RTC13 targets premature termination codons (PTCs), also known as nonsense mutations, which result in truncated, non-functional proteins. It is a PTC readthrough inducer that promotes the incorporation of a near-cognate amino acid at the PTC, allowing translation to continue and producing full-length, functional protein. By restoring dystrophin expression in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy, RTC13 demonstrates its mechanism of action.

在体外，RTC13 是一种 PTC 通读诱导剂，可促进提前终止密码子的通读。它能恢复携带肌营养不良蛋白基因无义突变的细胞中肌营养不良蛋白的表达。这些体外特性使 RTC13 成为研究无义突变抑制及其在治疗 PTC 引起的遗传疾病方面的潜力的重要工具。

在体内，RTC13能够恢复杜氏肌营养不良症（DMD）mdx小鼠模型中的肌营养不良蛋白表达并改善肌肉功能。这些发现凸显了RTC13作为一种疾病修饰疗法的潜力，其靶向DMD以及其他可能由PTC引起的遗传疾病中的无义突变。RTC13为携带无义突变的患者提供了一种靶向的、突变特异性的治疗方法。

RTC13 的体外酶/受体结合试验不适用，因为该化合物是一种 PTC 通读诱导剂，其作用于翻译机制而非特定的酶或受体。其活性评估是通过基于细胞的试验进行的，该试验测量含有提前终止密码子的报告基因的通读情况，或测量在具有无义突变的细胞中全长蛋白表达的恢复情况。

RTC13 的体外细胞检测方法包括培养携带提前终止密码子的报告基因的细胞，或携带目标基因（例如肌营养不良蛋白）无义突变的细胞。用不同浓度的 RTC13 处理细胞，并通过检测报告基因表达（例如荧光素酶活性）或蛋白质印迹法检测全长蛋白表达的恢复情况来评估通读活性。细胞活力则使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。

RTC13 的体内动物研究采用杜氏肌营养不良症的 mdx 小鼠模型进行。小鼠经口服或腹腔注射不同剂量的 RTC13。通过蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测肌肉组织中肌营养不良蛋白的表达。肌肉功能评估采用握力、跑步机运动或其他功能性测试。所有实验均采用 mdx 小鼠模型的标准实验方案。

RTC13 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。作为一种分子量为 315.30、分子式为 C14H9N3O4S 的小分子，预计其口服生物利用度中等。该化合物可用于体内给药制剂。临床前研究已提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度。

RTC13 的毒性特征已在临床前研究中得到评估。作为一种 PTC 通读诱导剂，其主要安全隐患在于对正常终止密码子的脱靶效应或对细胞翻译的影响。标准的毒理学评估包括啮齿动物的急性毒性和亚慢性毒性研究，终点指标包括临床症状、体重、临床病理学和组织病理学。现有文献中尚未报道过显著的毒性。

1: Gómez-Grau M, Garrido E, Cozar M, Rodriguez-Sureda V, Domínguez C, Arenas C, Gatti RA, Cormand B, Grinberg D, Vilageliu L. Evaluation of Aminoglycoside and Non-Aminoglycoside Compounds for Stop-Codon Readthrough Therapy in Four Lysosomal Storage Diseases. PLoS One. 2015 Aug 19;10(8):e0135873. doi: 10.1371/journal.pone.0135873. eCollection 2015. PubMed PMID: 26287674; PubMed Central PMCID: PMC4545610. 2: Du L, Jung ME, Damoiseaux R, Completo G, Fike F, Ku JM, Nahas S, Piao C, Hu H, Gatti RA. A new series of small molecular weight compounds induce read through of all three types of nonsense mutations in the ATM gene. Mol Ther. 2013 Sep;21(9):1653-60. doi: 10.1038/mt.2013.150. Epub 2013 Jun 18. PubMed PMID: 23774824; PubMed Central PMCID: PMC3776636. 3: Kayali R, Ku JM, Khitrov G, Jung ME, Prikhodko O, Bertoni C. Read-through compound 13 restores dystrophin expression and improves muscle function in the mdx mouse model for Duchenne muscular dystrophy. Hum Mol Genet. 2012 Sep 15;21(18):4007-20. doi: 10.1093/hmg/dds223. Epub 2012 Jun 12. PubMed PMID: 22692682; PubMed Central PMCID: PMC3607466. 4: Nakamura K, Du L, Tunuguntla R, Fike F, Cavalieri S, Morio T, Mizutani S, Brusco A, Gatti RA. Functional characterization and targeted correction of ATM mutations identified in Japanese patients with ataxia-telangiectasia. Hum Mutat. 2012 Jan;33(1):198-208. doi: 10.1002/humu.21632. Epub 2011 Nov 9. PubMed PMID: 22006793; PubMed Central PMCID: PMC3261637. 5: Jung ME, Ku JM, Du L, Hu H, Gatti RA. Synthesis and evaluation of compounds that induce readthrough of premature termination codons. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Oct 1;21(19):5842-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.07.107. Epub 2011 Aug 4. PubMed PMID: 21873052.

RTC13 是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。它是一种PTC通读诱导剂，能够恢复杜氏肌营养不良症（DMD）mdx小鼠模型中的肌营养不良蛋白表达并改善肌肉功能。RTC13 具有治疗携带无义突变的DMD患者的潜力，也可能适用于其他由PTC引起的遗传疾病。它提供了一种靶向的、突变特异性的治疗方法。

C14H9N3O4S

315.30

315.03

C, 53.33; H, 2.88; N, 13.33; O, 20.30; S, 10.17

313530-30-2

1359825-94-7; 313530-30-2;

2865639

Solid powder

2.5

140

1

5

2

22

543

0

CZZAPCPWFCGOCC-GHXNOFRVSA-N

InChI=1S/C14H9N3O4S/c15-14-16-13(18)12(22-14)7-8-5-6-11(21-8)9-3-1-2-4-10(9)17(19)20/h1-7H,(H2,15,16,18)/b12-7-

(Z)-2-Imino-5-((5-(2-nitrophenyl)furan-2-yl)methylene)thiazolidin-4-one

RTC13; RTC-13; RTC 13; Read-through compound 13; WAY301503; WAY-301503;; WAY 301503;

2934.99.03.00

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。