| 规格 | 价格 | |
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| 5mg | ||
| 10mg | ||
| 50mg | ||
| 100mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The target of [¹⁸F]PSMA-1007 is prostate-specific membrane antigen (Glutamate Carboxypeptidase 2, GCPII/PSMA). PSMA is a type II transmembrane glycoprotein with limited expression in normal prostate epithelial cells but is significantly overexpressed in prostate cancer cells, with expression levels rising with increasing tumor dedifferentiation and hormone resistance. Following intravenous injection, the PSMA-1007 ligand moiety of [¹⁸F]PSMA-1007 specifically binds to PSMA-positive tumor cells, and the positrons emitted by the radioisotope fluorine-18 enable non-invasive visualization of PSMA-expressing tumors via PET/CT or PET/MRI imaging.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外PSMA结合亲和力测定中,PSMA-1007配体与PSMA的结合亲和力为6.7 ± 1.7 nM。在PSMA阳性LNCaP细胞中,PSMA-1007表现出异常高的内化率(67% ± 13%),表明该配体不仅能高效结合PSMA,还能被细胞内吞,这使其结构与用于治疗的PSMA-617放射性配体兼容。良好的内化特性是其作为诊疗一体化配对诊断试剂的重要基础。
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| 体内研究 (In Vivo) |
[¹⁸F]PSMA-1007在体内表现出优异的肿瘤靶向性能。在LNCaP荷瘤裸鼠模型中,肿瘤摄取峰值浓度达2.8%ID/g(注射后112分钟),肿瘤吸收剂量为0.079 ± 0.010 Gy/MBq。在荷瘤小鼠器官分布研究中,LNCaP肿瘤特异性摄取值为8.0 ± 2.4 %ID/g。小动物PET/CT实验清晰显示LNCaP肿瘤。临床研究方面,一项纳入10例高危前列腺癌患者的研究显示,[¹⁸F]PSMA-1007 PET/CT检测出盆腔19枚淋巴结转移中的18枚,最小可检测淋巴结直径仅为1 mm。在一项I/IIa期日本研究中,基于病理学和影像学双重金标准,[¹⁸F]PSMA-1007的敏感性和阳性预测值均达100%。
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| 酶活实验 |
PSMA-1007配体的PSMA结合亲和力通过放射性配体竞争结合实验测定。实验流程如下:使用PSMA阳性LNCaP细胞膜匀浆或纯化的重组PSMA蛋白,与固定浓度的放射性标记参照配体(如¹²⁵I-MIP-1072或³H-PSMA-617)及递增浓度的未标记PSMA-1007(通常浓度范围0.01 nM-100 μM)在结合缓冲液中室温孵育1-2小时。孵育后通过快速过滤(玻璃纤维滤膜)分离结合和游离部分,使用γ计数器或液体闪烁计数器测定滤膜上残留放射性。通过非线性回归分析计算IC₅₀值,使用Cheng-Prusoff方程换算Ki值。PSMA-1007的Ki值为6.7 ± 1.7 nM。
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| 细胞实验 |
PSMA-1007的细胞水平特性通过PSMA阳性细胞系进行内化实验评估。典型流程如下:将PSMA阳性LNCaP细胞和PSMA阴性PC-3细胞(作为阴性对照)接种于24孔板(每孔1-2×10⁵细胞),在含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中于37°C、5% CO₂条件下培养至贴壁。细胞与放射性标记的[¹⁸F]PSMA-1007(通常0.1-1 μCi/孔)共孵育,在37°C下持续不同时间点(如10、30、60、120、240分钟)。孵育后,用酸性缓冲液(0.05 M甘氨酸-HCl, pH 2.8)洗涤细胞以去除表面结合的配体,再用NaOH裂解细胞,通过γ计数器分别测定表面结合和细胞内化的放射性活性。内化率以细胞内放射性占总结合放射性的百分比表示,PSMA-1007的内化率为67% ± 13%。
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| 动物实验 |
[¹⁸F]PSMA-1007的临床前体内研究使用皮下LNCaP前列腺癌异种移植小鼠模型。实验流程如下:将1.0 × 10⁷个LNCaP细胞(悬浮于200 μL PBS)接种于6周龄雄性BALB/c裸鼠右侧肋部,待肿瘤体积达约0.5-0.7 cm³时进行PET/CT成像。[¹⁸F]PSMA-1007通过尾静脉单次注射,剂量为3.7-11.1 MBq,使用动物专用PET/CT系统进行动态扫描(0-120分钟)和静态扫描。感兴趣区域勾画测定各器官和肿瘤的放射性摄取,以%ID/g表示。特异性结合实验采用PSMA抑制剂2-PMPA(2-(膦酰基甲基)-戊二酸)预处理,结果显示肿瘤摄取降低32%。重复性实验显示,同一动物两次扫描间净流入速率的变异系数为7.57%。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
