| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC3[1]
(E,E)-RGFP966 targets histone deacetylase 3 (HDAC3), a Class I HDAC involved in transcriptional regulation, neurodevelopment, and neurodegeneration. The compound exhibits high selectivity for HDAC3 with an IC50 of 0.08 μM and greater than 200-fold selectivity over other HDAC isoforms. By inhibiting HDAC3, the compound modulates histone acetylation and gene expression in the central nervous system. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
组蛋白乙酰化是亨廷顿病 (HD) 研究中一项重要的表观遗传修饰，它受组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的调控。HDAC 抑制剂已被证明在 HD 模型系统中有效，目前的研究重点在于解析 HDAC 抑制剂在这些效应中的作用机制。组蛋白去乙酰化酶 3 (HDAC3) 是 HDAC I 类亚家族的成员，此前已被证实与神经元毒性和亨廷顿蛋白诱导的细胞死亡有关。因此，我们利用 N171-82Q 转基因 HD 小鼠模型，测试了 RGFP966（(E)-N-(2-氨基-4-氟苯基)-3-(1-肉桂基-1H-吡唑-4-基)丙烯酰胺）的作用。RGFP966 是一种苯甲酰胺类 HDAC 抑制剂，可选择性靶向 HDAC3。我们发现，剂量为 10 和 25 mg/kg 的 RGFP966 可改善转棒试验和旷场探索试验中的运动功能障碍，并伴有纹状体体积的神经保护作用。鉴于既往研究表明 HDAC3 与免疫功能相关，我们利用定量 PCR 芯片检测了 RGFP966 诱导的 84 个免疫相关基因的表达变化。RGFP966 处理并未引起细胞因子/趋化因子基因表达模式的广泛改变，但显著改变了 N171-82Q 转基因小鼠纹状体中巨噬细胞迁移抑制因子 (Mif) 的表达。Mif 是一种与胶质细胞活化相关的激素免疫调节因子，但在野生型小鼠中未观察到此现象。相应地，与载体对照组小鼠相比，RGFP966 处理的 N171-82Q 转基因小鼠纹状体中胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 的免疫反应性降低，GFAP 是星形胶质细胞活化的标志物。这些研究结果表明，HDAC3抑制剂的有益作用可能部分与Mif水平降低及其相关的下游效应有关[1]。
在无细胞酶活性测定中，(E,E)-RGFP966对HDAC3的抑制IC50为0.08 μM，并且对其他HDAC亚型的选择性超过200倍。该化合物对HDAC3的高选择性使其成为研究HDAC3在各种生物过程中具体作用的宝贵工具。HDAC抑制测定通常使用荧光底物和纯化的重组HDAC酶。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在基于细胞的实验中，(E,E)-RGFP966 选择性地抑制细胞内的 HDAC3 活性。该化合物可穿透中枢神经系统，从而在神经元细胞中发挥作用。研究人员在亨廷顿病和其他神经系统疾病的细胞培养模型中评估了该化合物对组蛋白乙酰化、基因表达和细胞功能的影响。
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| 酶活实验 |
无细胞HDAC3抑制实验包括将纯化的重组HDAC3酶与荧光底物和不同浓度的抑制剂一起孵育。反应在37°C下孵育30-60分钟，并通过测量荧光强度来确定抑制程度。IC50值为0.08 μM，由剂量反应曲线确定。选择性通过测试该化合物对其他HDAC亚型的抑制作用来评估。
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| 细胞实验 |
(E,E)-RGFP966 的细胞活性检测包括培养神经元细胞系或原代神经元，并用浓度范围为 0.01 至 10 μM 的化合物处理。细胞孵育 24-72 小时后，通过蛋白质印迹法检测组蛋白乙酰化水平来评估 HDAC3 抑制情况。基因表达的影响通过 qRT-PCR 或 RNA-seq 进行评估。神经保护作用在亨廷顿病模型中进行评估。
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| 动物实验 |
在动物模型中，(E,E)-RGFP966 已被评估其抑制中枢神经系统 (CNS) 中 HDAC3 活性并改善亨廷顿病模型预后的能力。典型的研究包括通过腹腔注射或口服途径向小鼠或大鼠给药，剂量范围为 1-30 mg/kg。该化合物具有良好的中枢神经系统渗透性，能够穿透血脑屏障。药效学终点包括评估 HDAC3 抑制、组蛋白乙酰化以及疾病模型的行为学结果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(E,E)-RGFP966 具有良好的药代动力学特性，包括中枢神经系统渗透性。该化合物能够穿过血脑屏障，并在脑内达到治疗浓度。已有文献报道了包括血浆半衰期、脑渗透性和生物利用度在内的详细药代动力学参数。该化合物的中枢神经系统渗透性使其可用于神经系统研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已在动物模型中开展了(E,E)-RGFP966的毒性研究。作为一种选择性HDAC3抑制剂，该化合物与泛HDAC抑制剂相比可能具有良好的安全性。标准毒理学研究包括靶器官毒性评估、血液学效应评估以及最大耐受剂量测定。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-(2-氨基-4-氟苯基)-3-[1-(3-苯基丙-2-烯基)-4-吡唑基]-2-丙烯酰胺是一种芳香酰胺和芳香胺。
(E,E)-RGFP966 是一种用于研究 HDAC3 抑制及其在神经系统疾病中作用的研究化合物。该化合物是一种选择性且可透过中枢神经系统的 HDAC3 抑制剂，可用于亨廷顿病的研究。它并非已获批准的药物，也没有作为单一化合物进行临床试验的历史。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C21H19FN4O
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|---|---|
| 分子量 |
362.40
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| 精确质量 |
362.154
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| 元素分析 |
C, 69.60; H, 5.28; F, 5.24; N, 15.46; O, 4.41
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| CAS号 |
1396841-57-8
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| 相关CAS号 |
RGFP966;1357389-11-7
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| PubChem CID |
56650312
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| 外观&性状 |
Typically exists as Off-white to light yellow solids at room temperature
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| LogP |
4.623
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| tPSA |
72.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
532
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])N([H])[H])N([H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C1C([H])=NN(C=1[H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\[H])/C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O
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| InChi Key |
BLVQHYHDYFTPDV-VCABWLAWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19FN4O/c22-18-9-10-20(19(23)13-18)25-21(27)11-8-17-14-24-26(15-17)12-4-7-16-5-2-1-3-6-16/h1-11,13-15H,12,23H2,(H,25,27)/b7-4+,11-8+
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| 化学名 |
(E)-N-(2-amino-4-fluorophenyl)-3-[1-[(E)-3-phenylprop-2-enyl]pyrazol-4-yl]prop-2-enamide
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| 别名 |
RGFP966; 1357389-11-7; 1396841-57-8; (E)-N-(2-amino-4-fluorophenyl)-3-(1-cinnamyl-1H-pyrazol-4-yl)acrylamide; RGFP 966; RGFP-966; (E,E)-RGFP966; CHEMBL4078477;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7594 mL | 13.7969 mL | 27.5938 mL | |
| 5 mM | 0.5519 mL | 2.7594 mL | 5.5188 mL | |
| 10 mM | 0.2759 mL | 1.3797 mL | 2.7594 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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