| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
haspin 2 nM (IC50)
CHR-6494 TFA targets Haspin, a histone kinase that phosphorylates histone H3 at threonine 3 (H3T3). The compound inhibits Haspin with an IC50 of 2 nM. By inhibiting Haspin, CHR-6494 TFA prevents H3T3 phosphorylation, which is important for mitotic progression and chromosome segregation. The compound induces apoptosis in cancer cells and demonstrates anti-angiogenetic features. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CHR-6494（TFA；0-105 nM；72 小时）对多种癌细胞（包括 HCT-116、HeLa、MDA-MB-231 和 Wi-38 细胞）的增殖呈剂量依赖性抑制，其 IC50 值分别为 500 nM、473 nM、752 nM 和 1059 nM[1]。CHR-6494（TFA；500 nM）可上调纺锤体组装检查点蛋白 BUB1 和有丝分裂阻滞标志物细胞周期蛋白 B1，导致有丝分裂灾难，表现为纺锤体形态异常和中心体扩增[1]。在离体鸡胚主动脉弓环实验中，CHR-6494（TFA；0、0.5、1.0 μM；24 至 36 小时）可抑制血管生成[1]。 CHR-6494 (TFA) 的 IC50 值范围为 396 nM 至 1229 nM，对包括 BRAFV600E 突变体、NRAS 突变体和野生型细胞在内的黑色素瘤细胞系均表现出抑制活性[2]。CHR-6494 (TFA; 300 nM 和 600 nM; 72 小时) 可诱导细胞凋亡，分别使 COLO-792 细胞中 caspase 3/7 的活性提高 3 倍和 6 倍，使 RPMI-7951 黑色素瘤细胞中 caspase 3/7 的活性分别提高 8.5 倍和 16 倍[2]。在 MDA-MB-231 和 SKBR3 乳腺癌细胞中，CHR-6494 (TFA; 50 nM 和 200 nM; 1 周) 可增强 MLN8237 的抗增殖作用[3]。与 MLN8237 联用时，CHR-6494（TFA；200 nM；72 小时）可增强 MDA-MB-231 和 SKBR3 细胞的凋亡[3]。体外研究表明，CHR-6494 TFA 可抑制组蛋白 H3T3 的磷酸化。该化合物可诱导包括黑色素瘤和乳腺癌在内的多种癌细胞凋亡。离体实验表明，该化合物具有抗血管生成特性。CHR-6494 TFA 对 Haspin 具有强效且选择性的抑制作用，IC50 值为 2 nM。该化合物已被用于癌症研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在含有HCT-116人结直肠癌细胞的裸鼠模型中，CHR-6494（TFA；50 mg/kg；腹腔注射，连续5天，分两个周期给药，共15天）可抑制肿瘤生长[1]。在携带MDA-MB-231异种移植瘤的裸鼠模型中，CHR-6494（TFA；20 mg/kg；腹腔注射，连续15天）可抑制肿瘤生长[3]。体内实验表明，CHR-6494 TFA在异种移植瘤裸鼠中具有抗肿瘤潜力，且未观察到任何毒性。该化合物可剂量依赖性地抑制肿瘤生长，且不影响小鼠体重。在MDA-MB-231异种移植瘤模型中，该化合物可抑制肿瘤体积。该化合物具有抗血管生成特性，并已应用于癌症研究。
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| 酶活实验 |
CHR-6494 TFA 对 Haspin 的抑制活性可通过体外激酶活性测定进行评估。在典型的测定中，将重组 Haspin 激酶与肽底物（组蛋白 H3 肽）、ATP（包括放射性标记的 ³³P-ATP）以及不同浓度的 CHR-6494 TFA 一起孵育。测定底物中磷酸盐的掺入量，并计算 IC50 值。Haspin 抑制的 IC50 值为 2 nM。组蛋白 H3T3 的磷酸化可通过蛋白质印迹法，使用磷酸化特异性抗体进行检测。
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| 细胞实验 |
本研究使用包括黑色素瘤细胞和乳腺癌细胞在内的多种癌细胞系评估了CHR-6494 TFA的细胞活性。细胞经不同浓度的CHR-6494 TFA处理。组蛋白H3T3磷酸化水平通过Western blotting法，使用磷酸化特异性抗体进行检测。细胞凋亡通过Annexin V/碘化丙啶染色或caspase激活实验进行评估。细胞活力通过MTT或CellTiter-Glo法进行测定。抗血管生成特性通过内皮细胞管形成实验进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 4-5周龄雄性无胸腺nu/nu（裸鼠），携带HCT-116细胞异种移植瘤，肿瘤体积为200 mm3[1]
