乙酰基部分为乙酰基。它作为效应物、辅酶、酰基供体和基本代谢物发挥作用。其功能与乙酸和辅酶A相关。它是乙酰辅酶A(4-)的共轭酸。
乙酰辅酶A是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢物。 据报道，在果蝇、人类和其他有相关数据的生物体中也存在乙酰辅酶A。 乙酰辅酶A是辅酶A和乙酸的缩合产物，参与脂肪酸和甾醇的生物合成、脂肪酸的氧化以及多种氨基酸的代谢。此外，乙酰辅酶A是一种生物乙酰化剂。 乙酰辅酶A是酿酒酵母中发现或产生的代谢产物。 乙酰辅酶A参与脂肪酸和甾醇的生物合成、脂肪酸的氧化以及多种氨基酸的代谢。它也是一种生物乙酰化剂。 - 背景与功能：乙酰辅酶A是细胞内最关键的代谢中间体之一，广泛存在于细胞质、细胞核、线粒体、内质网和过氧化物酶体等各种细胞区室中。除了作为能量代谢和脂质合成的底物外，乙酰辅酶A还作为信号代谢分子发挥作用。研究首次揭示胞质乙酰辅酶A是一种信号代谢物，通过直接结合线粒体自噬受体NLRX1，调控营养缺乏诱导的线粒体自噬，建立了代谢物感应与线粒体质量控制之间的直接联系。 - 临床相关性：靶向乙酰辅酶A代谢已成为治疗多种疾病的潜在策略。例如，抑制乙酰辅酶A代谢酶（ACLY和ACSS2）可抑制肝星状细胞活化，逆转MASH和纤维化。此外，靶向AcCoA-NLRX1信号轴有望成为增强KRAS抑制剂疗效的新策略。 - 实验室应用：在实验室中，乙酰辅酶A可作为氯霉素乙酰转移酶（CAT）转录报告试验或表观遗传学研究中组蛋白乙酰转移酶（HAT）试验的底物。其在水中的溶解度为10 mg/mL。 |
| 分子式 |
C23H38N7O17P3S
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|---|---|
| 分子量 |
809.57
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| 精确质量 |
809.125
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| 元素分析 |
C, 34.12; H, 4.73; N, 12.11; O, 33.60; P, 11.48; S, 3.96
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| CAS号 |
72-89-9
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| 相关CAS号 |
Acetyl Coenzyme A trisodium;102029-73-2;Acetyl coenzyme A lithium;32140-51-5;Acetyl coenzyme A trilithium;75520-41-1
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| PubChem CID |
444493
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.718
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| LogP |
-5.6
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| tPSA |
389
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
9
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
22
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1380
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC(=O)SCCNC(=O)CCNC(=O)[C@@H](C(C)(C)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C=NC3=C(N=CN=C32)N)O)OP(=O)(O)O)O
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| InChi Key |
ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H38N7O17P3S/c1-12(31)51-7-6-25-14(32)4-5-26-21(35)18(34)23(2,3)9-44-50(41,42)47-49(39,40)43-8-13-17(46-48(36,37)38)16(33)22(45-13)30-11-29-15-19(24)27-10-28-20(15)30/h10-11,13,16-18,22,33-34H,4-9H2,1-3H3,(H,25,32)(H,26,35)(H,39,40)(H,41,42)(H2,24,27,28)(H2,36,37,38)/t13-,16-,17-,18+,22-/m1/s1
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| 化学名 |
S-[2-[3-[[(2R)-4-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoylamino]ethyl] ethanethioate
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| 别名 |
Acetyl coenzyme A; ACETYL COENZYME A; acetyl-CoA; Acetyl CoA; 72-89-9; S-Acetyl coenzyme A; Acetyl-CoA; Acetyl CoA; S-Acetyl coenzyme A; AcCoA; S-acetyl-CoA; acetyl-S-CoA; ac-CoA; ac-S-CoA; acetylcoenzyme-A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2352 mL | 6.1761 mL | 12.3522 mL | |
| 5 mM | 0.2470 mL | 1.2352 mL | 2.4704 mL | |
| 10 mM | 0.1235 mL | 0.6176 mL | 1.2352 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
D-myo-Inositol-3-phosphate sodium
(±)19(20)-DiHDPA
4-Hydroxy-2-butanone
Thromboxane B2 ethanolamide
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