| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3β 10.2 μM (IC50) Plasmodium CDK5 1.5 μM (IC50) vacuolar ATPases Malaria HSV-1
Manzamine A hydrochloride targets multiple biological targets, contributing to its diverse pharmacological activities. It inhibits GSK-3beta (IC₅0 = 10.2 microM) and CDK-5 (IC₅0 = 1.5 microM), two kinases involved in cell signaling, neuronal function, and cancer. The compound also targets vacuolar ATPases (V-ATPases), which are proton pumps essential for acidifying intracellular compartments and regulating autophagy. By inhibiting V-ATPases, Manzamine A hydrochloride blocks autophagic flux, leading to the accumulation of autophagosomes and induction of cell death in pancreatic cancer cells. Its antiviral activity against HSV-1 is mediated through an unknown mechanism. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
曼扎明A盐酸盐（5-50 µM，18 h）可降低tau蛋白磷酸化水平，ELISA检测结果证实了这一点[1]。曼扎明A盐酸盐（10 µM）可抑制30%的酿酒酵母（S. cerevisiae）发育[2]。在酵母中，曼扎明A盐酸盐可导致少量液泡扩张[2]。胰腺癌细胞和非恶性Vero细胞在曼扎明A盐酸盐（2.5-10 µM，24 h）处理后均表现出酸度增加[2]。在SIRC细胞中，HSV-1感染可被曼扎明A盐酸盐（1 µM，24 h）抑制[4]。曼扎明A盐酸盐的抗疟活性通过IC50值得到证实，其对D6克隆株的IC50值为8.0 nM，对W2克隆株的IC50值为11 nM[5]。
体外研究表明，盐酸曼扎明A是GSK-3β和CDK-5的强效抑制剂，IC₅0值分别为10.2 uM和1.5 uM。该化合物通过靶向液泡ATP酶抑制胰腺癌细胞的自噬。它对多种癌细胞系具有抗疟活性和抗癌活性。盐酸曼扎明A还显示出对HSV-1的强效活性。其体外活性通过激酶抑制酶活性测定、细胞活力测定、自噬通量测定（LC3-II积累）和抗病毒噬斑减少测定进行评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用盐酸曼扎明A（50和100 mol/kg，口服或腹腔注射）治疗的感染小鼠不会出现啮齿类疟原虫伯氏疟原虫[6]。用盐酸曼扎明A（8 mg/kg，腹腔注射，连续8天，每天一次）治疗，猪的存活期可延长至20天[7]。
体内研究表明，盐酸曼扎明A具有口服活性。它在动物模型中表现出抗疟活性，并在异种移植瘤研究中显示出抗癌疗效。该化合物在体内也显示出抗病毒活性，但详细数据有限。其抑制自噬和靶向V-ATPase的能力有助于其抗癌活性。该化合物的口服生物利用度使其成为药物研发中极具潜力的先导化合物。体内疗效通常通过在合适的动物模型中测量肿瘤生长抑制、寄生虫清除或病毒载量降低来评估。 |
| 酶活实验 |
曼扎明A盐酸盐的体外酶/受体结合试验包括测定其对GSK-3β和CDK-5激酶活性的抑制作用。该试验通常使用纯化的重组激酶、肽底物和ATP。将化合物与酶和底物在30℃下孵育，并使用放射性标记的ATP进行闪烁计数或通过ELISA定量磷酸化。IC₅0值由剂量反应曲线计算得出。V-ATPase抑制作用的评估方法是使用分离的膜组分或纯化的V-ATPase测定质子泵活性，其中ATPase活性采用比色法测定。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[4]
细胞类型： SIRC 细胞 测试浓度： 0.1、0.5、1、2、3、5 和 10 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制 SIRC 细胞活力，IC50 为 5.6 µM。 曼扎明A盐酸盐的细胞活性测定采用癌细胞系，特别是胰腺癌细胞，以评估其对自噬、细胞活力和细胞凋亡的影响。细胞用不同浓度的化合物（通常为0.1-100 μM）处理24-72小时。通过Western印迹或免疫荧光显微镜检测LC3-II积累、p62降解和自噬体形成来评估自噬。细胞活力采用MTT或类似方法进行评估。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色或caspase活性检测进行评估。抗HSV-1病毒活性采用Vero细胞噬斑减少试验进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：感染小鼠中的伯氏疟原虫[6]
