规格 | 价格 | |
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100mg | ||
250mg | ||
500mg | ||
Other Sizes |
靶点 |
haspin 2 nM (IC50)
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体外研究 (In Vitro) |
CHR-6494(TFA;0-105 nM;72 小时)的 IC50 值分别为 500 nM、473 nM、752 nM 和 1059 nM,剂量依赖性地抑制癌细胞(包括 HCT-116、HeLa、MDA)的增殖-MB-231 和 Wi-38 电池[1]。 CHR-6494(TFA;500 nM)上调纺锤体组装检查点蛋白 BUB1 和有丝分裂停滞标记细胞周期蛋白 B1,导致纺锤体形状异常和中心体扩增的有丝分裂灾难[1]。在离体鸡胚主动脉弓环测定中,CHR-6494(TFA;0、0.5、1.0 μM;24 至 36 小时)抑制血管生成[1]。 CHR-6494 (TFA) 的 IC50 范围为 396 nM 至 1229 nM,对黑色素瘤细胞系(包括 BRAFV600E 突变体、NRAS 突变体和野生型细胞)具有抑制活性[2]。 CHR-6494(TFA;300 nM 和 600 nM;72 小时)可诱导细胞凋亡,使 COLO-792 细胞中的 caspase 3/7 活性分别提高 3 倍和 6 倍,使 RPMI-7951 黑色素瘤细胞中的 caspase 3/7 活性提高 8.5 倍和 16 倍。分别[2]。在 MDA-MB-231 和 SKBR3 乳腺癌细胞中,CHR-6494(TFA;50、200 nM;1 周)增强 MLN8237 的抗增殖作用[3]。当与 MLN8237 结合时,CHR-6494(TFA;200 nM;72 小时)会增加 MDA-MB-231 和 SKBR3 细胞的凋亡[3]。
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体内研究 (In Vivo) |
在含有 HCT-116 人结直肠癌细胞的裸鼠中,CHR-6494(TFA;50 mg/kg;腹腔注射,连续 5 天,共 15 天的两个周期)抑制肿瘤生长[1]。在MDA-MB-231异种移植瘤裸鼠中,CHR-6494(TFA;20 mg/kg;连续15天腹腔注射)抑制肿瘤生长[3]。
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动物实验 |
Animal/Disease Models: Male 4-5 weeks old athymic nu/nu (nude) mice harboring HCT-116 cells xenograft tumor with a tumor volume of 200 mm3[1]
Doses: 50 mg/kg (diluted in a solution of 10% DMSO/20% 2-hydroxypropyl- b-cyclodextrin) Route of Administration: ip in two cycles of five days for 15 days Experimental Results: Dose-dependent tumor growth inhibition was demonstrated. Did not change the body weight of mice. Animal/Disease Models: 4weeks old female nude mice bearing MDA -MB-231 xenograft tumors Doses: 20 mg/kg in a final formulation in 10% DMSO/20% 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin Route of Administration: ip for 15 days Experimental Results: Inhibited the tumor volume and weight compared with the control group in nude mice bearing MDA-MB-231 xenograft tumors. Enhanced the tumor volume and weight inhibition of MLN8237 (20 mg/kg; po) in vivo. |
参考文献 |
[1]. Huertas D, et al. Antitumor activity of a small-molecule inhibitor of the histone kinase Haspin. Oncogene. 2012 Mar 15;31(11):1408-18.
[2]. Han L, et al. Anti-Melanoma Activities of Haspin Inhibitor CHR-6494 Deployed as a Single Agent or in a Synergistic Combination with MEK Inhibitor. J Cancer. 2017 Aug 25;8(15):2933-2943. [3]. Chen A, et al. CRISPR/Cas9 screening identifies a kinetochore-microtubule dependent mechanism for Aurora-A inhibitor resistance in breast cancer. Cancer Commun (Lond). 2021 Feb;41(2):121-139. |
分子式 |
C18H17F3N6O2
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分子量 |
406.36
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CAS号 |
1458630-17-5
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相关CAS号 |
CHR-6494;1333377-65-3
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SMILES |
FC(C(=O)O)(F)F.N12C(C=CC(NCCC)=N1)=NC=C2C1C=CC2=C(C=NN2)C=1
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.4609 mL | 12.3044 mL | 24.6087 mL | |
5 mM | 0.4922 mL | 2.4609 mL | 4.9217 mL | |
10 mM | 0.2461 mL | 1.2304 mL | 2.4609 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。