| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Jatrorrhizine inhibits human organic cation transporters 2 (hOCT2) and 3 (hOCT3), and the plasma membrane monoamine transporter (hPMAT).
IC₅₀ values for inhibition of 5-HT uptake: hOCT2 = 0.12 μM, hOCT3 = 0.278 μM, hPMAT = 3.84 μM. IC₅₀ values for inhibition of NE uptake: hOCT2 = 0.819 μM, hOCT3 = 0.184 μM, hPMAT = 2.99 μM. [1] - Jatrorrhizine also inhibits PMAT-mediated MPP⁺ uptake with an IC₅₀ of 1.05 μM. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
小檗碱具有抗疟原虫和抗阿米巴原虫的特性；其对溶组织内阿米巴和恶性疟原虫的IC50值分别为82.7 µM和3.15 µM [1]。在大脑中，单胺类神经递质通过hOCT2（有机阳离子转运蛋白2）、hOCT3（质膜单胺转运蛋白）和PMAT（质膜单胺转运蛋白）进行转运[3]。小檗碱抑制转染hOCT2、hOCT3和PMAT细胞对5-HT和NE的吸收。小檗碱降低hOCT2、hOCT3和hPMAT介导的5-HT和NE摄取，对OCT2和OCT3的IC50值为0.1–1 μM，对PMAT的IC50值为1–10 μM [3]。它还能强烈抑制PMAT介导的MPP+摄取，IC50值为1.05 μM。突触间隙中产生的神经递质如何被清除，由两个独立的过程决定。目前使用的抗抑郁药通常靶向摄取途径1（Uptake-1），其中包括血清素转运蛋白（SERT）。SERT能以高亲和力吸收[3H]5-HT，但吸收能力较差。摄取途径2（Uptake-2）被认为是一种“NET”，它对[3H]5-HT的亲和力较低，但吸收能力很强，能将[3H]5-HT摄取到脑片中，是单胺类神经递质清除过程中一个重要的辅助调节系统。浓度分别为 25 μM 和 50 μM 时，小檗碱可显著降低突触体对 5-HT 和 NE 的吸收 [3]。
在 hPMAT 转染的 MDCK 细胞中，小檗碱（0.0001–1000 μM）呈浓度依赖性地抑制 MPP⁺ 的摄取（1 μM，3 分钟），IC₅₀ 为 1.05 μM。[1] - 在 hOCT2、hOCT3 和 hPMAT 转染的 MDCK 细胞中，小檗碱呈浓度依赖性地抑制 5-HT（10 μM，5 分钟）和 NE（200 μM，20 分钟）的摄取。OCT2/3 的 IC₅₀ 值范围为 0.1–1 μM，PMAT 的 IC₅₀ 值范围为 1–10 μM。 [1] - 在小鼠脑突触体中，小檗碱（10–50 μM）以浓度依赖的方式降低了5-羟色胺（5-HT，2.5 μM，5 min）和去甲肾上腺素（NE，10 μM，10 min）的摄取。在50 μM浓度下，5-HT的摄取量降低至对照组的82.9%；NE的摄取量降低至对照组的82.4%。[1] - 当与文拉法辛（5 μM）联用时，小檗碱（50 μM）进一步降低了5-HT的摄取量至76.0%（单独使用文拉法辛时为86.7%）。[1] - 当与癸炔-22（5 μM）联用时，小檗碱（50 μM）进一步降低了NE的摄取量至66.9%（单独使用癸炔-22时为75.7%）。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与溶剂对照组相比，腹腔注射小檗碱（5、10、20 mg/kg）显著降低了悬尾试验（TST）中小鼠的静止不动时间[2]。在小鼠悬尾试验中，腹腔注射小檗碱（5、10、20 mg/kg/天，连续7天）与溶剂对照组相比，呈剂量依赖性地显著降低了小鼠的静止不动时间[1]。20 mg/kg 小檗碱组的静止不动时间也显著降低，但降低程度低于阳性对照文拉法辛（20 mg/kg，灌胃）[1]。
|
| 酶活实验 |
本研究使用了电鳗乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和马血清丁酰胆碱酯酶 (BuChE)。所有酶活性测定均在 0.1 M KH₂PO₄/K₂HPO₄ 缓冲液（pH 8.0）中于 37°C 下进行。反应混合物 (1 mL) 包含 50 μL 0.01 M DTNB（Ellman 试剂）、10 μL 酶溶液（2.0 单位/mL）和 50 μL 0.01 M 底物（AChE 底物为氯化乙酰硫代胆碱；BuChE 底物为氯化丁酰硫代胆碱）。在加入底物之前，将测试化合物与酶在 37°C 下预孵育 15 分钟。每隔 1 分钟测量一次 412 nm 处的吸光度。IC₅₀ 值由三个独立实验计算得出。[2]
|
| 细胞实验 |
将稳定转染了hOCT2、hOCT3或hPMAT的MDCK细胞培养于含10% FBS、青霉素和链霉素的DMEM培养基中。将细胞接种于24孔板中，培养至汇合。在37℃的HBSS缓冲液中进行摄取实验。将底物（MPP⁺：1 μM，3 min；5-HT：10 μM，5 min；NE：200 μM，20 min）与不同浓度的药根碱（0.0001–1000 μM）一起孵育。用冰冷的PBS缓冲液洗涤终止摄取反应。用0.1% SDS裂解细胞，并用乙腈沉淀裂解液。用LC-MS/MS分析上清液。摄取量根据BCA法测定的蛋白质含量进行标准化。 [1]
- 将小鼠脑匀浆置于蔗糖缓冲液中，分别以 1000×g 和 16,000×g 离心，制备小鼠脑突触体。将突触体沉淀重悬于含 100 μM 帕吉林和 100 μM 抗坏血酸的 HBSS 缓冲液中。在 37°C 下，分别用 5-HT（2.5 μM，5 分钟）或 NE（10 μM，10 分钟）进行摄取实验，并分别加入或不加入小檗碱（10–50 μM）、文拉法辛（5 μM）或癸炔-22（5 μM）。摄取反应通过 16,000×g 离心 30 秒终止。沉淀物用 0.1% SDS 裂解，并通过 LC-MS/MS 进行分析。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ICR白化小鼠[2]
