规格 | 价格 | |
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100mg | ||
250mg | ||
500mg | ||
Other Sizes |
靶点 |
X4 HIV-1NL4-3 ( EC50 = 0.3-1.0 nM ); SDF-1α-CXCR4 ( EC50 = 0.61 nM )
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体外研究 (In Vitro) |
KRH-3955 抑制八个不同供体的活化外周血单核细胞 (PBMC) 中 NL4-3 的复制,EC50 范围为 0.23 至 1.3 nM[1]。 KRH-3955抑制这些重组耐药病毒对CD4/CXCR4细胞的感染,包括对PI、NRTI或NNRTI耐药的病毒、多重耐药病毒和T20耐药病毒,IC50范围为0.4至0.8 nM。 1]。 KRH-3955 (10-100 nM) 以剂量依赖性方式抑制 SDF-1α 诱导的细胞内 Ca2+ 浓度增加[1]。 KRH-3955 (0.1-1000 nM) 结合位点位于由 CXCR4 的所有三个胞外环 (ECL) 组成的区域[1]。 KRH-3955 (10 nM) 对 CXCR4 具有很强的结合亲和力和缓慢的解离速率[1]。 KRH-3955 抑制 MAb 12G5 与 CXCR4 突变体的结合,IC50 范围为 0.5 至 14.1 nM[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
KRH-3955(10 mg/kg;单次口服)可有效抑制 hu-PBL-SCID 小鼠中的 X4 HIV-1 感染[1]。 KRH-3955(10 mg/kg;单次口服)具有中等的口服生物利用度 (25.6 %) 和 Cmax (86.3 ng/mL)[1]。 KRH-3955(10 mg/kg;单次静脉注射)由于高血浆清除率(3.9 升/h/kg)和大分布体积(374 升/kg)而表现出最终消除半衰期(99 小时)[1 ]。 动物模型:植入人 PBMC 并注射感染性 X4 HIV-1 (NL4-3)[1] 的 CB-17 SCID 小鼠 剂量:10 mg/kg 给药方式:单次口服给药 结果:五只模拟治疗小鼠中的四只被感染,而用 KRH-3955 治疗的五只小鼠中只有一只被感染。动物模型:雄性Sprague-Dawley大鼠[1] 剂量:10 mg/kg(药代动力学分析) 给药方式:单次口服或静脉注射结果:吸收良好,经计算大鼠的绝对口服生物利用度为25.6%。半衰期(T1/2)为99.0±13.1小时。在人肝微粒体中稳定,并且未观察到该化合物对 CYP450 肝酶的显着抑制作用。
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动物实验 |
C.B-17 SCID mice engrafted with human PBMCs and injected with infectious X4 HIV-1 (NL4-3)
10 mg/kg A single p.o. administration |
参考文献 |
分子式 |
C28H48CL3N7
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分子量 |
589.09
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精确质量 |
587.3
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CAS号 |
2253744-59-9
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SMILES |
CCCN(CCC)CCCCN(C)CC1=CC=C(C=C1)CN(CC2=NC=CN2)CC3=NC=CN3C.Cl.Cl.Cl
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InChi Key |
KLPOLRXJKIOFIQ-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C28H45N7.3ClH/c1-5-16-34(17-6-2)19-8-7-18-32(3)21-25-9-11-26(12-10-25)22-35(23-27-29-13-14-30-27)24-28-31-15-20-33(28)4;;;/h9-15,20H,5-8,16-19,21-24H2,1-4H3,(H,29,30);3*1H
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化学名 |
N-[[4-[[1H-imidazol-2-ylmethyl-[(1-methylimidazol-2-yl)methyl]amino]methyl]phenyl]methyl]-N-methyl-N',N'-dipropylbutane-1,4-diamine;trihydrochloride
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别名 |
KRH-3955 hydrochloride
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.6975 mL | 8.4877 mL | 16.9753 mL | |
5 mM | 0.3395 mL | 1.6975 mL | 3.3951 mL | |
10 mM | 0.1698 mL | 0.8488 mL | 1.6975 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Chemical structure of KRH-3955. Antimicrob Agents Chemother . 2009 Jul;53(7):2940-8. td> |
Inhibitory effects of KRH-3955 on chemokine binding to CXCR4-, CCR1-, CCR2b-, CCR4-, CCR5-, or CXCR1-expressing CHO cells. Antimicrob Agents Chemother . 2009 Jul;53(7):2940-8. td> |
Concentration-dependent inhibition by KRH-3955 of SDF-1α binding to (a) Molt-4 and (b) CXCR4-expressing CHO cells. Antimicrob Agents Chemother . 2009 Jul;53(7):2940-8. td> |
Effect of KRH-3955 on the binding of four different MAbs to the CXCR4 receptor. Antimicrob Agents Chemother . 2009 Jul;53(7):2940-8. td> |