| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 872 nM (AChE)[1]
Jatrorrhizine hydroxide targets acetylcholinesterase (AChE) with an IC₅0 of 872 nM and exhibits over 115-fold selectivity for AChE over butyrylcholinesterase (BuChE). It also reduces the uptake of serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) via inhibition of uptake-2 transporters. The compound has antimicrobial activity against Plasmodium falciparum and Entamoeba histolytica. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
小檗碱具有抗疟原虫和抗阿米巴原虫的活性，对恶性疟原虫和溶组织内阿米巴的IC50值分别为3.15 µM和82.7 µM[1]。单胺类神经递质可通过hOCT2（有机阳离子转运蛋白2）、hOCT3和PMAT（质膜单胺转运蛋白）在大脑中转运[3]。在转染hOCT2、hOCT3和PMAT的细胞中，小檗碱对5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）的摄取表现出相同的抑制效果。小檗碱对PMAT介导的MPP+摄取具有显著的抑制作用，IC50值为1.05 μM。它还能降低由hOCT2、hOCT3和hPMAT介导的5-HT和NE摄取，PMAT的IC50值为1-10 μM，OCT2和OCT3的IC50值为0.1-1 μM[3]。突触间隙中产生的神经递质的清除由两个独立的过程决定。血清素转运蛋白（SERT）对[3H]5-HT具有高亲和力，但摄取能力有限。目前常用抗抑郁药的典型靶点——摄取-1——正是由这种蛋白构成。单胺类神经递质清除的重要补充调节机制是摄取-2转运蛋白。低亲和力但高容量的[3H]5-HT吸收能力被认为是“NET”的特征。25 μM和50 μM的药根碱显著降低了突触体中5-HT和NE的吸收[3]。
体外实验表明，氢氧化小檗碱对恶性疟原虫具有抗疟活性，IC₅0值为3.15 uM；对溶组织内阿米巴具有抗阿米巴活性，IC₅0值为82.7 uM。它以浓度依赖的方式抑制乙酰胆碱酯酶活性，并减少血清素和去甲肾上腺素的摄取。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在悬尾试验 (TST) 中，与载体对照组相比，小檗碱（腹腔注射；5、10、20 mg/kg）可显著缩短不动时间[2]。
体内研究表明，氢氧化小檗碱具有口服生物活性，并已被研究证实具有神经保护、抗菌和抗氧化作用。其对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用提示其在神经退行性疾病模型中可能具有认知增强作用。该化合物调节单胺类神经递质摄取的能力可能有助于其对中枢神经系统的药理作用。 |
| 酶活实验 |
采用纯化的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 进行体外酶活性测定。将化合物与酶和显色底物（例如，Ellman 试剂）在反应缓冲液中孵育。通过监测硫代胆碱的生成，在 412 nm 波长处用分光光度法测定酶活性。根据剂量反应曲线确定 IC₅0 值，并通过比较 AChE 和 BuChE 的 IC₅0 值计算选择性比率。
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| 细胞实验 |
采用神经元细胞系或表达单胺转运蛋白的细胞进行大根碱氢氧化物细胞活性测定。细胞用浓度范围为0.1-100 μM的化合物处理。使用放射性标记底物（[3H]-5-HT 或 [3H]-NE）测定血清素和去甲肾上腺素的摄取。采用比色法测定细胞裂解液中的乙酰胆碱酯酶（AChE）活性。在氧化应激或兴奋性毒性模型中评估其神经保护作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ICR白化小鼠[2]
剂量：5、10、20 mg/kg 给药途径：腹腔注射；5、10、20 mg/kg 实验结果：尾悬吊试验中不动时间减少。 体内动物研究在认知障碍（例如，东莨菪碱诱导的遗忘症）或微生物感染的啮齿动物模型中进行。该化合物通过灌胃给药，剂量为1-50 mg/kg。认知功能通过莫里斯水迷宫或被动回避测试进行评估。乙酰胆碱酯酶（AChE）活性在脑匀浆中进行测定。抗菌疗效通过测量病原体载量和存活率在感染模型中进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氢氧化小檗碱的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度。该化合物具有口服活性，表明其吸收和分布良好。由于其能够抑制脑内乙酰胆碱酯酶（AChE），预计可穿过血脑屏障。其代谢稳定性和半衰期尚未得到充分表征。在临床前研究中，该化合物通常配制成口服制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于氢氧化小檗碱的毒理学数据有限。作为一种天然生物碱，它通常被认为在药理剂量下具有中等安全性。动物研究中未报告明显的急性毒性。标准安全性评估包括体重、器官功能和组织病理学检查。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氢氧化小檗碱是一种研究用天然产物，尚未获准用于临床治疗。它可作为研究乙酰胆碱酯酶抑制、单胺转运体调节以及天然生物碱神经保护作用的重要工具。该化合物也用于抗菌研究和中药研究。
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| 分子式 |
C20H20NO4
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|---|---|
| 分子量 |
338.377
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| 精确质量 |
355.141
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| CAS号 |
483-43-2
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| 相关CAS号 |
Jatrorrhizine chloride;6681-15-8;Jatrorrhizine;3621-38-3
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| PubChem CID |
12304700
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| 外观&性状 |
Brown to black solid powder
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| tPSA |
52.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
461
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C12C([H])C3C([H])C([H])C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])C3C([H])N1C(C(C1C2C([H])C(OC([H])([H])[H])C(O[H])C1[H])([H])[H])([H])[H]
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| InChi Key |
FLLCSIZPVWDZQO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19NO4.H2O/c1-23-18-5-4-12-8-16-14-10-19(24-2)17(22)9-13(14)6-7-21(16)11-15(12)20(18)25-3;/h4-5,8-11H,6-7H2,1-3H3;1H2
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| 化学名 |
2,9,10-trimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-3-ol;hydroxide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 5 mg/mL (14.07 mM)
DMSO : 3.33 mg/mL (9.37 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9553 mL | 14.7763 mL | 29.5526 mL | |
| 5 mM | 0.5911 mL | 2.9553 mL | 5.9105 mL | |
| 10 mM | 0.2955 mL | 1.4776 mL | 2.9553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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