剂量：5、10、20 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；5、10、20 mg/kg 实验结果：尾悬吊试验中的不动时间缩短。 雄性ICR小鼠（6-8周龄，25-30 g）饲养于标准条件下，光照/黑暗周期为12:12小时，可自由获取食物和水。[1] - 尾悬吊试验中，小鼠随机分为5组（每组n=8）：溶剂对照组（生理盐水，腹腔注射）、文拉法辛组（20 mg/kg，灌胃）和掌叶酸组（5、10、20 mg/kg，腹腔注射）。药物每日给药一次，连续给药7天。第7天，灌胃给药60分钟或腹腔注射15分钟后，将小鼠用胶带悬挂于平坦的金属表面上。记录6分钟测试期最后4分钟的总不动时间。[1] - 尾悬吊测试结束后，从眼脉静脉采集血液至肝素化试管中。以6000 rpm离心10分钟分离血浆。迅速取出脑组织，称重，并在乙腈/水（1:1或1:4 w/v）混合液中匀浆。将匀浆液与乙腈混合，以13000×g离心15分钟，并用LC-MS/MS分析上清液。 [1] 雄性ICR小鼠（6-8周龄，25-30克）饲养于标准条件下，光照/黑暗周期为12:12小时，并可自由获取食物和水。[1] - 进行悬尾试验时，小鼠随机分为5组（每组n=8）：载体对照组（生理盐水，腹腔注射）、文拉法辛组（20毫克/千克，灌胃）和小檗碱组（5、10、20毫克/千克，腹腔注射）。药物每日给药一次，连续7天。第7天，灌胃给药60分钟后或腹腔注射15分钟后，用胶带将小鼠悬吊于平坦的金属表面上。记录6分钟试验期间最后4分钟的总不动时间。[1] - 悬尾试验结束后，从眼脉静脉采集血液至肝素化试管中。血浆通过6000 rpm离心10分钟分离。迅速取出脑组织，称重，并在乙腈/水（1:1，1:4 w/v）混合液中匀浆。将匀浆液与乙腈混合，以13000×g离心15分钟，并用LC-MS/MS分析上清液。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
腹腔注射小檗碱（5、10、20 mg/kg/天）7天后，脑组织中小檗碱浓度分别为71.76 ± 24.00、101.1 ± 33.90和192.2 ± 51.85 ng/g（约合0.2123 ± 0.0710、0.2991 ± 0.1002和0.5686 ± 0.1534 μM）。血浆中小檗碱浓度分别为235.4、338.4和850.1 ng/mL。[1]
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小檗碱对KB细胞的细胞毒性较低（IC₅₀ > 335 μM），表明其抗疟活性具有良好的选择性。[3]
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
棕榈叶酸是一种生物碱。据报道，它存在于南天竹、木犀草以及其他具有相关数据的生物体中。
药根碱是一种季铵异喹啉生物碱，从黄连等植物中分离得到。据报道，它具有抗菌、降血糖、降血压、抗心律失常和胃动力作用。[1] - 本研究表明，药根碱抑制摄取-2转运蛋白（OCT2、OCT3、PMAT），并减少突触体中5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，在小鼠悬尾试验中产生抗抑郁样作用。[1] - 药根碱的抗抑郁样作用弱于文拉法辛，但提示其具有与现有抗抑郁药联合使用的潜力。[1] |
| 分子式 |
C20H20NO4
|
|---|---|
| 分子量 |
338.3771
|
| 精确质量 |
338.138
|
| CAS号 |
3621-38-3
|
| 相关CAS号 |
Jatrorrhizine chloride;6681-15-8;Jatrorrhizine hydroxide;483-43-2
|
| PubChem CID |
72323
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
-1.89
|
| tPSA |
51.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
461
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1=C(C([H])=C([H])C2C1=C([H])[N+]1=C(C=2[H])C2=C([H])C(=C(C([H])=C2C([H])([H])C1([H])[H])O[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
MXTLAHSTUOXGQF-UHFFFAOYSA-O
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H19NO4/c1-23-18-5-4-12-8-16-14-10-19(24-2)17(22)9-13(14)6-7-21(16)11-15(12)20(18)25-3/h4-5,8-11H,6-7H2,1-3H3/p+1
|
| 化学名 |
2,9,10-trimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-3-ol
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~5 mg/mL (~14.78 mM)
DMSO : ~3.33 mg/mL (~9.84 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9553 mL | 14.7763 mL | 29.5526 mL | |
| 5 mM | 0.5911 mL | 2.9553 mL | 5.9105 mL | |
| 10 mM | 0.2955 mL | 1.4776 mL | 2.9553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