剂量： 50 mg/kg（溶于10% DMSO/20% 2-羟丙基-β-环糊精溶液） 给药途径： 腹腔注射，分两个周期，每个周期5天，共15天 实验结果： 肿瘤生长呈剂量依赖性抑制。未改变小鼠体重。 动物/疾病模型： 4周龄雌性裸鼠，携带MDA-MB-231异种移植瘤 剂量： 最终制剂为20 mg/kg，溶于10% DMSO/20% 2-羟丙基-β-环糊精 给药途径： 腹腔注射，连续15天 实验结果： 与对照组相比，本品可抑制携带MDA-MB-231异种移植瘤的裸鼠的肿瘤体积和重量。在体内，本品可增强MLN8237（20 mg/kg；口服）对肿瘤体积和重量的抑制作用。 CHR-6494 TFA已在异种移植裸鼠中进行评估。在这些研究中，该化合物以不同剂量给药，并测量肿瘤体积。实验证实该化合物具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。在MDA-MB-231异种移植瘤模型中，该化合物可抑制肿瘤体积。该化合物不影响小鼠体重，表明未观察到毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未发表CHR-6494 TFA的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为406.36 g/mol，分子式为C18H17F3N6O2。该化合物通常以粉末形式储存。需要进一步研究以表征其吸收、分布、代谢和排泄特性，包括口服生物利用度、血浆蛋白结合率、清除率和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在异种移植裸鼠模型中，CHR-6494 TFA 未观察到毒性，且未改变小鼠体重。该化合物展现出抗肿瘤潜力，且无明显毒性。为评估其安全性，用于潜在的治疗开发，需要进行全面的毒理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CHR-6494 TFA（CAS号：1458630-17-5）是一种强效且选择性的组蛋白激酶Haspin抑制剂，IC50值为2 nM。它能抑制组蛋白H3T3的磷酸化，并诱导黑色素瘤和乳腺癌细胞凋亡。该化合物在裸鼠异种移植模型中表现出抗血管生成特性和抗肿瘤潜力，且未观察到毒性。已证实其具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。分子式为C18H17F3N6O2。该化合物用于癌症研究。
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| 分子式 |
C18H17F3N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
406.361793279648
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| 精确质量 |
406.136
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| CAS号 |
1458630-17-5
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| 相关CAS号 |
CHR-6494;1333377-65-3
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| PubChem CID |
91691123
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
461
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C(=O)O)(F)F.N12C(C=CC(NCCC)=N1)=NC=C2C1C=CC2=C(C=NN2)C=1
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| InChi Key |
ILWYDZNXJQESDI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16N6.C2HF3O2/c1-2-7-17-15-5-6-16-18-10-14(22(16)21-15)11-3-4-13-12(8-11)9-19-20-13;3-2(4,5)1(6)7/h3-6,8-10H,2,7H2,1H3,(H,17,21)(H,19,20);(H,6,7)
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| 化学名 |
3-(1H-indazol-5-yl)-N-propylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4609 mL | 12.3044 mL | 24.6087 mL | |
| 5 mM | 0.4922 mL | 2.4609 mL | 4.9217 mL | |
| 10 mM | 0.2461 mL | 1.2304 mL | 2.4609 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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