剂量：50或100 mol/kg 给药途径：腹腔注射(ip)或口服(po) 实验结果：抑制啮齿动物疟原虫伯氏疟原虫的生长。延长高寄生虫血症小鼠的存活时间。 曼扎明A盐酸盐的体内动物研究已在疟疾、癌症和病毒感染模型中进行。在抗疟疾研究中，感染疟原虫的小鼠经口服不同剂量的该化合物，并监测寄生虫血症。在抗癌研究中，采用胰腺癌细胞系的异种移植模型，并测量肿瘤生长抑制情况。在抗病毒研究中，可以使用HSV-1感染的动物模型，但详细的实验方案有限。此外，还进行了药代动力学研究，以评估口服生物利用度和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸曼扎明A的药代动力学特性表明该化合物具有口服活性。其分子量为585.22 g/mol，分子式为C3₆H4₅ClN4O。盐酸盐可提高其水溶性。口服后，该化合物被吸收并分布至包括脑在内的多种组织。其药代动力学特征符合β-咔啉生物碱的典型特征，具有良好的生物利用度。现有文献中关于半衰期、Cmax和AUC等详细药代动力学参数的报道较少。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于曼扎明A盐酸盐主要用作研究工具，因此其毒理学数据有限。该化合物不适用于人类治疗，仅供研究用途。在细胞实验中，该化合物在微摩尔浓度下对癌细胞表现出细胞毒活性，提示高剂量下可能具有毒性。动物研究表明，该化合物在标准剂量范围内通常耐受性良好，但具体的毒性特征尚未得到充分报道。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸曼扎明A是一种口服有效的β-咔啉生物碱，具有多种生物活性，包括抗肿瘤、抗菌、抗疟疾和抗病毒特性。它能特异性抑制GSK-3β（IC₅₀ = 10.2 μM）和CDK-5（IC₅₀ = 1.5 μM）。该化合物靶向液泡ATP酶，并抑制胰腺癌细胞的自噬。它还表现出对HSV-1的强效活性。该化合物尚未获得FDA批准，也无临床适应症。它以高纯度形式供应，通常储存于-20℃。
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| 分子式 |
C36H44N4O
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|---|---|
| 分子量 |
548.761
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| 精确质量 |
584.328
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| CAS号 |
104264-80-4
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| 相关CAS号 |
Manzamine A;104196-68-1
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| PubChem CID |
49797386
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| tPSA |
55.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C123C([H])([H])C4(C(=C(C(C(C(C([H])([H])N4C1(C1(C(=C(c4c5[n]([H])c6c(c(c(c([H])c6c5c([H])c([H])n4)[H])[H])[H])C2([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C(C(C(C(C(=C(C(C1([H])[H])([H])[H])[H])[H])([H])[H])([H])[H])([H])[H])([H])[H])C3([H])[H])[H])O[H])[H])([H])[H])([H])[H])([H])[H])[H])[H])[H]
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| InChi Key |
DIVWQABXFSWTEF-YTGAITGWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H44N4O.ClH/c41-36-18-10-4-1-2-5-11-20-39-22-17-30(35(25-39)23-26-13-7-3-6-12-21-40(26)34(35)36)29(24-36)32-33-28(16-19-37-32)27-14-8-9-15-31(27)38-33;/h1,4,7-9,13-16,19,24,26,30,34,38,41H,2-3,5-6,10-12,17-18,20-23,25H2;1H/b4-1-,13-7-;/t26-,30-,34+,35-,36-;/m0./s1
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| 化学名 |
(1R,2R,4R,5Z,12R,13S,16Z)-25-(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)-11,22-diazapentacyclo[11.11.2.12,22.02,12.04,11]heptacosa-5,16,25-trien-13-ol;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 5.88 mg/mL (10.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8223 mL | 9.1115 mL | 18.2229 mL | |
| 5 mM | 0.3645 mL | 1.8223 mL | 3.6446 mL | |
| 10 mM | 0.1822 mL | 0.9111 mL | 1.8223 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
M1-20
CDK12-Cyclin K Ligand-Linker Conjugates 1
CGP-74514 dihydrochloride
(S)-CDK2 degrader 6
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