[¹⁸F]PSMA-1007的药代动力学特征已在人体和动物模型中表征。在健康志愿者中,单次静脉注射[¹⁸F]PSMA-1007 3.7 MBq/kg后,血液平均放射性浓度在5分钟达峰值47.87 ± 1.05 %ID/mL,6小时降至1.60 ± 0.78 %ID/mL;全身放射性活性在5分钟达峰值211.05 ± 6.77 × 10³ %ID,6小时降至7.18 ± 3.91 × 10³ %ID。该示踪剂主要通过肝胆途径排泄,尿路清除率极低,膀胱内放射性活度低,有利于原发前列腺肿瘤和盆腔淋巴结的评估。放射性药物的有效剂量约为每次检查4.4-5.5 mSv(注射剂量200-250 MBq)。在LNCaP荷瘤小鼠模型中,肿瘤摄取峰值在注射后112分钟出现(2.8%ID/g)。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为诊断性放射性药物,[¹⁸F]PSMA-1007的毒性主要包括两方面:药物本身的化学毒性和辐射暴露风险。在I/IIa期临床试验(健康志愿者和前列腺癌患者)中,所有受试者对[¹⁸F]PSMA-1007均表现出良好的耐受性,未观察到严重不良事件或与研究药物相关的不良反应。上市授权总结报告也确认,至今未报告与[¹⁸F]PSMA-1007临床应用相关的任何不良事件。该药物有助于患者的长期累积辐射暴露,与癌症风险增加相关。禁忌症包括对活性物质或任何辅料过敏者。此外,有病例报告显示[¹⁸F]PSMA-1007在良性神经节和脂肪瘤中可能出现假阳性摄取,提示在影像判读时需注意鉴别。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氟-18 PSMA-1007 是一种放射性偶联物,包含人前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向配体 PSMA-1007,并用放射性同位素氟-18 标记,具有正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 的潜在成像活性。注射氟-18 PSMA-1007 后,PSMA-1007 部分靶向并结合表达 PSMA 的肿瘤细胞。这使得在成像过程中可以观察到表达 PSMA 的细胞。PSMA 是一种肿瘤相关抗原 (TAA) 和 II 型跨膜蛋白,表达于前列腺上皮细胞膜上,并在前列腺癌 (PCa) 细胞中高度过表达,其表达水平随肿瘤分化程度的增加以及在激素难治性癌症中的升高而升高。
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| 分子式 |
C49H55FN8O16
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|---|---|
| 分子量 |
1030.00595116615
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| 精确质量 |
1030.37
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| 元素分析 |
C, 57.08; H, 5.38; F, 1.84; N, 10.87; O, 24.83
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| CAS号 |
2093321-19-6
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| 相关CAS号 |
2226894-58-0
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| PubChem CID |
145996605
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
386
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| 氢键供体(HBD)数目 |
12
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
30
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| 重原子数目 |
74
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| 分子复杂度/Complexity |
1970
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C1=CC=C2C=C(C=CC2=C1)C[C@@H](C(=O)NCCCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)C3=CC=C(C=C3)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)C4=CN=C(C=C4)[18F]
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| InChi Key |
RFFFFGRYVZESLB-LTLCPEALSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C49H55FN8O16/c50-38-18-14-32(26-52-38)43(66)54-34(16-20-40(61)62)46(69)55-33(15-19-39(59)60)44(67)53-25-27-8-12-30(13-9-27)42(65)56-37(24-28-10-11-29-5-1-2-6-31(29)23-28)45(68)51-22-4-3-7-35(47(70)71)57-49(74)58-36(48(72)73)17-21-41(63)64/h1-2,5-6,8-14,18,23,26,33-37H,3-4,7,15-17,19-22,24-25H2,(H,51,68)(H,53,67)(H,54,66)(H,55,69)(H,56,65)(H,59,60)(H,61,62)(H,63,64)(H,70,71)(H,72,73)(H2,57,58,74)/t33-,34-,35-,36-,37-/m0/s1
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| 化学名 |
(((S)-1-carboxy-5-((S)-2-(4-(((S)-4-carboxy-2-((S)-4-carboxy-2-(6-fluoronicotinamido)butanamido)butanamido)methyl)benzamido)-3-(naphthalen-2-yl)propanamido)pentyl)carbamoyl)-L-glutamic acid
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| 别名 |
PSMA-1007; PSMA1007; PSMA 1007;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9709 mL | 4.8543 mL | 9.7086 mL | |
| 5 mM | 0.1942 mL | 0.9709 mL | 1.9417 mL | |
| 10 mM | 0.0971 mL | 0.4854 mL | 0.9709 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。